| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GAL-021 targets TASK-1 (K2P3.1) and TASK-3 (K2P9.1) potassium channels. These channels are members of the two-pore-domain potassium (K2P) channel family and are involved in setting the resting membrane potential of neurons. By blocking TASK-1 and TASK-3 channels, GAL-021 depolarizes carotid body chemoreceptors, increasing their sensitivity to changes in blood gas levels. This leads to increased respiratory drive. The compound's selectivity for TASK channels over other K2P channels has been characterized.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种新型呼吸控制调节剂，GAL-021 的研发旨在保护患者免受阿片类药物和其他疗法引起的呼吸功能障碍，同时维持呼吸驱动。GAL-021 通过膜片钳技术，以浓度依赖的方式抑制 GH3 细胞中单通道 KCa1.1 的活性。在 30 μM 浓度下，针对 12 种不同的心脏离子通道进行检测时，抑制率低于 35%。在 10 μM 浓度下，未观察到明显的激酶抑制作用。放射性配体结合实验表明，30 μM 浓度的腺苷 A1（抑制率 65%）、A2A（抑制率 79%，IC50 约为 5 μM）和 A3（抑制率 93%，IC50 约为 5 μM）均与 GAL-021 存在相互作用。 （放射性配体在 1 μM 浓度下置换率大于 50%）受体，5-HT2B 受体（60% I；IC50 ~30 μM）[1]。
体外实验表明，GAL-021 可阻断 TASK-1 和 TASK-3 钾通道。利用表达重组通道的细胞，通过电生理实验对其抑制活性进行了表征。该化合物对 TASK-1 和 TASK-3 相对于其他 K2P 通道的效力和选择性已确定。在细胞模型中研究了其对化学感受器细胞兴奋性的影响。这些实验阐明了其作用机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GAL-021 可通过静脉注射给药于大鼠和非人灵长类动物，以减轻阿片类药物引起的呼吸抑制；然而，它对大鼠的镇痛作用没有影响。当颈动脉窦神经被切断时，大鼠呼吸诱导的 GAL-021 激活作用减弱。当动物缺乏 KCa 1.1 通道的孔形成 α 亚基时，GAL-021 的呼吸刺激作用也会减弱 [1]。体内研究已证实 GAL-021 能够刺激动物模型的呼吸。该化合物可增加呼吸频率和潮气量，逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。研究人员还监测了其对血气水平和 pH 值的影响。其恢复呼吸功能的疗效支持了其治疗呼吸抑制的潜力。具体的给药方案和详细的疗效数据可在科学文献中找到。
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| 酶活实验 |
GAL-021的体外受体结合和功能测定包括使用电生理技术测量其对TASK-1和TASK-3通道活性的抑制作用。将表达这些通道的细胞用化合物处理，并使用膜片钳或其他电生理方法测量通道电流。IC50值由剂量反应曲线确定。对其他K2P通道的选择性采用类似的测定方法进行评估。
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| 细胞实验 |
GAL-021的体外细胞活性检测包括用该化合物处理颈动脉体化学感受器细胞或其他表达TASK通道的细胞类型，以评估其对通道活性和细胞兴奋性的影响。通道活性通过电生理记录进行测量。细胞兴奋性通过测量膜电位或放电频率的变化进行评估。这些检测方法可以表征该化合物的细胞活性。
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| 动物实验 |
已在包括阿片类药物诱导的呼吸抑制模型在内的多种呼吸抑制模型中开展了GAL-021的体内动物实验。实验中，先用阿片类药物处理动物以诱导呼吸抑制，随后给予GAL-021。测量呼吸参数，包括呼吸频率、潮气量和血气水平。这些研究结果支持该化合物作为呼吸兴奋剂的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GAL-021 的分子量和分子式与小分子 TASK 通道阻滞剂一致。它是一种研究用化合物。该化合物通常溶于 DMSO 中用于体外研究，并配制成用于体内给药的制剂。其药代动力学特性，包括脑渗透性，已在临床前研究中得到表征。它通常按照研究用化合物的推荐储存条件储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于GAL-021的具体毒性数据报道不多。作为一种TASK通道阻滞剂，其安全性与其对呼吸控制和其他TASK通道介导功能的影响密切相关。在临床前研究中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GAL-021 是一种研究化合物，可阻断 TASK-1 和 TASK-3 钾通道。它具有呼吸兴奋作用，并已被研究用于治疗阿片类药物引起的呼吸抑制。该化合物通过增强颈动脉体化学感受器活性来提高呼吸驱动力。GAL-021 是研究呼吸控制机制的工具。
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| 分子式 |
C11H22N6O
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|---|---|
| 分子量 |
254.331981182098
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| 精确质量 |
254.185
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| CAS号 |
1380341-99-0
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| 相关CAS号 |
GAL-021 sulfate;1380342-00-6
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| PubChem CID |
57340959
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
75.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
202
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCNC1=NC(N(OC)C)=NC(NCCC)=N1
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| InChi Key |
FJNLCHNQVJVCPY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H22N6O/c1-5-7-12-9-14-10(13-8-6-2)16-11(15-9)17(3)18-4/h5-8H2,1-4H3,(H2,12,13,14,15,16)
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| 化学名 |
2-N-methoxy-2-N-methyl-4-N,6-N-dipropyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine
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| 别名 |
GAL021 GAL 021 GAL-021
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~117.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9319 mL | 19.6595 mL | 39.3190 mL | |
| 5 mM | 0.7864 mL | 3.9319 mL | 7.8638 mL | |
| 10 mM | 0.3932 mL | 1.9659 mL | 3.9319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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