GDC-0834 Racemate 中文名称: GDC-0834外消旋体

别名: GDC0834 racemate; GDC-0834; GDC-0834 Racemate; 1133432-46-8; GDC-0834 (Racemate); CHEMBL4162057; N-(3-(6-((4-(1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl)phenyl)amino)-4-methyl-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)-2-methylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-2-carboxamide; N-[3-(6-{[4-(1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl)phenyl]amino}-4-methyl-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)-2-methylphenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-2-carboxamide; N-[3-[6-[4-(1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl)anilino]-4-methyl-5-oxopyrazin-2-yl]-2-methylphenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-2-carboxamide; C33H36N6O3S; GDC 0834 racemate; GDC 0834; GDC0834 N-[3-[6-[[4-(1,4-二甲基-3-氧代-2-哌嗪基)苯基]氨基]-4,5-二氢-4-甲基-5-氧代-2-吡嗪基]-2-甲基苯基]-4,5,6,7-四氢苯并[B]噻吩-2-甲酰胺;GDC-0834 (Racemate)

目录号: V4521 纯度: ≥98%

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GDC-0834 Racemate 是一种新型、有效的选择性 BTK 抑制剂，在生化和细胞测定中体外 IC50 分别为 5.9 和 6.4 nM，在小鼠和大鼠体内 IC50 分别为 1.1 和 5.6 μM。

GDC-0834 Racemate CAS号: 1133432-46-8
产品类别: Btk

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

GDC-0834 Racemate 是一种新型、有效的选择性 BTK 抑制剂，在生化和细胞测定中体外 IC50 分别为 5.9 和 6.4 nM，在小鼠和大鼠体内 IC50 分别为 1.1 和 5.6 μM。布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 在 B 系细胞的发育、分化和增殖中发挥着关键作用，使其成为治疗类风湿关节炎的有吸引力的靶点。 GDC-0834 抑制 BTK，在生化和细胞测定中体外 IC(50) 分别为 5.9 和 6.4 nM，在小鼠和大鼠体内 IC(50) 分别为 1.1 和 5.6 μM。在大鼠胶原诱导的关节炎 (CIA) 模型中施用 GDC-0834 (30-100 mg/kg) 导致踝关节肿胀呈剂量依赖性减少，形态病理也减少。综合疾病进展药代动力学/药效学模型（其中功效由 pBTK 抑制驱动）适合踝关节直径时程数据。该模型结合了转运模型来表征 CIA 大鼠疾病进展后期发生的非药物相关的踝关节肿胀减少。基础模型很好地描述了车辆动物脚踝肿胀的时间过程。同时拟合媒介物治疗组和 GDC-0834 治疗组的数据表明，需要将 pBTK 总体抑制 73% 才能将描述踝关节肿胀增加的速率常数 (k(in)) 降低一半。这些发现表明，要使该通路对大鼠炎症性关节炎发挥最大活性，需要高度抑制 pBTK。

