| 规格 | 价格 | |
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| 100mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ER-α (IC50 = 0.2 nM)
GDC-0927 Racemate targets the estrogen receptor (ER), specifically ER-α. As a selective estrogen receptor degrader (SERD), it binds to the estrogen receptor and promotes its degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. This results in the complete elimination of ER signaling, which is critical for the growth of ER-positive breast cancer cells. The compound potently inhibits ER-α activity with an IC50 of 0.2 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GDC-0927 外消旋体（实施例 1）的 IC50 为 0.2 nM，是一种雌激素受体激动剂，用于研究雌激素受体相关疾病。它还能有效抑制 ER-α 活性。GDC-0927 外消旋体降低 MCF7 细胞活力所需的 IC50 为 0.21 nM[1]。体外实验表明，GDC-0927 外消旋体是 ER-α 活性的强效抑制剂，IC50 为 0.2 nM。作为一种雌激素受体降解剂 (SERD)，它能与雌激素受体结合并诱导其降解。该化合物为非甾体类化合物，且具有口服生物利用度，使其成为研究雌激素受体相关疾病的潜在候选药物。现有文献中未详细列出具体的细胞分析数据，例如受体降解的 EC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GDC-0927 是一种新型、高效、非甾体类、口服生物利用度高的选择性雌激素受体拮抗剂/雌激素受体降解剂 (SERD)，可使雌激素受体阳性乳腺癌 (ER+BC) 患者的异种移植模型中的肿瘤消退。GDC-0927 外消旋体可使源自 ER+ 乳腺癌患者的异种移植模型中的肿瘤消退。这表明其对 ER+ 乳腺癌具有显著的体内抗肿瘤活性。作为一种口服生物利用度高的 SERD，该化合物有望在治疗应用中实现便捷的口服给药。现有资料中未提供具体的给药方案和疗效数据。
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| 酶活实验 |
GDC-0927（曾用名SRN-927）是一种新型、高效、非甾体类、口服生物利用度高的选择性雌激素受体（ER）拮抗剂/ER降解剂（SERD）。雌激素受体α（ERα）是乳腺癌治疗的热门靶点，GDC-0927正是靶向该受体，而ERα在超过70%的乳腺癌病例中表达。GDC-0927的ER-α结合试验是将该化合物与重组ER-α蛋白和荧光或放射性标记的雌激素配体（例如[³H]-雌二醇）孵育。孵育后，通过过滤或活性炭-葡聚糖法分离结合的和游离的配体。测量放射性或荧光强度，并计算配体置换的IC50值。可以通过对处理过的细胞中 ER-α 蛋白水平进行蛋白质印迹分析来评估该化合物诱导 ER 降解的能力。
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| 细胞实验 |
为了评估 GDC-0927 的细胞活性，将 ER 阳性乳腺癌细胞系（例如 MCF-7 或 T47D 细胞）接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 GDC-0927 处理。处理 72 小时后，采用 MTT 或 SRB 法检测细胞增殖情况。通过 Western blot 分析检测 ER-α 蛋白水平以确认其降解。通过定量 RT-PCR 检测雌激素反应基因（例如 pS2 或 GREB1）的表达，以评估 ER 信号通路的抑制情况。
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| 动物实验 |
GDC-0927 的体内疗效在异种移植模型中得到评估，该模型采用雌激素受体阳性乳腺癌细胞系或来自雌激素受体阳性乳腺癌患者的患者来源异种移植模型 (PDX)。将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分为治疗组，并口服不同剂量的 GDC-0927。每周测量两次肿瘤体积和体重。通过测量肿瘤体积相对于基线的减少量来评估肿瘤消退情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GDC-0927 具有口服生物利用度。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 461.52，分子式为 C28H28FNO4。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。该化合物为粉末状，通常储存在 -20°C 下以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供GDC-0927的具体毒性数据。在异种移植研究中，该化合物可导致肿瘤消退，但未提及明显的毒性。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GDC-0927 外消旋体也称为 SRN-927 外消旋体。它是一种非甾体类、口服生物利用度高的选择性雌激素受体拮抗剂/降解剂 (SERD)，能有效抑制 ER-α 活性，IC50 值为 0.2 nM。它能使源自 ER+ 乳腺癌患者的异种移植模型中的肿瘤消退，并用于 ER 相关疾病的研究。
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| 分子式 |
C28H28FNO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
461.524631500244
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| 精确质量 |
461.2
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| CAS号 |
1443983-36-5
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| 相关CAS号 |
GDC-0927;1642297-01-5;(R)-GDC-0927;1642297-53-7
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| PubChem CID |
71580895
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
62.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
703
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(OC2=C1C=C(C=C2)O)C3=CC=C(C=C3)OCCN4CC(C4)CF)C5=CC(=CC=C5)O
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| InChi Key |
KJAAPZIFCQQQKX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28FNO4/c1-18-25-14-23(32)7-10-26(25)34-28(27(18)21-3-2-4-22(31)13-21)20-5-8-24(9-6-20)33-12-11-30-16-19(15-29)17-30/h2-10,13-14,19,28,31-32H,11-12,15-17H2,1H3
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| 化学名 |
2-[4-[2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1668 mL | 10.8338 mL | 21.6675 mL | |
| 5 mM | 0.4334 mL | 2.1668 mL | 4.3335 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0834 mL | 2.1668 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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