Flonicamid   中文名称: 氟啶虫酰胺

吸收、分布和排泄
五只 CRL:CD (SD)IGS BR 大鼠（每性别每水平）通过灌胃法，以 0.75% 甲基纤维素悬浮液单次给予低剂量或高剂量氟尼卡胺。在初步排泄研究和初步药代动力学研究中，预期剂量水平分别为 2 和 50 mg/kg。由于误差，初步排泄研究的实际平均给药剂量为 0.85 和 21 mg/kg，但这不太可能影响结果。初步排泄研究在 7 天内，每隔 24 小时或更短时间检测呼出气中的 CO2 以及尿液、笼具清洗液和粪便。在呼出气中未检测到可测量的 CO2。尿液和笼具清洗液样本占给药标记物的 89-92%。粪便中检测到的标记物约占给药标记物的 5-6%。在第 7 天，仅有 2-3% 的标记物残留在尸体中。……Tmax 估计为 0.3 至 0.6 小时。
(14)C 氟尼卡米（放射性标记纯度为 98.5%；未标记纯度为 99.7%）通过灌胃法给予 CRL:CD (SD)IGS BR 大鼠，剂量分别为 0（0.75% 甲基纤维素/HPLC 级水；每性别每剂量 1 只，分别在 6 小时和 168 小时终止实验）、2 mg/kg（每性别每时间点 3 只，分别在 0.5、6、24 小时终止实验；每性别每时间点 5 只，分别在 168 小时终止实验）和 400 mg/kg（每性别每时间点 3 只，分别在 0.5、6、24 小时终止实验；每性别每时间点 5 只，分别在 168 小时终止实验），以确定其消除和分布情况。在2和400 mg/kg剂量下，(14)C氟尼卡胺的放射性物质被迅速吸收和排泄。在168小时的收集期内，放射性物质的回收率达到定量水平。尿液中含有90%的给药放射性物质（包括笼具清洗液），其中大部分在2 mg/kg剂量下于给药后24小时内排出，在400 mg/kg剂量下于给药后48小时内排出。2和400 mg/kg剂量下的粪便排泄量为给药剂量的5%。在组织中，放射性水平迅速升高，其最大浓度与血液中的浓度相近。虽然在所有早期时间点均在组织中检测到放射性，但到168小时，放射性水平（在可检测到的范围内）下降了50-100倍。到168小时，胴体中放射性物质的含量为2%，肝脏的放射性含量最高（<0.15%）。在2 mg/kg剂量下，雄性和雌性在给药后0.5小时分别在肝脏（2.54-2.50 ug eq/g）、肾脏（2.35-2.67 ug eq/g）、肾上腺（5.07-6.52 ug eq/g）、甲状腺（4.02-4.26 ug eq/g）和卵巢（雌性-3.77 ug eq/g）中达到放射性浓度最高。在400 mg/kg剂量下，雄性在给药后3小时在肝脏（442 ug eq/g）、肾脏（311 ug eq/g）、肾上腺（672 ug eq/g）和甲状腺（652 ug eq/g）中达到放射性浓度最高。雌性大鼠在给药后1小时，肝脏（325 μg eq/g）、肾脏（359 μg eq/g）、肾上腺（689 μg eq/g）和甲状腺（782 μg eq/g）的放射性标记浓度最高。
(14)C氟尼卡米（放射性标记纯度为98.5%；未标记纯度为99.7%）通过灌胃法给予CRL:CD (SD)IGS BR大鼠0（0.75%甲基纤维素/HPLC级水；每性别每剂量1只）、2和400 mg/kg（每性别每剂量4只），随后观察48小时。在2和400 mg/kg剂量下，(14)C氟尼卡米的放射性被迅速吸收和排泄。在48小时的收集期内实现了定量回收。尿液中放射性物质的含量在2 mg/kg剂量下为85%（包括笼具冲洗液），在400 mg/kg剂量下为80%，其中大部分在给药后24小时内排出。胆汁排泄量较低（2 mg/kg剂量下为4%，400 mg/kg剂量下为5%），大部分放射性标记物在给药后24小时内排出。在2 mg/kg剂量下，粪便（3.5-5.0%）和胴体（2.0-3.2%）中放射性含量较低；在400 mg/kg剂量下，粪便（3.8%）和胴体（1.5-2.1%）中放射性含量较低。因此，胆汁排泄并非放射性物质的主要清除途径。增加剂量水平对放射性物质的分布影响甚微，且未观察到放射性物质在残余胴体中的积累。在所有测量参数中均未观察到性别差异。

