GDC-0927

别名: SRN-927; SRN 927; SRN927; GDC-0927; GDC 0927; GDC0927

目录号: V3803 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GDC-0927（以前称为 SRN-927）是一种新型、有效、非类固醇、口服生物可利用的选择性 ER（雌激素受体）拮抗剂/ER 降解剂 (SERD)，可在 ER+ BC 患者来源的异种移植模型中诱导肿瘤消退。

GDC-0927 CAS号: 1642297-01-5
产品类别: ERR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

GDC-0927（以前称为 SRN-927）是一种新型、有效、非类固醇、口服生物可利用的、选择性 ER（雌激素受体）拮抗剂/ER 降解剂 (SERD)，可导致 ER+ BC 异种移植模型中的肿瘤消退患者。截至目前，GDC-0927 看起来耐受性良好。 PK 暴露似乎支持 QD 给药，有证据表明 PD 靶点具有很强的参与性，并且经过大量预处理的晚期或转移性 ER+ BC 患者（包括具有 ESR1 突变的患者）显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 GDC-0927（下一代口服活性 SERD）超越 GDC-0810 成为同类最佳 SERD 分子的潜力是显而易见的。 GDC-0927 专门针对雌激素受体 α (ERα)，该受体在超过 70% 的乳腺癌病例中表达，使其成为该疾病的常见靶标。

生物活性&实验参考方法

靶点

Estrogen receptor
Estrogen Receptor α (ERα) (Ki = 0.1 nM for human ERα; IC₅₀ = 0.3 nM for ERα binding inhibition; IC₅₀ = 0.7 nM for ERα degradation in MCF-7 cells) [1]

体外研究 (In Vitro)

GDC-0927（以前称为 SRN-927）是一种新型、有效、非类固醇、口服生物可利用的选择性 ER（雌激素受体）拮抗剂/ER 降解剂 (SERD)，可在 ER+ BC 患者来源的异种移植模型中引起肿瘤消退。由于 PK 暴露支持 QD 给药，有强有力的 PD 靶点参与的证据，并鼓励在接受过多次治疗的晚期或转移性 ER+ BC 患者（包括 ESR1 突变患者）中发挥抗肿瘤活性，GDC-0927 迄今为止似乎具有良好的耐受性。称为 GDC-0927 的下一代口服活性 SERD 似乎比 GDC-0810 更有潜力成为同类中最好的 SERD 分子。 GDC-0927 靶向雌激素受体 α (ERα)，这是该疾病的热门靶点，因为它在超过 70% 的乳腺癌中表达。

ERα结合及降解作用：GDC-0927是一种强效口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），对人ERα具有高结合亲和力（Ki = 0.1 nM），抑制ERα与雌激素反应元件（ERE）结合的IC₅₀ = 0.3 nM。它以剂量依赖性方式诱导ER+乳腺癌细胞系中ERα降解，在MCF-7细胞中1 nM浓度下实现90% ERα降解（IC₅₀ = 0.7 nM），在T47D细胞中1 nM浓度下实现85%降解（IC₅₀ = 0.9 nM）[1]
- 抗增殖活性：GDC-0927抑制ER+ HER2-乳腺癌细胞系增殖，包括MCF-7（IC₅₀ = 0.8 μM）、T47D（IC₅₀ = 1.2 μM）、ZR-75-1（IC₅₀ = 1.5 μM）及他莫昔芬耐药株MCF-7/LTED（IC₅₀ = 2.3 μM）；对ER-乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）无增殖抑制作用（IC₅₀ > 50 μM），证实ER选择性[1]
- ER信号抑制：在MCF-7细胞中，GDC-0927（1 nM）抑制ER介导的基因表达（GREB1、PGR、TFF1），mRNA水平降低70–80%，并抑制ER依赖性荧光素酶活性（IC₅₀ = 0.5 nM）[1]

体内研究 (In Vivo)

GDC-0927 是一种新型、有效、非甾体、口服生物可利用的选择性 ER 拮抗剂/ER 降解剂 (SERD)，可在雌激素受体阳性乳腺癌 (ER+BC) 患者的异种移植模型中引起肿瘤消退[1]。

裸鼠MCF-7异种移植模型中，口服给予GDC-0927（3、10、30 mg/kg，每日一次，持续21天），剂量依赖性抑制肿瘤生长，较溶媒组肿瘤生长抑制率（TGI）分别为45%、68%和82%；在他莫昔芬耐药MCF-7/LTED异种移植模型中，30 mg/kg每日剂量的TGI达75%。肿瘤组织分析显示，ERα蛋白水平降低（30 mg/kg剂量下降低80%），ER靶基因（GREB1、PGR）表达下调[1]

细胞实验

GDC-0927（以前称为 SRN-927）是一种新型、有效、非甾体、口服生物可利用的选择性 ER（雌激素受体）拮抗剂/ER 降解剂 (SERD)。 GDC-0927 靶向雌激素受体 α (ER)，这是该疾病的热门靶点，因为它在超过 70% 的乳腺癌中表达。

