Flonicamid   中文名称: 氟啶虫酰胺

Flonicamid targets the chordotonal organs of insects, which are mechanosensory organs involved in hearing, balance, and proprioception. Its unique mode of action disrupts insect feeding behavior, making it effective against piercing-sucking pests. The compound is a pro-insecticide that is metabolized to its active form in the insect, which then interferes with the function of chordotonal organs, leading to cessation of feeding and eventual death.

氟啶虫酰胺对蚜虫、粉虱和飞虱等刺吸式害虫有效。其独特的作用机制确保了在有效控制害虫的同时，最大限度地减少对益虫的影响。该化合物的杀虫活性通过标准生物测定法进行评估，即将目标害虫暴露于该化合物中，并测量其死亡率或取食抑制情况。

氟啶虫酰胺在农业应用中被用作杀虫剂。它对刺吸式害虫有效，且对益虫的影响极小。该化合物用于保护作物免受蚜虫、粉虱和其他害虫的侵害。其独特的作用机制使其成为综合虫害管理方案中的重要工具。

对于非细胞检测，可使用昆虫微粒体制剂研究氟啶虫酰胺代谢为活性形式的过程。氟啶虫酰胺向其活性代谢物的转化可通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行监测。活性代谢物与其在弦音器官中的靶标相互作用可通过生物化学或电生理学方法进行研究，但其确切的分子靶标尚未完全明确。

由于氟啶虫酰胺作用于难以在细胞培养中复制的机械感觉器官，因此体外细胞试验对其疗效有限。该化合物对昆虫神经索标本或感觉神经元的影响可通过电生理记录来评估，以测量弦音器官功能的紊乱程度。

为了评估氟啶虫酰胺的药效，研究人员在害虫中开展了体内动物实验。实验中，目标害虫（例如蚜虫、粉虱）暴露于经氟啶虫酰胺处理的植物或表面，并监测其死亡率、取食行为和繁殖力。同时，研究人员还开展了平行实验，评估该化合物对害虫相对于益虫的选择性。

