| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
T-type calcium channel; D2 Receptor
T-type calcium channels (Cav3.1: IC50=1.2 μM; Cav3.2: IC50=0.8 μM; Cav3.3: IC50=1.5 μM) [3] - Voltage-gated sodium channels (VGSCs) in rat cortical neurons (IC50=15 μM) [2] - Voltage-gated calcium channels (VGCCs) in rat cortical neurons (non-T-type subtypes; IC50=20 μM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在培养的皮质神经元中，氟桂利嗪二盐酸盐对钙电流 (ICa) 扩张的 IC50 值为 1.77 μM，对钠电流 (INa) 扩张的 IC50 值为 0.94 μM [2]。在浓度为 3–10 μM 时，二盐酸氟桂利嗪（10 和 30 μM；24 盐酸氟桂利嗪 (1–30 μM)）会显着损害嗜铬细胞 [4]。嗜铬细胞会受到细胞活力的显着细胞毒性影响，这在 [4] 中进行了评估小时[4]。
保护听觉细胞（HEI-OC1）免受顺铂诱导的死亡；1-10 μM 盐酸氟桂利嗪预处理24小时，细胞活力从顺铂单独处理组的45%提升至10 μM剂量组的78%；使顺铂诱导的caspase-3激活降低60%，活性氧（ROS）生成减少55%[1] - 阻断培养大鼠皮质神经元的电压门控钠电流（INa）和钙电流（ICa）；10 μM 盐酸氟桂利嗪在-30 mV时抑制INa 42%，在+10 mV时抑制ICa 38%；作用具有电压依赖性，去极化电位下抑制作用更强[2] - 差异性抑制非洲爪蟾卵母细胞中表达的T型钙通道亚型；1 μM 盐酸氟桂利嗪抑制Cav3.2 70%、Cav3.1 55%、Cav3.3 48%；药物洗脱后抑制作用可逆[3] - 降低大鼠肾上腺嗜铬细胞的胞质钙浓度（[Ca(2+)]i）；5 μM处理使K(+)诱发的[Ca(2+)]i升高减少52%，且不影响细胞活力（20 μM时活力＞90%）[4] - 抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠肺泡上皮细胞（MLE-12）炎症反应；20 μM 盐酸氟桂利嗪使TNF-α和IL-6 mRNA表达分别降低65%和70%；抑制NF-κB p65核转位[5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
二盐酸氟桂利嗪（腹膜内注射；30 mg/kg；一次）可预防小鼠颈部脂多糖（LPS）引起的急性肺损伤（ALI）[5]。
虽然氟桂利嗪（FLN）已被广泛用于偏头痛预防并取得了明显的成功，但其在偏头痛预防中的作用机制尚不完全清楚。偏头痛是一种通道病，电压门控的Na（+）和Ca（2+）通道的异常活动可能是诱发偏头痛的皮质高兴奋性的潜在机制。本研究旨在探讨FLN对培养大鼠皮质神经元Na（+）和Ca（2+）通道的影响。采用全细胞膜片钳法监测培养大鼠皮质神经元的钠电流（I(Na)）和钙电流（I(Ca)）。FLN对I（Na）和I（Ca）均呈浓度依赖性阻断，IC（50）值分别为0.94μM和1.77μM。在去极化保持电位越高时，I（Na）的阻断作用越强。FLN使I（Na）稳态失活曲线向超极化电位方向移动。FLN显著延缓了I（Na）快速失活后的恢复。此外，在较高的通道激活率下，FLN阻断I（Na）的作用增强。阻断这些电流可能有助于解释FLN对偏头痛发作的预防作用的机制。[2] 保护小鼠免受LPS诱导的急性肺损伤（ALI）；LPS攻击前1小时腹腔注射（i.p.）10 mg/kg 盐酸氟桂利嗪，使肺湿/干重比降低30%，肺泡毛细血管通透性降低40%，炎症细胞浸润减少（中性粒细胞减少55%）；肺组织TNF-α和IL-1β水平分别降低60%和58%[5] - 减轻大鼠模型（硝酸甘油诱导）的偏头痛样疼痛；口服5 mg/kg 盐酸氟桂利嗪，2小时内伤害性反应（擦脸、摇头）减少62%；作用持续6小时[2] |
| 酶活实验 |
氟桂利嗪明显抑制顺铂诱导的细胞凋亡。出乎意料的是，氟桂利嗪增加了HEI-OC1细胞内钙（[Ca2+]i）水平。然而，氟桂利嗪对顺铂的保护作用不是通过调节细胞内钙水平介导的。顺铂治疗导致HEI-OC1细胞ROS生成和脂质过氧化。氟桂利嗪不减弱ROS的产生，但抑制顺铂处理细胞的脂质过氧化和线粒体通透性转变。这一结果提示氟桂利嗪对顺铂诱导的细胞毒性的保护机制与直接抑制脂质过氧化和线粒体通透性转变有关[1]。
采用双电极电压钳技术测定表达Cav3.1、Cav3.2或Cav3.3的非洲爪蟾卵母细胞的T型钙通道活性；用0.1-10 μM 盐酸氟桂利嗪灌流卵母细胞；在-60 mV至+20 mV的测试电位下记录电流（钳制电位-100 mV）；通过比较药物作用前后的峰值电流计算抑制百分比[3] - 采用全细胞膜片钳技术测定大鼠皮质神经元的电压门控钠电流和钙电流；用含0.1-30 μM 盐酸氟桂利嗪的人工脑脊液灌流神经元；在-30 mV（钳制电位-70 mV）记录INa，在+10 mV（钳制电位-80 mV）记录ICa；绘制电流-电压关系曲线评估药物作用[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[4]
