| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FKGK18 targets group VIA calcium-independent phospholipase A2 (GVIA iPLA2 or iPLA2β), an enzyme involved in phospholipid metabolism and cell signaling. It inhibits GVIA iPLA2 by 99.9% at 0.091 mole fraction in a mixed micelle activity assay. FKGK18 has IC50s of 50 nM for iPLA2β and 3 μM for iPLA2γ, and is selective over GIVA cPLA2 and GV sPLA2.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
前列腺素E2 (PGE2) 和葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS) 可被FKGK18 (1 nM; 1 h) 抑制 [2]。24 小时 FKGK18 (0.1–10 nM) 可减少β细胞凋亡 [3]。FKGK18 (0.1–10 μM; 24 小时) 可影响β细胞存活和免疫细胞功能 [3]。体外实验表明，FKGK18 可有效抑制 GVIA iPLA2，对 iPLA2β 的 IC50 为 50 nM，对 iPLA2γ 的 IC50 为 3 μM。在混合胶束活性测定中，FKGK18 在摩尔分数为 0.091 时可抑制 GVIA iPLA2 达 99.9%。该化合物对 GVIA iPLA2 的选择性高于 GIVA cPLA2（抑制率为 80.8%）和 GV sPLA2（抑制率为 36.8%）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
FKGK18（20 mg/kg；腹腔注射，每周三次，从第10天开始，持续至死亡）可降低糖尿病的发病率[3]。体内实验表明，FKGK18（20 mg/kg，每周三次）可降低腹腔葡萄糖耐量试验中的血糖水平，降低非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的糖尿病发病率，并提高其血清胰岛素水平。这些结果提示，iPLA2β抑制剂可能具有治疗糖尿病的潜力。
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| 酶活实验 |
FKGK18 的体外酶活性测定包括测量其对 VIA 组钙非依赖性磷脂酶 A2 (GVIA iPLA2) 活性的抑制作用。在混合胶束测定中，将该酶与不同浓度的 FKGK18 和磷脂底物孵育。通过监测游离脂肪酸的释放或使用放射性标记底物来测定酶活性。FKGK18 在摩尔分数为 0.091 时对 GVIA iPLA2 的抑制率达 99.9%，对 iPLA2β 和 iPLA2γ 的 IC50 值分别为 50 nM 和 3 μM。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [2]
细胞类型： 人胰岛细胞 测试浓度： 1 nM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 抑制胰岛的葡萄糖刺激胰岛素分泌 (GSIS)、β 细胞膜的氨基酸水解和前列腺素 E2 (PGE2) 生成。可渗透至胰岛和胰岛中的 β 细胞。 细胞凋亡分析 [2] 细胞类型： INS-1 过表达细胞 测试浓度： 0.1-10 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制内质网应激诱导的 β 细胞凋亡。 细胞活力检测[3] 细胞类型： 8-12周龄NOD雌性小鼠的CD4+ T细胞和B细胞 测试浓度： 0.1-10 μM/L 孵育时间： 24小时 实验结果： TNF-α生成减少，B细胞活性和抗体生成减少。 FKGK18的体外细胞检测包括用不同浓度的化合物处理培养细胞。使用荧光或放射性标记的磷脂底物测量细胞裂解液中的iPLA2活性。评估细胞磷脂代谢和信号通路。使用同工酶特异性检测证实该化合物对iPLA2β相对于其他磷脂酶同工酶的选择性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 10日龄雌性NOD小鼠[3]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射(ip)；20 mg/kg，每周3次；从10天至安乐死 实验结果： 降低糖尿病发病率，维持更佳健康状态，良好的葡萄糖稳态。 FKGK18的体内动物实验采用非肥胖糖尿病(NOD)小鼠，这是一种自身免疫性糖尿病模型。FKGK18的给药剂量为20 mg/kg，每周3次。进行腹腔葡萄糖耐量试验以评估葡萄糖代谢。测量血糖和血清胰岛素水平。监测糖尿病的发病率。FKGK18降低血糖水平，减少糖尿病发病率，并提高血清胰岛素水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对FKGK18的药代动力学(PK)特性尚未进行充分表征。该化合物是一种基于氟酮的iPLA2抑制剂，分子量为320.32 (C16H13F3O2)。作为一种小分子药物，预计可通过腹腔注射或口服途径给药。其具体的药代动力学参数，包括半衰期、生物利用度和代谢途径，尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于FKGK18的毒理学数据有限。该化合物已在NOD小鼠中进行过研究，剂量为20 mg/kg，每周3次，结果表明该剂量下耐受性良好。然而，包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性评估在内的系统毒理学研究尚未得到充分记录。治疗性药物开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FKGK18（CAS号：1071001-09-6）是一种选择性抑制剂，可抑制VIA组钙离子非依赖性磷脂酶A2（GVIA iPLA2或iPLA2β）。它对iPLA2β和iPLA2γ的IC50值分别为50 nM和3 μM，并且对其他磷脂酶亚型具有选择性。在NOD小鼠中，FKGK18可降低血糖，减少糖尿病的发生率，并提高血清胰岛素水平。FKGK18尚未获准用于临床，目前仍为研究化合物。
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| 分子式 |
C16H15F3O
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|---|---|
| 分子量 |
280.2902
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| 精确质量 |
280.107
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| CAS号 |
1071001-09-6
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| PubChem CID |
25060069
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
382.5±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
202.8±19.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.528
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
17.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
324
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C=C(C=CC2=C1)CCCCC(=O)C(F)(F)F
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| InChi Key |
VCWWTQMRNJSJGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15F3O/c17-16(18,19)15(20)8-4-1-5-12-9-10-13-6-2-3-7-14(13)11-12/h2-3,6-7,9-11H,1,4-5,8H2
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| 化学名 |
1,1,1-trifluoro-6-naphthalen-2-ylhexan-2-one
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| 别名 |
FKGK 18; FKGK-18; FKGK18
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~178.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5677 mL | 17.8387 mL | 35.6773 mL | |
| 5 mM | 0.7135 mL | 3.5677 mL | 7.1355 mL | |
| 10 mM | 0.3568 mL | 1.7839 mL | 3.5677 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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