吸收、分布和排泄
五只 CRL:CD (SD)IGS BR 大鼠（每性别每剂量组各一只）分别灌胃给予低剂量或高剂量的氟尼卡胺，溶于 0.75% 甲基纤维素悬浮液中。初步排泄研究和初步药代动力学研究的预期剂量分别为 2 mg/kg 和 50 mg/kg。由于误差，初步排泄研究中实际平均给药剂量分别为 0.85 mg/kg 和 21 mg/kg，但这不太可能影响结果。在初步排泄研究中，连续 7 天，每 24 小时或更短时间内测量呼出气、尿液、笼具清洁液和粪便中的 CO2 含量。呼出气中未检测到可测量的 CO2。尿液和笼具清洁液样本中检测到的标记物占给药总量的 89%–92%。粪便中检测到的标记物约占给药总量的 5%–6%。到第 7 天，尸体中仅剩下 2-3% 的标记物。…Tmax 估计为 0.3 至 0.6 小时。
(14)C氟尼卡胺（放射性标记纯度98.5%；未标记纯度99.7%）通过灌胃法给予CRL:CD (SD)IGS BR大鼠，剂量分别为0（0.75%甲基纤维素/HPLC级水；每剂量每性别1只大鼠，实验分别在6小时和168小时终止）、2 mg/kg（每时间点每性别3只大鼠，实验分别在0.5、6和24小时终止；每时间点每性别5只大鼠，实验在168小时终止）和400 mg/kg（每时间点每性别3只大鼠，实验分别在0.5、6和24小时终止；每时间点每性别5只大鼠，实验在168小时终止），以确定其消除和分布。在 2 和 400 mg/kg 的剂量下，(14)C 氟尼卡胺的放射性物质被迅速吸收和排泄。在 168 小时的收集期内，放射性物质的回收率达到定量水平。90% 的给药放射性物质（包括笼具清洁液）存在于尿液中，其中大部分在给药后 24 小时内（2 mg/kg 剂量）和 48 小时内（400 mg/kg 剂量）排出。在 2 和 400 mg/kg 剂量下，粪便排泄量为给药剂量的 5%。在组织中，放射性水平迅速升高，达到与血液中相似的峰值浓度。虽然在所有早期时间点均可在组织中检测到放射性，但到 168 小时，放射性水平（在可检测范围内）下降了 50-100 倍。 168小时后，胴体中的放射性物质含量为2%，其中肝脏的放射性含量最高（<0.15%）。在2 mg/kg的剂量下，给药后0.5小时，雄性动物肝脏（2.54–2.50 ug eq/g）、肾脏（2.35–2.67 ug eq/g）、肾上腺（5.07–6.52 ug eq/g）、甲状腺（4.02–4.26 ug eq/g）和卵巢（雌性为-3.77 ug eq/g）的放射性浓度最高。在400 mg/kg剂量下，雄性大鼠给药后3小时，肝脏（442 μg eq/g）、肾脏（311 μg eq/g）、肾上腺（672 μg eq/g）和甲状腺（652 μg eq/g）中放射性浓度最高。雌性大鼠给药后1小时，肝脏（325 μg eq/g）、肾脏（359 μg eq/g）、肾上腺（689 μg eq/g）和甲状腺（782 μg eq/g）中放射性标记浓度最高。将¹⁴C氟尼卡霉素（放射性标记纯度98.5%；未标记纯度99.7%）以0（0.75%甲基纤维素/HPLC级水；每剂量雌雄各1只大鼠）、2和400 mg/kg（每剂量雌雄各4只大鼠）的剂量灌胃给予CRL:CD (SD)IGS BR大鼠，随后进行48小时的观察。在2和400 mg/kg剂量下，¹⁴C氟尼卡霉素的放射性被迅速吸收和排泄。在48小时的收集期内即可实现定量回收。在2 mg/kg剂量下，尿液中放射性物质的浓度为85%（包括笼内冲洗液），在400 mg/kg剂量下为80%，大部分在给药后24小时内排出体外。胆汁排泄量较低（2 mg/kg 剂量组为 4%，400 mg/kg 剂量组为 5%），大部分放射性标记物质在给药后 24 小时内排出。2 mg/kg 剂量组在粪便（3.5%–5.0%）和胴体（2.0%–3.2%）中均检测到低水平放射性；400 mg/kg 剂量组在粪便（3.8%）和胴体（1.5%–2.1%）中也检测到低水平放射性。因此，胆汁排泄并非放射性物质的主要清除途径。增加剂量对放射性物质的分布影响甚微，未观察到放射性物质在残余胴体中的积累。所有测量参数均未观察到性别差异。