动物实验

药代性质 (ADME/PK)

口服吸收：对于ER+ HER2-转移性乳腺癌的绝经后女性，口服GDC-0927（每日一次，剂量50-1200 mg）可使血浆AUC₀-24h和Cₘₐₓ呈剂量比例增加。Tₘₐₓ为给药后2-4小时。口服生物利用度约为42%（基于部分患者静脉注射和口服给药的比较）[1]。消除：在人体内的末端半衰期（t₁/₂）为18-22小时，支持每日一次给药。血浆清除率为12-15 mL/min/kg。约 65% 的剂量经粪便排泄（30% 为原药，35% 为代谢物），25% 经尿液排泄（10% 为原药，15% 为代谢物）[1]
- 组织分布：在患者中，GDC-0927 分布于肿瘤组织，肿瘤/血浆比值为 2.8（在 5 例可触及肿瘤的患者中测得）[1]

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

安全性概况：每日一次，剂量高达 1200 mg 时，GDC-0927 通常耐受性良好。大多数不良事件 (AE) 为 1-2 级，包括恶心 (45%)、疲乏 (38%)、腹泻 (32%)、潮热 (28%) 和呕吐 (22%)。15% 的患者出现 3 级不良事件（主要为疲乏和腹泻），未报告 4-5 级不良事件 [1]。剂量限制性毒性 (DLT)：每日一次，剂量高达 1200 mg 时，未发现剂量限制性毒性。 I期研究中未达到最大耐受剂量（MTD）[1]
- 血浆蛋白结合率：人血浆蛋白结合率为97%（体外超滤法测定）[1]
- 药物相互作用：体外研究表明，浓度高达10 μM时，未观察到对细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的抑制作用[1]

参考文献

[1]. Abstract PD5-10: A first-in-human phase I study to evaluate the oral selective estrogen receptor degrader (SERD), GDC-0927, in postmenopausal women with estrogen receptor positive (ER+) HER2-negative metastatic breast cancer (BC). AACR;

其他信息

GDC-0927 正在进行临床试验 NCT02316509（一项针对局部晚期或转移性雌激素受体阳性乳腺癌绝经后女性的 GDC-0927 研究）。

GDC-0927 是一种口服、强效、选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，用于治疗 ER+ HER2- 乳腺癌 [1]
- 作用机制：以高亲和力选择性地与 ERα 结合，诱导 ERα 的构象变化，促进其泛素化和蛋白酶体降解，从而阻断 ER 介导的转录活性并抑制 ER+ 乳腺癌细胞的增殖。在耐他莫昔芬模型中仍保持活性[1]
- 临床适应症：已在既往接受过内分泌治疗（例如芳香化酶抑制剂、他莫昔芬）后病情进展的ER+ HER2-转移性乳腺癌绝经后女性患者中进行研究[1]
- I期临床试验结果：在42例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为24%（10/42），疾病控制率（DCR，ORR + 病情稳定≥16周）为67%（28/42）。中位缓解持续时间为8.3个月[1]
- 药理学优势：半衰期长（18-22小时），支持每日一次口服给药；良好的肿瘤穿透性和在内分泌耐药模型中的活性满足了转移性乳腺癌治疗中尚未满足的医疗需求[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C28H28FNO4

分子量

461.524631500244

精确质量

461.2

元素分析

C, 72.87; H, 6.12; F, 4.12; N, 3.03; O, 13.87

CAS号

1642297-01-5

相关CAS号

(R)-GDC-0927;1642297-53-7;GDC-0927 Racemate;1443983-36-5

PubChem CID

87055263

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

LogP

4.7

tPSA

62.2

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

703

定义原子立体中心数目

SMILES

CC1=C([C@@H](OC2=C1C=C(C=C2)O)C3=CC=C(C=C3)OCCN4CC(C4)CF)C5=CC(=CC=C5)O

InChi Key

KJAAPZIFCQQQKX-NDEPHWFRSA-N

InChi Code

InChI=1S/C28H28FNO4/c1-18-25-14-23(32)7-10-26(25)34-28(27(18)21-3-2-4-22(31)13-21)20-5-8-24(9-6-20)33-12-11-30-16-19(15-29)17-30/h2-10,13-14,19,28,31-32H,11-12,15-17H2,1H3/t28-/m0/s1

化学名

(2S)-2-[4-[2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol

别名

SRN-927; SRN 927; SRN927; GDC-0927; GDC 0927; GDC0927

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~10 mM

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1668 mL	10.8338 mL	21.6675 mL
	5 mM	0.4334 mL	2.1668 mL	4.3335 mL
	10 mM	0.2167 mL	1.0834 mL	2.1668 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02316509	Completed	Drug: GDC-0927	Breast Cancer	Genentech, Inc.	March 17, 2015	Phase 1