细胞类型：嗜铬 测试浓度： 10 和 30 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果：显示在 10 μM 浓度下细胞死亡增加的趋势，在 30 μM 浓度下细胞损失接近 100%。 在96孔板中培养HEI-OC1听觉细胞（每孔5×103个）；贴壁24小时后，用1-10 μM 盐酸氟桂利嗪预处理24小时；暴露于20 μM顺铂48小时；通过MTT法测定细胞活力，比色法测定caspase-3活性，DCFH-DA染色检测ROS生成[1] - 在35 mm培养皿中接种大鼠皮质神经元（每皿1×105个）；培养7-10天后，暴露于盐酸氟桂利嗪（0.1-30 μM）后采用全细胞膜片钳记录INa和ICa；分析数据以确定电流抑制率和电压依赖性[2] - 在24孔板中接种大鼠肾上腺嗜铬细胞；负载fura-2 AM以测定[Ca(2+)]i；用50 mM KCl刺激诱发钙内流；加入1-20 μM 盐酸氟桂利嗪，监测340 nm/380 nm比值的荧光强度[4] - 在6孔板中培养MLE-12细胞；用5-20 μM 盐酸氟桂利嗪预处理1小时；用1 μg/mL LPS刺激6小时；提取总RNA，通过RT-PCR定量TNF-α和IL-6 mRNA；免疫荧光分析NF-κB p65定位[5] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 balb/c（Bagg ALBino）小鼠（6-8 周龄）脂多糖诱导的急性肺损伤[5]
剂量：30 mg/kg 给药途径：腹腔注射；30 mg/kg； 实验结果：抑制 LPS 诱导的细胞浸润、蛋白质渗漏和炎症细胞因子释放。抑制肺部炎症。 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄）随机分为对照组、LPS 组和 LPS+氟萘嗪 2HCl 组；治疗组在气管内注射LPS（5 mg/kg）前1小时腹腔注射10 mg/kg的氟壬嗪2HCl（溶于含0.1% DMSO的0.9%生理盐水中）；LPS刺激后24小时处死小鼠；收集肺组织进行组织病理学分析、湿重/干重比测定和细胞因子水平检测[5] - Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）用于偏头痛模型；治疗组在腹腔注射硝酸甘油（10 mg/kg）前30分钟灌胃5 mg/kg的氟壬嗪2HCl（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中）；每30分钟记录一次伤害性行为，持续4小时[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服后吸收率达85%。 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢，经N-脱酰化和羟基化生成两种代谢物。 氟桂利嗪已知的代谢物包括对羟基氟桂利嗪、1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪和双(4-氟苯基)甲酮。 生物半衰期：18天 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 氟桂利嗪尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。目前尚无关于哺乳期使用氟桂利嗪的信息。由于其在儿童体内的半衰期长达 19 天，专家建议哺乳期妇女不应使用氟桂利嗪预防偏头痛。建议使用其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 女性 TDLo 口服 73 mg/kg/1Y-I 行为：嗜睡（总体活动减少）；行为学：震颤，《意大利神经科学杂志》，10(89)，1989 [PMID:2925349] 人类 TDLo 口服 4286 ug/kg/30D 行为学：震颤，《神经病学》，37(881)，1987 [PMID:3574697] 小鼠 LD50 口服 960 mg/kg Arzneimittel-Forschung.药物研究，37(1103)，1987 [PMID:3435581] 女性 TDLo 口服 18 mg/kg/90D-I 行为：震颤 神经病学，37(881)，1987 [PMID:3574697] 蛋白结合率 99% 与血浆蛋白结合 在浓度高达 20 μM 时，对大鼠肾上腺嗜铬细胞无明显细胞毒性；暴露 24 小时后细胞活力仍 >90% [4] - 在小鼠腹腔注射 10 mg/kg 剂量时，未观察到明显的急性毒性；与对照组相比，肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、肌酐）无变化 [5] |
| 参考文献 |
[1]. Hong-Seob So, et al. Protective effect of T-type calcium channel blocker flunarizine on cisplatin-induced death of auditory cells. Hear Res. 2005 Jun;204(1-2):127-39.