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代谢/代谢物
雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠分别灌胃单次给予(14)C-吡啶基-氟尼卡胺（分别为2或400 mg/kg体重）。在给药后0-48小时内收集大鼠尿液样本，以确定氟尼卡胺在大鼠体内的代谢谱。氟尼卡胺是雄性和雌性大鼠尿液中的主要成分，占给药剂量的52-72%；主要代谢物是4-三氟甲基烟酰胺，占给药剂量的18-25%。检测到的次要代谢物包括：4-三氟甲基烟酰胺N-氧化物（占给药剂量的3%）、氟尼酸N-氧化物（占给药剂量的2%）、4-三氟甲基烟酰胺（占给药剂量的1%）、4-三氟甲基烟酰胺结合物（占给药剂量的0.52%）、羟基-4-三氟甲基烟酰胺（占给药剂量的0.44%）、TFNA（占给药剂量的0.36%）和4-三氟甲基烟酰胺N-氧化物结合物（占给药剂量的0.30%）。尿液中未检测到TFNG。对大鼠重复给予氟尼酸后，代谢分析结果如下：重复给予低剂量（14）C-吡啶基氟尼酸后，大鼠尿液中的主要成分为氟尼酸（占给药剂量的46-54%）和4-三氟甲基烟酰胺（占给药剂量的21-27%）。雄性大鼠肝脏样本中，给药后0.5小时和6小时肝脏的主要成分分别为氟尼胺（分别占总放射性残留的51%和27%）和N-(4-三氟甲基烟酰胺)甘氨酸（分别占总放射性残留的24%和8%）。4-三氟甲基烟酰胺在0.5小时和6小时分别占总放射性残留的10%和45%。大鼠胆汁研究表明，氟尼胺被迅速吸收，并在24小时内经尿液排出。氟尼卡明在大鼠体内的代谢途径涉及氟尼卡明分子中氰基（-CN）和酰胺基（-CONH2）的水解。尽管在大鼠体内，氟尼卡明还会通过多种途径进一步代谢，包括吡啶环的N-氧化和羟基化，从而产生多种代谢产物。
在三个实验中，我们使用¹⁴C标记的氟尼卡胺（放射性标记纯度98.5%；未标记纯度99.7%）来表征CRL:CD (SD)IGS BR大鼠的代谢：研究1（胆汁）：每组大鼠（4只雄性和4只雌性）单次灌胃给予2或400 mg/kg的¹⁴C标记的氟尼卡胺，并在48小时后处死。研究2（单次给药排泄）：每组大鼠按性别/剂量/时间点分别灌胃给予2或400 mg/kg的(14)C氟尼卡胺，实验分别在0.5、6、24和168小时（2 mg/kg）或3小时（雄性）、1小时（雌性）、14.5小时（雄性）、8小时（雌性）、24和168小时终止。研究3（多次给药排泄）：每组两只动物连续14次灌胃给予2 mg/kg的(12)C氟尼卡胺，剂量和时间点各不相同，然后在(14)C氟尼卡胺给药后第15天单次给予(14)C氟尼卡胺。实验分别在给予¹⁴C标记的氟尼卡胺后0.5、6、24和168小时终止。阴性对照和溶剂为0.75%甲基纤维素/HPLC级水。在研究#2和#3中收集肝脏样本并分析代谢物。氟尼卡胺及其代谢物主要经尿液排泄，少量经粪便排泄。其代谢途径包括腈水解、酰胺水解、N-氧化和吡啶环羟基化。多种代谢途径的组合导致多种代谢物的生成。本研究探讨了氟尼卡胺在泌乳山羊和产蛋鸡体内的代谢情况。测试物质为¹⁴C标记的氟尼卡胺（吡啶环3位标记；比活度100,000 dpm/ug）。在山羊中，连续5天通过灌胃法将受试物质以10 ppm（4.2倍）的浓度添加到饲料中。研究期间每天收集两次牛奶，并在处死时收集组织（肝脏、肾脏、肌肉和脂肪）。在蛋鸡中，也连续5天通过口服将受试物质添加到饲料中，剂量为10 ppm（25倍）。研究期间每天收集两次鸡蛋，并在处死时收集组织（肝脏、肌肉、皮肤和脂肪）。现有数据表明，氟尼卡胺在山羊和蛋鸡体内的代谢方式相似。大部分剂量都能迅速排出体外。TFNA-AM（4-三氟甲基烟酰胺）是山羊（组织和牛奶）和蛋鸡（组织和鸡蛋）体内的主要代谢物（占总回收量的29-92%）。在山羊和鸡的组织中均检测到痕量氟尼卡明，总回收率低于6%。在山羊肌肉、肝脏和肾脏中不可提取残渣的酸水解物中也检测到显著量的TFNAAM（占总回收率的23-31%）。在山羊肾脏中鉴定出一种代谢物，为TFNA的不稳定结合物，回收率为12%；在肝脏的酸水解物中鉴定出代谢物OH-TFNAAM，回收率为11%（占总残渣回收率）。氟尼卡胺在牲畜体内的代谢表明，其主要代谢途径涉及分子中氰基和酰胺官能团的水解……

