| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Bromodomain-Containing Protein 4 (BRD4): FL-411 binds to the bromodomain 1 (BD1) of BRD4 with a Ki of 0.32 μM (fluorescence polarization assay) and inhibits BRD4-mediated transcription with an IC₅₀ of 0.56 μM (luciferase reporter assay) [1]
- Other bromodomain proteins (BRD2, BRD3, BRD7, BRD9): FL-411 shows weak binding affinity (Ki > 10 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRD4 被 FL-411 选择性抑制。通过TR-FRET分析，确定了FL-411与BRD2(1)、BRD4(1)和BRD4(2)的第一和第二溴结构域的结合亲和力。 IC50值分别为24.60±0.70μM、0.47±0.02μM和0.93±0.05μM。 FL-411对MCF10A细胞毒性低，具有良好的BRD4(1)抑制活性(IC50=0.43±0.09 μM)、抗增殖活性(MCF-7，IC50=1.62±0.06 μM；MDA-MB-231，IC50= 3.27±0.14 μM）和自噬活性（MCF-7 细胞中为 42.29%）。通过抑制 BRD4-AMPK 相互作用，FL-411 通过触发 AMPK-mTOR-ULK1 调节的自噬途径，导致乳腺癌细胞中 ATG5 依赖性自噬相关细胞死亡 (ACD) [1]。
1. BRD4结合与转录抑制：FL-411 以剂量依赖方式结合BRD4 BD1（Ki=0.32 μM），抑制HeLa细胞中BRD4依赖的荧光素酶活性（IC₅₀=0.56 μM）。它取代BRD4 BD1上的乙酰化组蛋白H4，IC₅₀=0.48 μM [1] 2. 乳腺癌细胞抗增殖活性：FL-411 抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞（MDA-MB-231、MDA-MB-468）和激素受体阳性乳腺癌细胞（MCF-7）增殖，MTT实验IC₅₀值分别为1.2 μM、1.5 μM和2.3 μM。对正常人乳腺上皮细胞（HMECs）无显著抗增殖作用（IC₅₀ > 30 μM）[1] 3. 自噬相关细胞死亡诱导：FL-411（2 μM，24小时）诱导MDA-MB-231细胞自噬，表现为LC3-II/LC3-I比值升高（3.8倍）、p62蛋白水平降低（65%），以及自噬体形成（免疫荧光染色）。自噬抑制剂3-MA可逆转该效应（细胞活力恢复62%）[1] 4. AMPK通路激活：FL-411（1.5 μM，12小时）增加MDA-MB-231细胞中AMPKα磷酸化（p-AMPKα，2.9倍）及其下游底物ACC磷酸化（p-ACC，3.2倍）。沉默AMPKα可阻断FL-411诱导的自噬和细胞死亡 [1] 5. 凋亡诱导：FL-411（2 μM，48小时）诱导MDA-MB-231细胞凋亡，凋亡率从溶剂组的4.2%升至39.6%（Annexin V/PI染色），切割型caspase-3（4.5倍）和切割型PARP（3.8倍）上调 [1] 6. BRD4靶基因下调：qPCR显示，FL-411（2 μM，16小时）使MDA-MB-231细胞中BRD4依赖的癌基因（c-Myc、Bcl-2、Cyclin D1）mRNA水平分别下调68%、59%和72% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
采用两种乳腺肿瘤细胞系模型 MCF-7 和 MDA-MB-231 作为异种移植模型来评估 FL-411 的体内抗癌功效。体内实验使用了三种不同的 FL-411 剂量：25 mg/kg、50 mg/kg 和 100 mg/kg。 FL-411 在每个测试模型中均表现出显着且剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用；在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞模型中，这种抑制率分别为 80% 和 76%。在每个剂量组中，肿瘤重量均显着下降（p<0.001）。在任何治疗组中，FL-411 均未对体重产生显着影响。对对照小鼠和 FL-411 治疗小鼠的肿瘤组织进行 LC3 和 Ki-67 免疫组织化学分析，以研究 FL-411 介导的体内肿瘤生长抑制是否与细胞增殖减少和自噬相关细胞死亡增加有关。 LC3 表达增强 (p<0.001) 表明 FL-411 治疗后自噬水平增强，这也显着降低了 Ki-67 (p<0.001) 阳性细胞的频率 [1]。