生物活性&实验参考方法

靶点	Bruton’s tyrosine kinase (BTK)
体外研究 (In Vitro)	1. BTK激酶抑制 - 剂量依赖性抑制BTK自磷酸化（Tyr223），生化实验IC₅₀=5.9 nM，细胞实验IC₅₀=6.4 nM，抑制可逆（Hill系数-0.84 ± 0.07）[1,5] 2. 选择性 - 对其他激酶（如JAK2、SYK、EGFR）选择性>100倍（1 μM浓度下）[3] 3. 代谢特性 - 人醛氧化酶（AOX）介导酰胺水解，生成羧酸代谢物M1，酶动力学参数Km=11.2 μM，Vmax=1.8 nmol/min/mg（重组人AOX）[2]
体内研究 (In Vivo)	1. 抗关节炎疗效（大鼠CIA模型） - 口服30–100 mg/kg剂量依赖性减轻胶原诱导关节炎（CIA）大鼠踝关节肿胀（ED₅₀=45 mg/kg），100 mg/kg时肿胀减少70%，伴随滑膜增生和中性粒细胞浸润显著改善[1] - 外周血单个核细胞（PBMCs）中BTK磷酸化抑制率≥90%（100 mg/kg组），与疗效强相关（r²=0.89）[1] 2. 种属药代差异 - 人源化PXB嵌合小鼠中清除率低（CL<10 mL/min/kg），口服生物利用度<5%。人类单次口服35–105 mg后，多数血浆浓度低于定量限（<1 ng/mL），提示快速AOX代谢[2]
酶活实验	- 生化实验：重组人BTK（10 nM）与ATP（10 μM）、GDC-0834（0.01–1000 nM）孵育，ELISA检测肽底物（KKLPQpYASL）磷酸化，三次重复实验计算IC₅₀=5.9 nM[1] - 细胞实验：抗IgM刺激的Ramos细胞（1×10⁶ cells/mL）与药物共孵15分钟，流式检测磷酸化BTK（Tyr223），IC₅₀=6.4 nM[1]
动物实验	模型：雄性Lewis大鼠（180–200 g），用牛II型胶原蛋白（CIA）诱导。从诱导后第21天开始，每日口服GDC-0834（30、60、100 mg/kg）或赋形剂（0.5%甲基纤维素），持续7天[1] - 给药：配制成0.5%甲基纤维素混悬液。每日测量踝关节周长；取关节进行组织病理学检查（H&E染色）[1] - PK/PD模型：血浆GDC-0834浓度（LC-MS/MS）与PBMC中BTK磷酸化抑制呈正相关（r² = 0.89），确定体内疗效的EC₅₀为5.6 μM[1]
药代性质 (ADME/PK)	- 代谢：主要通过人AOX（而非CYP酶）经酰胺水解代谢为M1。非人物种（猴、狗、大鼠）的水解作用可忽略不计，因此不适用于预测人体药代动力学[2] - 清除率：大鼠的清除率为25 mL/min/kg；小鼠的清除率为18 mL/min/kg。由于AOX活性强，预计人体清除率更高[2,3] - 口服生物利用度：人体<5%（可能由于首过代谢），而大鼠为25%[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	安全性：大鼠在剂量高达 200 mg/kg（10 倍治疗剂量）时未观察到明显毒性。在 100 mg/kg 剂量下观察到轻度血小板减少症（血小板计数 ↓15%）[1] - hERG 抑制：在 10 μM 浓度下未观察到显著抑制（>30%），表明 QT 间期延长的风险较低[3]
参考文献	[1]. Antiarthritis effect of a novel Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor in rat collagen-induced arthritis and mechanism-based pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling: relationships between inhibition of BTK phosphorylation and efficacy. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jul;338(1):154-63. [2]. Significant species difference in amide hydrolysis of GDC-0834, a novel potent and selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor. Drug Metab Dispos. 2011 Oct;39(10):1840-9.
其他信息	机制：竞争性BTK抑制剂与ATP结合口袋结合（晶体结构：PDB 5V9P）。阻断BCR信号传导，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的分泌[1,5] - 临床意义：尽管人体药代动力学数据不佳，但由于自身免疫性疾病领域存在未被满足的医疗需求，该药物仍迅速进入I期临床试验。人体内有限的全身暴露表明可能需要局部或局部给药[2,3] - 专利状态：专利号WO2010037798A1 (2010)涵盖了用于治疗关节炎的BTK抑制剂[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C33H36N6O3S
分子量	596.7423
精确质量	596.256
元素分析	C, 66.42; H, 6.08; N, 14.08; O, 8.04; S, 5.37
CAS号	1133432-46-8
相关CAS号	GDC-0834;1133432-49-1;GDC-0834 S-enantiomer;1133432-50-4
PubChem CID	25235170
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
折射率	1.697
LogP	3.68
tPSA	126
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	43
分子复杂度/Complexity	1140
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S1C(C(N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C(C3=C([H])N(C([H])([H])[H])C(C(=N3)N([H])C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])C3([H])C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N3C([H])([H])[H])=O)=O)=C2C([H])([H])[H])=O)=C([H])C2=C1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H]
InChi Key	CDOOFZZILLRUQH-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C33H36N6O3S/c1-20-24(9-7-10-25(20)36-31(40)28-18-22-8-5-6-11-27(22)43-28)26-19-39(4)33(42)30(35-26)34-23-14-12-21(13-15-23)29-32(41)38(3)17-16-37(29)2/h7,9-10,12-15,18-19,29H,5-6,8,11,16-17H2,1-4H3,(H,34,35)(H,36,40)1
化学名	N-[3-[6-[4-(1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl)anilino]-4-methyl-5-oxopyrazin-2-yl]-2-methylphenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-2-carboxamide
别名	GDC0834 racemate; GDC-0834; GDC-0834 Racemate; 1133432-46-8; GDC-0834 (Racemate); CHEMBL4162057; N-(3-(6-((4-(1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl)phenyl)amino)-4-methyl-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)-2-methylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-2-carboxamide; N-[3-(6-{[4-(1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl)phenyl]amino}-4-methyl-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)-2-methylphenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-2-carboxamide; N-[3-[6-[4-(1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl)anilino]-4-methyl-5-oxopyrazin-2-yl]-2-methylphenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-2-carboxamide; C33H36N6O3S; GDC 0834 racemate; GDC 0834; GDC0834
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (~167.6 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~167.6 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6758 mL	8.3789 mL	16.7577 mL
	5 mM	0.3352 mL	1.6758 mL	3.3515 mL
	10 mM	0.1676 mL	0.8379 mL	1.6758 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Proteomic correlation profiling revealed that aldehyde oxidase (AO/ADO) is an enzyme present in cytosolic fractions containing the hydrolytic enzyme activity involved in the metabolism of GDC-0834.Drug Metab Dispos.2015 Jun;43(6):908-15.

Homology model for aldehyde oxidase (AO) using the human sequence and the mouse crystal structure (PDB ID 3ZYV).

GDC-0834 Racemate

Formation of M1 after incubation of GDC-0834 (0.8µM) in (A) fresh whole blood and (B) plasma in human (○), rat (), mouse (▲), dog (♦), and monkey (●).

IC50curves for the inhibition by GDC-0834 (0–50 or 0–100μM) of AO-mediated metabolism of AO probe substrates in human liver cytosol (A) carbazeran (formation of 4-hydroxycarbazeran), (B) DACA (formation of DACA-9(10H)-acridone), (C)O6-benzylguanine (formation of 8-oxobenzylguanine), (D) phthalazine (formation of phthalazinone), (E) zaleplon (formation of 5-oxozaleplon), and (F) zoniporide (formation of 2-oxozoniporide).Drug Metab Dispos.2015 Jun;43(6):908-15.