GDC-0152 (RG7419) 中文名称: GDC 0152

别名: GDC0152; GDC 0152; GDC0152; RG-7419; RG7419; RG 7419 (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺

目录号: V0052 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GDC-0152 (RG-7419) 是一种新型、有效的 IAP（凋亡抑制剂）家族蛋白拮抗剂，具有抗肿瘤活性。

GDC-0152 (RG7419) CAS号: 873652-48-3
产品类别: IAP

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

GDC-0152 (RG-7419) 是一种新型、有效的 IAP（凋亡抑制剂）家族蛋白拮抗剂，具有抗肿瘤活性。在无细胞测定中，它抑制 IAP，XIAP-BIR3、ML-IAP-BIR3、cIAP1-BIR3 和 cIAP2-BIR3 的 Kis 分别为 28 nM、14 nM、17 nM 和 43 nM；它对 cIAP1-BIR2 和 cIAP2-BIR2 的亲和力较低。一期临床试验正在研究 GDC-0152 作为一种潜在的癌症治疗方法。

生物活性&实验参考方法

靶点

MLXBIR3SG (Ki = 14 nM); cIAP1-BIR3 (Ki = 17 nM); XIAP-BIR3 (Ki = 28 nM); cIAP2-BIR3 (Ki = 43 nM); XIAP-BIR2 (Ki = 112 nM)

体外研究 (In Vitro)

GDC-0152 可以阻断涉及 IAP 蛋白和促凋亡分子的蛋白质间相互作用。使用瞬时转染的 HEK293T 细胞，GDC-0152 被证明可以破坏 ML-IAP、cIAP1 和 cIAP2 与 Smac 的关联以及 XIAP 与部分加工的 caspase-9 的结合。在黑色素瘤 SK-MEL28 细胞中，GDC-0152 还可有效消除 ML-IAP 和 Smac 的内源性关联。与健康人乳腺上皮细胞 (HMEC) 相比，GDC-0152 对 HMEC 没有影响，但降低了 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系的细胞活力。已发现 GDC-0152 以剂量和时间依赖性方式激活 caspase 3 和 7。在 A2058 黑色素瘤细胞中，GDC-0152 已被证明会导致 cIAP1 快速降解。它对 cIAP1 的亲和力得到了以下事实的支持：它在低至 10 nM 的浓度下成功诱导 cIAP1 降解。

体内研究 (In Vivo)

根据使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定，GDC-0152 具有中等的预测肝清除率。在研究的浓度范围内 (0.1–100 μM)，GDC-0152 的血浆蛋白结合是中等的，并且在小鼠中具有可比性 (88–91 %)、大鼠 (89–91%)、狗 (81–90%)、猴子 (76–85%) 和人类 (75–83%)；在兔子中观察到较高的血浆蛋白结合率（95-96%）。在所有测试的物种中，GDC-0152 不会优先分配到血浆分配比在 0.6 至 1.1 范围内的红细胞。 GDC-0152 的药代动力学达到 53.7 μM 的 Cmax 和 203.5 h•μM 的 AUC。 [1]

酶活实验

将 IAP 蛋白构建体添加到含有连续稀释的拮抗剂或肽 AVPW（视情况而定）以及极化缓冲液中的 Hid-FAM 探针或 AVP-diPhe-FAM 探针的孔中，以确定拮抗剂的抑制常数 (Ki) 。 30 分钟后，读取样本。通过使用软件将数据拟合到 4 参数方程来计算 IC50 值，并将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数。根据IC50值，计算拮抗剂的Ki值。

细胞实验

GDC-0152 用于以推荐浓度治疗 HMEC 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞。 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定用于确定治疗开始后 72 小时的细胞死亡情况。

动物实验

phosphate-buffered saline; 10, 50, 100 mg/kg; Oral

Human-tumor xenograft mouse models of MDA-MB-231 breast cancer

参考文献

[1]. Discovery of a potent small-molecule antagonist of inhibitor of apoptosis (IAP) proteins and clinical candidate for the treatment of cancer (GDC-0152). J Med Chem. 2012 May 10;55(9):4101-13.

其他信息

GDC-0152 has been used in trials studying the treatment of Solid Cancers.
Smac Mimetic GDC-0152 is a second mitochondrial activator of caspases (Smac) mimetic inhibitor of IAPs (Inhibitor of Apoptosis Proteins) with potential antineoplastic activity. Smac mimetic GDC-0152 binds to the Smac binding groove on IAPs, including the direct caspase inhibitor X chromosome-linked IAP (XIAP) and the cellular IAPs 1 and 2, which may inhibit their activities and promote the induction of apoptosis through apoptotic signaling pathways. IAPs are overexpressed by many cancer cell types and suppress apoptosis by binding to and inhibiting active caspases-3, -7 and -9 via their baculoviral lAP repeat (BIR) domains. Smac, the endogenous IAP antagonist, relies on its N-terminal four amino-acid motif for binding to IAPs.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H34N6O3S
分子量	498.64
精确质量	498.241
元素分析	C, 60.22; H, 6.87; N, 16.85; O, 9.63; S, 6.43
CAS号	873652-48-3
相关CAS号	873652-48-3;873581-21-6 (HCl);
PubChem CID	46940575
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
折射率	1.606
LogP	2.09
tPSA	151.54
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	743
定义原子立体中心数目	3
SMILES	C(N1CCC[C@H]1C(=O)NC1SN=NC=1C1C=CC=CC=1)(=O)[C@H](C1CCCCC1)NC(=O)[C@H](C)NC
InChi Key	WZRFLSDVFPIXOV-LRQRDZAKSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H34N6O3S/c1-16(26-2)22(32)27-21(18-12-7-4-8-13-18)25(34)31-15-9-14-19(31)23(33)28-24-20(29-30-35-24)17-10-5-3-6-11-17/h3,5-6,10-11,16,18-19,21,26H,4,7-9,12-15H2,1-2H3,(H,27,32)(H,28,33)/t16-,19-,21-/m0/s1
化学名	(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-(4-phenylthiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
别名	GDC0152; GDC 0152; GDC0152; RG-7419; RG7419; RG 7419
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~99 mg/mL (~198.5 mM)

Water: ~3 mg/mL (~6.0 mM)

Ethanol: ~99 mg/mL (~198.5 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 5mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0055 mL	10.0273 mL	20.0545 mL
	5 mM	0.4011 mL	2.0055 mL	4.0109 mL
	10 mM	0.2005 mL	1.0027 mL	2.0055 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00977067	Terminated	Drug: GDC-0152	Solid Cancers	Genentech, Inc.	June 2007	Phase 1

生物数据图片

Flygare JA, et al. J Med Chem, 2012, 55(9), 4101-4113.