脑血管舒张和神经源性炎症被认为是偏头痛发病机制的原动力。 5-HT1B 的激活可逆转脑血管舒张，5-HT1D 的激活可预防神经源性炎症。夫罗曲坦对 5-HT1B 和 5-HT1D 受体具有高亲和力，对 5-HT1A 和 5-HT1F 受体亚型具有中等亲和力。夫罗曲坦对 5-HT7 受体具有中等亲和力，这种作用与狗的冠状动脉松弛有关[1]。

夫罗曲坦的口服生物利用度为22%-30%，且不受食物影响。虽然血浆中的最大浓度在2-3小时内达到，但其中60%-70%是在1小时内达到的。 4-5 天内达到稳定状态。血浆蛋白结合率低至 15%。最独特的特点是相对终末半衰期长约26小时。夫罗曲坦主要由 CYP1A2 代谢，并由肾脏和肝脏清除，使得任一器官的中度衰竭不再是治疗的限制因素[1]。夫罗曲坦（0.1、0.2 和 0.3 mg/kg；十二指肠内单次推注给药）治疗会增加颈动脉血管阻力，这种情况在犬中可持续至少 5 小时[2]。

吸收、分布和排泄
氟伐曲坦可从十二指肠迅速吸收，但口服生物利用度低。
尿液中排泄的放射性标记化合物包括未代谢的氟伐曲坦、羟基化氟伐曲坦、N-乙酰去甲基氟伐曲坦、羟基化N-乙酰去甲基氟伐曲坦和去甲基氟伐曲坦，以及其他几种次要代谢物。口服氟伐曲坦后，尿液中排泄的药物不足10%。
男性：4.2 L/kg
女性：3 L/kg
男性：220 mL/min（静脉注射0.8 mg）
女性：130 mL/min
蛋白结合率：低（约15%）。
分布容积（VolD）：稳态：男性4.2 L/kg，女性3.0 L/kg。
口服氟伐曲坦的绝对生物利用度在男性中约为20%，在女性中约为30%。食物不影响吸收速率和程度。
排泄：肾脏：单次口服2.5 mg放射性标记的氟伐曲坦后，32%的剂量从尿液中排出。尿液中排出的放射性标记化合物为未代谢的氟伐曲坦、羟基化的氟伐曲坦、N-乙酰基去甲基氟伐曲坦、羟基化的N-乙酰基去甲基氟伐曲坦、去甲基氟伐曲坦以及其他几种次要代谢物。粪便：单次口服 2.5 mg 放射性标记的氟伐曲坦后，62% 的剂量从粪便中回收。
有关氟伐曲坦（共 7 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
体外研究表明，细胞色素 P450 1A2 似乎是氟伐曲坦代谢的主要酶，其代谢产物包括羟基化氟伐曲坦、N-乙酰去甲基氟伐曲坦、羟基化 N-乙酰去甲基氟伐曲坦和去甲基氟伐曲坦，以及其他一些次要代谢物。与母体化合物相比，去甲基氟伐曲坦对 5-HT_1B/1D 受体的亲和力较低。 N-乙酰去甲基代谢物对5-HT受体无显著亲和力。其他代谢物的活性尚不清楚。
体外实验表明，细胞色素P450 1A2似乎是参与氟伐曲坦代谢的主要酶。健康男性和女性受试者单次口服2.5 mg放射性标记的氟伐曲坦后，32%的剂量从尿液中排出，62%从粪便中排出。尿液中排出的放射性标记化合物包括原形氟伐曲坦、羟基化氟伐曲坦、N-乙酰去甲基氟伐曲坦、羟基化N-乙酰去甲基氟伐曲坦和去甲基氟伐曲坦，以及其他几种次要代谢物。与母体化合物相比，去甲基氟伐曲坦对5-HT1B/1D受体的亲和力较低。N-乙酰去甲基代谢物对5-HT受体无显著亲和力。其他代谢物的活性尚不清楚。
体外研究表明，细胞色素P450 1A2似乎是氟伐曲坦代谢的主要酶，其代谢产物包括羟基化氟伐曲坦、N-乙酰去甲基氟伐曲坦、羟基化N-乙酰去甲基氟伐曲坦和去甲基氟伐曲坦，以及其他一些次要代谢物。与母体化合物相比，去甲基氟伐曲坦对5-HT_1B/1D受体的亲和力较低。N-乙酰去甲基代谢物对5-HT_1B/1D受体没有显著亲和力。其他代谢物的活性尚不清楚。
消除途径：放射性标记化合物经尿液排出，包括未代谢的氟伐曲坦、羟基化氟伐曲坦、N-乙酰去甲基氟伐曲坦、羟基化N-乙酰去甲基氟伐曲坦和去甲基氟伐曲坦，以及其他几种次要代谢物。口服给药后，经尿液排出的氟伐曲坦不足10%。
半衰期：26小时

