| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1B Receptor:8.2 (pEC50); 5-HT1D Receptor
Frovatriptan succinate hydrate primarily targets serotonin (5-HT) receptor subtypes 5-HT1B and 5-HT1D. It has Ki values of 2.51 nM for 5-HT1B and 3.98 nM for 5-HT1D. The compound also shows moderate affinity for 5-HT7 (pKi = 6.7). It exhibits >1000-fold selectivity over other 5-HT receptors, dopamine, histamine H1, and α1-adrenoceptors. Activation of 5-HT1B/1D receptors leads to vasoconstriction of cranial blood vessels and inhibition of trigeminal nerve activation, which are key mechanisms for migraine relief. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
偏头痛的病理生理机制被认为主要由神经源性炎症和脑血管舒张驱动。5-HT1B受体激活可逆转脑血管舒张，而5-HT1D受体激活可抑制神经源性炎症。5-HT1B和5-HT1D受体对氟伐曲坦具有高亲和力，而5-HT1A和5-HT1F受体亚型对该药物的亲和力仅为中等。犬冠状动脉舒张与氟伐曲坦对5-HT7受体的中等亲和力相关[1]。体外实验表明，琥珀酸氟伐曲坦水合物是5-HT1B（pK50 = 8.2）和5-HT1D受体的强效激动剂。其对5-HT1B的pKi值为8.6，对5-HT1D的pKi值为8.4。该化合物也是一种中等效力的5-HT7受体激动剂（pKi = 6.7）。其活性通过受体结合和功能测定进行评估。该化合物对5-HT1B/1D受体的选择性高于其他受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氟伐曲坦的口服生物利用度为22%～30%，不受进食影响。尽管达到血浆峰浓度需要2～3小时，但1小时内即可达到60%～70%。达到稳定状态需要4～5天。血浆蛋白结合率仅为15%。其最显著的特征是末端半衰期较长，约为26小时。由于氟伐曲坦主要由CYP1A2代谢，并经肾脏和肝脏排泄，因此肾脏或肝脏的轻度功能衰竭不应成为治疗的限制因素[1]。当犬只接受氟伐曲坦（0.1、0.2 和 0.3 mg/kg；单次十二指肠内推注）治疗时，其颈动脉血管阻力升高，并至少持续升高 5 小时[2]。
在体内，琥珀酸氟伐曲坦水合物口服有效，临床上用于治疗伴或不伴先兆的急性偏头痛。其作用机制包括收缩颅内血管和抑制三叉神经激活。该化合物已在偏头痛动物模型中进行过研究。其较长的半衰期和良好的药代动力学特征使其成为治疗偏头痛的有效药物。临床研究已证实其疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
琥珀酸氟伐曲坦水合物的无细胞活性测定包括评估其与5-羟色胺受体的结合亲和力。放射性配体结合试验采用表达重组人5-HT1B、5-HT1D和5-HT7受体的细胞膜制备物进行。将该化合物与细胞膜和放射性标记的配体孵育。竞争性结合实验测定Ki或pKi值。通过对一系列受体进行测试来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，通常将琥珀酸氟伐曲坦水合物溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，并用细胞培养基稀释。表达5-HT1B、5-HT1D或5-HT7受体的细胞用不同浓度的化合物处理。通过cAMP积累或钙离子流测量等功能性检测来评估激动剂活性。根据剂量反应曲线确定效价（pEC50）和功效。通过对多种受体亚型进行测试来验证选择性。
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| 动物实验 |
在偏头痛和疼痛模型中开展了琥珀酸氟伐曲坦水合物的体内动物研究。该化合物可通过口服或其他途径给药。采用行为学方法测量疼痛反应。评估颅内血管直径。从血浆样本中测定药代动力学参数。通过与未治疗的对照组进行比较来评估疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
琥珀酸氟伐曲坦水合物的药代动力学特性包括分子量为379.41 g/mol，分子式为C18H25N3O6。该化合物口服有效，生物利用度良好。与其他曲坦类药物相比，其半衰期较长，有助于维持疗效。该化合物通常作为研究试剂储存在适宜的条件下。详细的ADME参数可从临床研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
通过临床试验和上市后监测，已充分阐明了琥珀酸氟伐曲坦水合物的毒性特征。常见副作用包括头晕、疲劳和恶心。严重不良事件罕见，但可能包括心血管事件。该化合物禁用于心血管疾病患者。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：夫罗曲坦（评论已移至）；琥珀酸夫罗曲坦（评论已移至）。
琥珀酸夫罗曲坦水合物是一种强效、选择性强且口服有效的5-HT1B/1D受体激动剂（pKi值分别为8.6和8.4），同时也是一种中等强度的5-HT7受体激动剂（pKi值为6.7）。临床上用于治疗伴或不伴先兆的偏头痛急性发作。该化合物对其他受体的选择性超过1000倍。琥珀酸夫罗曲坦水合物是一种已获批准的抗偏头痛药物，具有良好的安全性和有效性。 |
| 分子式 |
C18H25N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
379.40800
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| 精确质量 |
379.174
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| CAS号 |
158930-17-7
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| 相关CAS号 |
Frovatriptan;158747-02-5;Frovatriptan succinate;158930-09-7
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| PubChem CID |
152943
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.27g/cm3
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| 沸点 |
515.2ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
265.4ºC
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| LogP |
2.306
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| tPSA |
154.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
426
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN[C@@H]1CCC2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)C(=O)N.C(CC(=O)O)C(=O)O.O
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| InChi Key |
CUETXFMONOSVJA-KLQYNRQASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H17N3O.C4H6O4.H2O/c1-16-9-3-5-13-11(7-9)10-6-8(14(15)18)2-4-12(10)17-13;5-3(6)1-2-4(7)8;/h2,4,6,9,16-17H,3,5,7H2,1H3,(H2,15,18);1-2H2,(H,5,6)(H,7,8);1H2/t9-;;/m1../s1
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| 化学名 |
butanedioic acid;(6R)-6-(methylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-3-carboxamide;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~263.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6357 mL | 13.1784 mL | 26.3567 mL | |
| 5 mM | 0.5271 mL | 2.6357 mL | 5.2713 mL | |
| 10 mM | 0.2636 mL | 1.3178 mL | 2.6357 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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