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生物半衰期
(14)C 氟尼卡胺（放射性标记纯度 98.5%；未标记纯度 99.7%）通过灌胃法给予 CRL:CD (SD)IGS BR 大鼠，剂量分别为 0（0.75% 甲基纤维素悬浮液，雌雄各 1 只）、2 和 400 mg/kg（每剂量雌雄各 5 只）。分别于给药后 0、10、20 和 40 分钟以及 1、2、3、4、8、24、48 和 72 小时（72 小时终止）采集血样，以测定药代动力学。氟尼卡胺给药后迅速吸收，血浆放射性浓度峰值也迅速达到。在 2 mg/kg 剂量下，雄性和雌性的药代动力学相似，但在 400 mg/kg 剂量下则存在差异。雌性在服用 400 mg/kg 后半衰期为 6.8 小时，与服用 2 mg/kg 后 4.5 小时的半衰期相似。雄性在服用 2 mg/kg 剂量后的平均半衰期为 5.2 小时（与雌性相似）；然而，在服用 400 mg/kg 剂量后，雄性血浆药物浓度达到一个持续数小时的平台期（平均半衰期 = 11.6 小时），与高剂量雌性和低剂量雄性相比，该差异具有统计学意义。
氟尼卡胺的分子量为 229.16，分子式为 C₉H₆F₃N₃O。它是一种无臭的白色结晶性粉末，熔点为 157.5°C。该化合物在20℃时的蒸气压为9.43 × 10⁻⁷ Pa，辛醇/水比值（log P）为0.30。其在20℃时的水中溶解度为5.2 g/L。该化合物在正常储存条件下稳定。

相互作用
本报告描述了一例因急性接触多杀菌素和氟啶虫酰胺混合物而导致的严重临床毒性病例。一名80岁患有抑郁症的女性试图自杀，她饮用了80毫升番泻叶水（陶氏益农，台北，台湾）和2-3克氟啶虫酰胺粉末（石原产业株式会社，台北，台湾）的混合物。多杀菌素是主要成分。临床表现主要为神经系统症状，包括意识改变、休克、呼吸衰竭、肺炎和尿潴留。内镜检查显示2a级腐蚀性食管损伤。经过复苏、解毒和重症监护，患者完全康复，未留下任何慢性后遗症。本报告提出的一个问题是：既然这两种化合物都声称在实验动物中是安全的，为什么临床症状如此严重？答案尚不清楚。一种可能的解释是，摄入的棘霉素剂量远远超过了人体的生理安全剂量。导致患者出现临床毒性的其他潜在因素包括Conserve杀虫剂配方中的溶剂成分。[Su TY等；Hum Exp Toxicol 2011年3月7日]
非人类毒性值

大鼠吸入LC50 >4.9 mg/L/4小时

大鼠皮肤LD50 >5000 mg/kg

雌性大鼠口服LD50 1768 mg/kg

雄性大鼠口服LD50 884 mg/kg

氟啶虫酰胺对哺乳动物的急性毒性较低，雄性大鼠的口服LD₅₀ >5000 mg/kg。在推荐的施用剂量下，它对非目标生物的毒性也较低。根据国际杀虫剂分类委员会（IRAC）的分类，该化合物属于第29类杀虫剂。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。

[1]. Flonicamid, a novel insecticide with a rapid inhibitory effect on aphid feeding. Pest Manag Sci. 2007 Oct;63(10):969-73.

[2]. Flonicamid, a novel insecticide with a rapid inhibitory effect on aphid feeding. Pest Manag Sci. 2007 Oct;63(10):969-73.

氟尼卡胺是一种吡啶甲酰胺类化合物，其结构为烟酰胺在4位被三氟甲基取代，氨基甲酰氮原子被氰甲基取代。它是一种外源性物质、环境污染物和杀虫剂。它属于吡啶甲酰胺类、腈类和有机氟化合物类。其结构与烟酰胺相似。
氟尼卡胺是一种吡啶甲酰胺类杀虫剂，被归类为第29组弦音调节剂。它对刺吸式害虫有效，对益虫的影响极小。它是一种前体杀虫剂。该化合物用于农业害虫防治，可从多家商业供应商处购买。

C9H6F3N3O

229.1622

229.046

158062-67-0

9834513

Light brown to brown solid powder

1.4±0.1 g/cm3

381.4±52.0 °C at 760 mmHg

157.5°

184.4±30.7 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.518

1.04

65.78

1

6

2

16

307

0

RLQJEEJISHYWON-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H6F3N3O/c10-9(11,12)7-1-3-14-5-6(7)8(16)15-4-2-13/h1,3,5H,4H2,(H,15,16)

N-(cyanomethyl)-4-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxamide

PESTANAL (Sigma-Aldrich); Flonicamid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~436.38 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。