---

生物半衰期
26小时
消除：静脉给药：约26小时。

毒性概述
曲坦类药物的抗偏头痛作用涉及三种不同的药理机制：(1) 刺激突触前 5-HT_1D 受体，从而抑制硬脑膜血管舒张和炎症；(2) 通过脑干中 5-HT_1B/1D 受体激动作用直接抑制三叉神经核细胞的兴奋性；(3) 由于血管 5-HT_1B 受体激动作用，导致脑膜、硬脑膜、脑血管或软脑膜血管收缩。

---

妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用氟伐曲坦的已发表经验。如果较大婴儿的母亲需要服用氟伐曲坦，这并非停止母乳喂养的理由，但在获得更多数据之前，最好选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。服用舒马曲坦和其他曲坦类药物后，曾有报道称出现乳头疼痛、灼烧感和乳房疼痛。这种情况有时会伴有乳汁分泌减少。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
对四个欧洲不良反应数据库的回顾发现，有26例报告显示，服用曲坦类药物的哺乳期妇女出现乳头疼痛、灼烧感、乳房疼痛、乳房胀痛和/或喷乳疼痛。疼痛有时剧烈，偶尔会导致乳汁分泌减少。随着药物代谢，疼痛通常会逐渐消退。作者提出，曲坦类药物可能导致乳房、乳头以及乳腺泡和乳管周围动脉的血管收缩，从而引起疼痛感和疼痛性喷乳反射。

---

蛋白质结合
与血清蛋白的结合率较低（约15%）。平衡状态下与血细胞的可逆结合率约为 60%。

---

相互作用
氟伐曲坦与口服避孕药合用会导致氟伐曲坦的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 和血浆峰浓度增加 30%。
氟伐曲坦与酒石酸麦角胺合用会导致氟伐曲坦的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 和血浆峰浓度降低 25%。
氟伐曲坦与选择性血清素再摄取抑制剂（例如：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀或舍曲林）合用可能导致肌无力、反射亢进和运动不协调；建议密切观察患者。
同时服用氟伐曲坦和普萘洛尔可使男性患者的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）增加60%，女性患者增加29%。男性患者的血浆峰浓度增加23%，女性患者增加16%；然而，在两性人群中，氟伐曲坦的半衰期均未受普萘洛尔合用的影响，尽管女性患者的半衰期略长。
由于可能存在叠加和/或延长血管收缩作用，建议在服用氟伐曲坦之前，应间隔24小时服用二氢麦角胺、麦角胺、甲基麦角胺或其他5-羟色胺激动剂。

J Pharm Sci.2019 Feb;108(2):851-859;Drug Des Devel Ther.2016 Oct 3;10:3225-3236.

夫罗曲坦属于咔唑类药物。
夫罗曲坦是由Vernalis公司研发的一种曲坦类药物，用于治疗偏头痛，特别是与月经相关的偏头痛。夫罗曲坦可引起头部供血动脉和静脉的血管收缩。
夫罗曲坦是5-羟色胺1b和5-羟色胺1d受体激动剂。其作用机制是作为5-羟色胺1b受体激动剂和5-羟色胺1d受体激动剂。
夫罗曲坦（Frova®）是由Vernalis公司研发的一种曲坦类药物，用于治疗偏头痛，特别是与月经相关的偏头痛。该产品已授权给北美的Endo Pharmaceuticals公司和欧洲的Menarini公司。[1] 夫罗曲坦可引起头部供血动脉和静脉的血管收缩。它以 2.5 毫克片剂的形式提供。
弗罗曲坦的平均末端消除半衰期约为 26 小时，比其他曲坦类药物长得多。
在美国，弗罗曲坦只能凭处方购买。美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2006 年 7 月提交了二次新药申请 (sNDA)[2]，目前该申请正在审批中。[3] FDA 预计将在 2007 年 8 月 19 日（处方药用户收费法案 (PDUFA) 规定的审查日期）或之前完成对该申请的审查。如果 sNDA 获得批准，Frova®将是美国唯一获准用于短期预防经期偏头痛 (MM) 的药物。
另见：琥珀酸氟伐曲坦（有盐形式）。