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代谢/代谢物
通过灌胃法，在雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠中单次给予(14)C-吡啶基-氟尼卡胺（剂量分别为2或400 mg/kg体重），并在给药后0-48小时内收集大鼠尿液，测定氟尼卡胺在大鼠体内的代谢谱。氟尼卡胺是雄性和雌性大鼠尿液中的主要成分，占给药剂量的52-72%；主要代谢物是4-三氟甲基烟酰胺，占给药剂量的18-25%。检测到的次要代谢物包括：4-三氟甲基烟酰胺N-氧化物（占给药剂量的3%）、氟尼卡胺N-氧化物（占给药剂量的2%）、4-三氟甲基烟酰胺（占给药剂量的1%）、4-三氟甲基烟酰胺结合物（占给药剂量的0.52%）、羟基-4-三氟甲基烟酰胺（占给药剂量的0.44%）、TFNA（占给药剂量的0.36%）和4-三氟甲基烟酰胺N-氧化物结合物（占给药剂量的0.30%）。尿液中未检测到TFNG。对氟尼卡胺大鼠重复给药后的代谢分析结果如下：多次低剂量(14)C-吡啶基-氟尼卡胺给药后，大鼠尿液中的主要成分为氟尼卡胺（占给药剂量的46-54%）和4-三氟甲基烟酰胺（占给药剂量的21-27%）。
在肝脏样本中，雄性大鼠给药0.5小时和6小时后肝脏中的主要成分为氟尼卡胺（分别占总放射性残留量的51%和27%）和N-(4-三氟甲基烟酰基)甘氨酸（分别占总放射性残留量的24%和8%）。4-三氟甲基烟酰胺在0.5小时后占总放射性残留量的10%，在6小时后占45%。在大鼠胆汁研究中，氟尼卡胺被迅速吸收，并在24小时内经尿液排出。 ...氟尼卡胺在大鼠体内的代谢途径涉及氟尼卡胺分子中氰基（-CN）和酰胺基（-CONH2）官能团的水解，尽管在大鼠体内，氟尼卡胺还会通过多种途径进一步代谢，包括吡啶环的N-氧化和羟基化，从而产生多种代谢物。
(14)C标记的氟尼卡胺（放射性标记纯度为98.5%；未标记纯度为99.7%）用于3项实验，以表征CRL:CD (SD)IGS BR大鼠的代谢情况：研究1（胆汁）：每组剂量（雌雄各4只）大鼠单次灌胃给予2或400 mg/kg的(14)C标记的氟尼卡胺，48小时后处死。研究#2（单剂量排泄）：每组性别/剂量/时间点分别给予3或5只动物单次灌胃给予2或400 mg/kg的(14)C氟尼卡米，并在0.5、6、24和168小时（2 mg/kg）或3只（雄性）、1只（雌性）、14.5（雄性）、8只（雌性）、24和168小时终止实验。研究#3（多剂量排泄）：每组性别/剂量/时间点分别给予2只动物连续14次灌胃给予2 mg/kg的(12)C氟尼卡米，然后在(14)C氟尼卡米给药后第15天给予一次(14)C氟尼卡米，并在(14)C氟尼卡米给药后0.5、6、24和168小时终止实验。阴性对照和溶剂为0.75%甲基纤维素/HPLC级水。在研究#2和#3中收集肝脏并分析其代谢物。氟尼卡胺及其代谢物主要经尿液排泄，少量经粪便排泄。其代谢途径包括腈水解、酰胺水解、N-氧化和吡啶环羟基化。多种代谢途径的组合导致多种代谢物的生成。
本研究采用泌乳山羊和产蛋鸡对家畜体内的氟尼卡胺代谢进行了研究。测试物质为[¹⁴C]氟尼卡胺（吡啶环3位标记；比活度100,000 dpm/ug）。在山羊中，连续5天以10 ppm（4.2倍）的浓度通过饲料灌胃给予测试物质。在整个研究期间，每天两次收集牛奶，并在处死时收集组织（肝脏、肾脏、肌肉和脂肪）。在母鸡中，还连续五天以10 ppm（25倍）的剂量在饲料中口服添加受试物质。在整个研究期间，每天两次收集鸡蛋，并在处死时收集组织（肝脏、肌肉、皮肤和脂肪）。现有数据表明，氟尼卡胺在山羊和母鸡体内的代谢相似。大部分剂量迅速排出体外。TFNA-AM（4-三氟甲基烟酰胺）是山羊（组织和牛奶）和蛋鸡（组织和鸡蛋）体内的主要代谢物（占总回收率的29-92%）。在山羊和母鸡的组织中均检测到少量氟尼卡胺，总回收率低于6%。在山羊的肌肉、肝脏和肾脏中，不可提取残留物的酸水解物中也检测到了显著含量的TFNAAM（占总回收率的23-31%）。在山羊肾脏中鉴定出一种代谢物，其被确定为 TFNA 的不稳定结合物，回收率为 12%；在肝脏酸水解物中鉴定出代谢物 OH-TFNAAM，回收率为 11%（总残留回收率）。氟尼卡胺在牲畜体内的代谢表明，其主要代谢途径涉及分子中氰基和酰胺官能团的水解……