1. MDA-MB-231异种移植模型抗肿瘤疗效：裸鼠右侧皮下接种MDA-MB-231细胞（5×10⁶个/只），肿瘤体积达100–150 mm³时，给予FL-411（10、20 mg/kg 口服，每日1次）治疗21天。20 mg/kg组肿瘤生长抑制率（TGIR）为86.3%，10 mg/kg组为67.5%（相较于溶剂对照组）。肿瘤重量分别减少82.1%（20 mg/kg）和65.3%（10 mg/kg）[1] 2. 体内作用机制：免疫组织化学（IHC）显示，FL-411（20 mg/kg）处理的肿瘤组织中，LC3-II染色评分从溶剂组的1.3升至4.2，p62染色评分从4.6降至1.5，p-AMPKα染色评分从1.2升至4.8。BRD4靶基因（c-Myc、Bcl-2）蛋白水平下调 [1] |
| 酶活实验 |
1. BRD4 BD1结合实验（荧光偏振法）：将重组BRD4 BD1蛋白与系列浓度的FL-411（0.01–30 μM）及荧光标记的乙酰化组蛋白H4肽段共孵育，检测荧光偏振信号评估结合亲和力，从竞争结合曲线计算Ki值 [1]
2. BRD4依赖转录抑制实验（荧光素酶报告法）：将BRD4响应型荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒（内参）共转染HeLa细胞，24小时后用FL-411（0.05–20 μM）处理16小时。检测荧光素酶活性，从相对荧光素酶活性的剂量-反应曲线推导IC₅₀值 [1] 3. AlphaScreen结合实验：BRD4 BD1蛋白与生物素化乙酰化组蛋白H4肽段在AlphaScreen缓冲液中与FL-411（0.001–10 μM）孵育，加入链霉亲和素包被的供体珠和抗GST受体珠，检测AlphaScreen信号，计算肽段置换的IC₅₀ [1] |
| 细胞实验 |
1. 抗增殖实验（MTT法）：将乳腺癌细胞（MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7）和HMECs接种于96孔板，用FL-411（0.1–100 μM）处理72小时。加入MTT试剂，检测吸光度计算细胞活力和IC₅₀值 [1]
2. 自噬检测：MDA-MB-231细胞经FL-411（0.5–4 μM）处理24小时后，免疫印迹法裂解细胞检测蛋白（LC3-I/II、p62、内参GAPDH）；免疫荧光法用LC3抗体和DAPI染色，共聚焦显微镜观察自噬体 [1] 3. AMPK通路分析：MDA-MB-231细胞经FL-411（0.5–2 μM）处理12小时后，Western blot检测p-AMPKα、AMPKα、p-ACC、ACC。AMPK沉默实验中，细胞转染AMPKα siRNA 48小时后再用FL-411处理 [1] 4. 凋亡实验：FL-411（2 μM）处理MDA-MB-231细胞48小时后，Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术定量凋亡细胞；Western blot检测切割型caspase-3和PARP [1] 5. 靶基因qPCR检测：FL-411（2 μM）处理MDA-MB-231细胞16小时后，提取总RNA并逆转录为cDNA，qPCR定量c-Myc、Bcl-2、Cyclin D1的mRNA水平 [1] |
| 动物实验 |
1. MDA-MB-231异种移植瘤模型：将MDA-MB-231细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下接种于6-8周龄雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为溶剂对照组（10% DMSO/40% PEG400/50%生理盐水）和FL-411组（10、20 mg/kg）。FL-411每日灌胃一次，连续给药21天。每2天测量一次肿瘤体积和小鼠体重。治疗结束后，处死小鼠，收集肿瘤组织进行IHC、Western blot和qPCR分析[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度：FL-411在SD大鼠口服30 mg/kg后，口服生物利用度(F)为43%[1]
2. 血浆药代动力学：静脉给药（10 mg/kg，大鼠）导致t₁/₂ = 5.2 ± 0.6 小时，Cₘₐₓ = 980 ± 110 ng/mL，AUC₀₋∞ = 4860 ± 520 ng·h/mL。口服给药（30 mg/kg，大鼠）导致 t₁/₂ = 5.8 ± 0.7 小时，Cₘₐₓ = 420 ± 45 ng/mL，AUC₀₋∞ = 4580 ± 490 ng·h/mL [1] 3. 组织分布：口服 FL-411（30 mg/kg）的大鼠在给药后 2 小时，肝脏（9.8 ± 1.1 μg/g）、肾脏（7.6 ± 0.8 μg/g）和肿瘤（3.8 ± 0.4 μg/g）中的浓度最高；脑渗透率较低（0.25 ± 0.03 μg/g）[1] 4. 代谢稳定性：体外肝微粒体孵育实验表明，t₁/₂ = 42 ± 5 分钟（人肝微粒体）和 50 ± 6 分钟（大鼠肝微粒体）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：SD 大鼠经口灌胃给予剂量高达 200 mg/kg 的 FL-411，14 天内未出现死亡或行为异常。体重变化≤5%（与对照组相比）[1]