[2]. Qing Ye, et al. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. Neurosci Lett. 2011 Jan 10;487(3):394-9. [3]. Celia M Santi, et al. Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. J Neurosci. 2002 Jan 15;22(2):396-403. [4]. Novalbos J, et al. Effects of dotarizine and flunarizine on chromaffin cell viability and cytosolic Ca2+. Eur J Pharmacol. 1999 Feb 5;366(2-3):309-17. [5]. Wan L, et al. Mibefradil and Flunarizine, Two T-Type Calcium Channel Inhibitors, Protect Mice against Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury. Mediators Inflamm. 2020 Nov 10;2020:3691701. |
| 其他信息 |
(r)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇是一种二芳基甲烷。
氟萘嗪2HCl是一种亲脂性T型钙通道阻滞剂，具有抗偏头痛、神经保护和抗炎特性[2] - 其对顺铂诱导的听觉细胞死亡的保护作用是通过抑制活性氧（ROS）的产生和caspase依赖性细胞凋亡介导的[1] - 抗偏头痛作用机制涉及阻断皮层神经元中的电压门控Na(+)和Ca(2+)电流，从而降低神经元兴奋性[2] - 通过与通道的失活状态结合来抑制T型钙通道，导致使用依赖性阻滞[3] - 通过抑制NF-κB介导的炎症反应，显示出治疗LPS诱导的急性肺损伤（ALI）的潜力[5] |
| 分子式 |
C26H26F2N2.2HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
477.42
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| 精确质量 |
253.146
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| 元素分析 |
C, 65.41; H, 5.91; Cl, 14.85; F, 7.96; N, 5.87
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| CAS号 |
22348-32-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
7045371
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
411.3±12.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
77-81ºC
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| 闪点 |
133.3±10.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.597
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| LogP |
2.91
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| tPSA |
32.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O([H])C(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1[H]
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| InChi Key |
OGCGXUGBDJGFFY-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19NO/c19-17(16-12-7-13-18-16,14-8-3-1-4-9-14)15-10-5-2-6-11-15/h1-6,8-11,16,18-19H,7,12-13H2/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
diphenyl-[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methano
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0946 mL | 10.4730 mL | 20.9459 mL | |
| 5 mM | 0.4189 mL | 2.0946 mL | 4.1892 mL | |
| 10 mM | 0.2095 mL | 1.0473 mL | 2.0946 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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