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生物半衰期
(14)C 氟尼卡胺（放射性标记纯度为 98.5%；未标记纯度为 99.7%）通过灌胃法给予 CRL:CD (SD)IGS BR 大鼠 0（0.75% 甲基纤维素悬浮液，每性别 1 只）、2 和 400 mg/kg（每性别每剂量 5 只）。分别于给药后0、10、20和40分钟以及1、2、3、4、8、24、48和72小时（72小时终止）采集血样，以测定药物动力学。给药后，氟尼卡米被迅速吸收，血浆放射性浓度峰值也迅速达到。2 mg/kg剂量下的药物动力学在雌雄个体间相似，但在400 mg/kg剂量下则存在差异。雌性在400 mg/kg给药后的半衰期为6.8小时，与2 mg/kg给药后的4.5小时半衰期相似。男性在 2 mg/kg 剂量下的平均半衰期为 5.2 小时（与女性相似），然而在 400 mg/kg 剂量下，男性血浆浓度达到一个持续数小时的平台期（平均半衰期 = 11.6 小时），并且与高剂量女性和低剂量男性在统计学上存在显著差异。

相互作用
本报告描述了一例急性接触多杀菌素和氟啶虫酰胺混合物导致严重临床毒性的病例。一位80岁患有抑郁症的女性试图自杀，她饮用了80毫升康莎草水（陶氏益农，台北，台湾）和2-3克氟啶虫酰胺粉末（石原产业株式会社，台北，台湾）的混合物。多杀菌素是摄入的主要成分。临床表现主要为神经系统症状，包括意识障碍、休克、呼吸衰竭、肺炎和尿潴留。内镜检查发现2a级腐蚀性食管损伤。经过复苏、解毒和重症监护，患者完全康复，未留下任何慢性后遗症。本报告引出的一个问题是：既然这两种化合物都声称在实验动物中是安全的，为什么临床症状如此严重？答案尚不明确。一种可能的解释是，摄入的棘霉素剂量远远超过了人体可承受的生理安全剂量。导致该患者出现临床毒性的其他潜在因素是Conserve杀虫剂配方中发现的溶剂成分。[Su TY等；Hum Exp Toxicol 2011年3月7日

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非人类毒性值
大鼠吸入LC50 >4.9 mg/L/4小时
大鼠皮肤LD50 >5000 mg/kg
雌性大鼠口服LD50 1768 mg/kg
雄性大鼠口服LD50 884 mg/kg

[1]. Flonicamid, a novel insecticide with a rapid inhibitory effect on aphid feeding. Pest Manag Sci. 2007 Oct;63(10):969-73.

[2]. Flonicamid, a novel insecticide with a rapid inhibitory effect on aphid feeding. Pest Manag Sci. 2007 Oct;63(10):969-73.

氟尼卡胺是一种吡啶甲酰胺，它是烟酰胺在4位被三氟甲基取代，并在氨基甲酰氮原子上被氰甲基取代的化合物。它是一种外源性物质、环境污染物和杀虫剂。它属于吡啶甲酰胺、腈类化合物和有机氟化合物。其结构与烟酰胺类似。

C9H6F3N3O

229.1622

229.046

158062-67-0

9834513

Light brown to brown solid powder

1.4±0.1 g/cm3

381.4±52.0 °C at 760 mmHg

157.5°

184.4±30.7 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.518

1.04

65.78

1

6

2

16

307

0

RLQJEEJISHYWON-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H6F3N3O/c10-9(11,12)7-1-3-14-5-6(7)8(16)15-4-2-13/h1,3,5H,4H2,(H,15,16)

N-(cyanomethyl)-4-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxamide

PESTANAL (Sigma-Aldrich); Flonicamid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~436.38 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。