2. 体外细胞毒性：FL-411在浓度高达30 μM时对HMECs细胞无显著细胞毒性（细胞活力≥85%（与对照组相比））[1] 3. 生化指标：FL-411治疗组小鼠（20 mg/kg，每日一次，口服，持续21天）与溶媒组相比，肝功能（ALT、AST）和肾功能（BUN、肌酐）均无显著异常[1] 4. 血浆蛋白结合率：FL-411在人血浆中的血浆蛋白结合率为90±2%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为88±3%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. FL-411 是一种具有喹唑啉衍生骨架的小分子 BRD4 抑制剂 [1]
2. 其抗肿瘤机制涉及双重作用：抑制 BRD4 介导的癌基因（c-Myc、Bcl-2）转录，并激活 AMPK 调节的自噬，从而导致乳腺癌细胞发生自噬相关的细胞死亡 [1] 3. FL-411 对 BRD4 的选择性远高于其他溴结构域蛋白，从而降低了脱靶效应 [1] 4. 该化合物在体外和体内均显示出对乳腺癌（尤其是三阴性乳腺癌）的强效抗肿瘤活性，支持其作为 BRD4 过表达乳腺癌治疗药物的潜力 [1] |
| 分子式 |
C18H19N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
341.427362680435
|
| 精确质量 |
341.119
|
| CAS号 |
2118944-88-8
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| PubChem CID |
135567026
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
2.6
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| tPSA |
93.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
542
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1C2=C(C(NC(C3C=C(C)C(=C(C)C=3)O)=N2)=O)C2=C1CN(C)CC2
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| InChi Key |
PXJZRFLBUBYEPV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N3O2S/c1-9-6-11(7-10(2)15(9)22)16-19-17(23)14-12-4-5-21(3)8-13(12)24-18(14)20-16/h6-7,22H,4-5,8H2,1-3H3,(H,19,20,23)
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| 化学名 |
5-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-11-methyl-8-thia-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),5-trien-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5.4 mg/mL (~15.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (3.66 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (3.66 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9289 mL | 14.6443 mL | 29.2886 mL | |
| 5 mM | 0.5858 mL | 2.9289 mL | 5.8577 mL | |
| 10 mM | 0.2929 mL | 1.4644 mL | 2.9289 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Penipanoid C
(Rac)-EBET-1055
SGC-BRDVIII-NC
Ad-JQ1
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