---

药物适应症
用于治疗成人伴或不伴先兆的偏头痛急性发作。
FDA 标签

---

作用机制
曲坦类药物的抗偏头痛作用涉及三种不同的药理作用：(1) 刺激突触前 5-HT_1D 受体，从而抑制硬脑膜血管舒张和炎症； (2) 通过脑干中 5-HT_1B/1D 受体激动作用直接抑制三叉神经核细胞的兴奋性；(3) 通过血管 5-HT_1B 受体激动作用引起脑膜、硬脑膜、脑血管或软脑膜血管收缩。
人们认为氟伐曲坦作用于脑外和颅内动脉，并抑制偏头痛中这些血管的过度扩张。在麻醉的犬猫中，静脉注射氟伐曲坦可选择性地收缩颈动脉血管床，且对血压（两种动物）或冠状动脉阻力（犬）无影响。
琥珀酸氟伐曲坦是 5-羟色胺（5-HT）1B 和 1D 型受体的选择性激动剂。氟伐曲坦的结构与其他选择性5-HT1B/1D受体激动剂（例如，阿莫曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、舒马曲坦）不同，但药理作用相关。由于偏头痛的发病机制尚不完全清楚，5-HT1受体激动剂治疗偏头痛的确切作用机制仍有待确定。然而，现有数据表明，包括氟伐曲坦在内的5-HT1受体激动剂可能通过选择性收缩某些颅内血管、抑制神经肽释放和/或减少三叉神经痛通路中的神经传递来缓解偏头痛。
氟伐曲坦对GABAA介导的通道活性无显著影响，且对苯二氮卓类药物结合位点的亲和力也不高。氟伐曲坦被认为作用于脑外和颅内动脉，并抑制偏头痛时这些血管的过度扩张。

---

治疗用途
色胺类；咔唑类
氟伐曲坦适用于成人伴或不伴先兆的偏头痛急性发作的治疗。/美国产品标签包含/

---

药物警告
与其他5-HT1受体激动剂一样，服用氟伐曲坦后，患者可能会出现胸部、咽喉、颈部和下颌疼痛、紧绷感、压迫感和沉重感。在氟伐曲坦的临床试验中，这些症状与心律失常或缺血性心电图改变无关。由于5-HT1受体激动剂可能引起冠状动脉痉挛，因此，如果患者在用药后出现疑似心绞痛的体征或症状，应评估其是否患有冠状动脉疾病。已确诊冠状动脉疾病（CAD）和变异型心绞痛（Prinzmetal心绞痛）的患者不应接受5-HT1受体激动剂治疗。若患者在使用任何5-HT1受体激动剂后出现其他提示动脉血流减少的症状或体征，例如缺血性肠病或雷诺氏综合征，则应进行进一步评估。如果患者首次使用氟伐曲坦治疗偏头痛发作无效，则在再次使用氟伐曲坦治疗后续偏头痛发作前，应重新评估偏头痛的诊断。
已有报道称，接受5-HT1受体激动剂治疗的患者出现脑出血、蛛网膜下腔出血、卒中和其他脑血管事件；其中一些病例导致死亡。在一些病例中，脑血管事件可能是原发性的，因为当时误认为患者出现的症状是偏头痛引起的，而实际上并非如此，因此使用了5-HT1受体激动剂。需要注意的是，偏头痛患者发生某些脑血管事件（例如中风、出血、短暂性脑缺血发作）的风险可能增加。
氟伐曲坦不适用于治疗偏瘫型或基底动脉型偏头痛。氟伐曲坦不适用于治疗丛集性头痛，丛集性头痛多见于老年人群，且以男性为主。氟伐曲坦治疗丛集性头痛的安全性和有效性尚未确定。氟伐曲坦不适用于偏头痛的预防性治疗。
FDA妊娠风险等级：C级/风险无法排除。目前缺乏充分、对照良好的临床研究，动物研究也未显示对胎儿的风险或缺乏相关数据。如果在妊娠期间服用该药物，可能对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。/
有关 FROVATRIPTAN（共 11 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

药效学
Frovatriptan 是一种第二代曲坦类 5-HT 受体激动剂，可高亲和力地与 5-HT_1B 和 5-HT_1D 受体结合。它的结构与其他选择性 5-HT_1B/1D 受体激动剂不同，但药理学上与之相关。Frovatriptan 对 GABA_A 介导的通道活性无显著影响，且对苯二氮卓类结合位点无显著亲和力。Frovatriptan 被认为作用于脑外和颅内动脉，并抑制偏头痛中这些血管的过度扩张。研究表明，偏头痛可能是由脑部周围血管肿胀引起的。氟伐曲坦通过收缩这些血管来缓解偏头痛引起的疼痛。在第二代曲坦类激动剂中，氟伐曲坦对5-HT_1B受体的亲和力最高。

C14H17N3O

243.31

243.137

158747-02-5

Frovatriptan succinate hydrate;158930-17-7;Frovatriptan succinate;158930-09-7;Frovatriptan-d3 hydrochloride

77992

Typically exists as solid at room temperature

1.27g/cm3

515.2ºC at 760mmHg

265.4ºC

1.01E-10mmHg at 25°C

1.667

2.618

71.9

3

2

2

18

333

1

CN[C@@H]1CCC2=C(C3=C(N2)C=CC(C(N)=O)=C3)C1

XPSQPHWEGNHMSK-SECBINFHSA-N

InChI=1S/C14H17N3O/c1-16-9-3-5-13-11(7-9)10-6-8(14(15)18)2-4-12(10)17-13/h2,4,6,9,16-17H,3,5,7H2,1H3,(H2,15,18)/t9-/m1/s1

(6R)-6-(methylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-3-carboxamide

SB 209509 Miguard Frovatriptan

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。