| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen receptor alpha (ERα). Genistin downregulates ERα protein expression, inhibits its nuclear translocation and DNA binding activity, thereby suppressing ERα signaling in breast cancer cells. No specific IC₅₀ or Kᵢ values were reported. [3]
Genistin itself has weak direct biological activity, but its aglycone metabolite genistein is a well-characterized multi-target agent. Genistein inhibits protein-tyrosine kinases (including EGFR) and topoisomerase II (DNA topoisomerase, ATP-hydrolysing). It also binds to estrogen receptors (ERα and ERβ) as a phytoestrogen with selective estrogen receptor modulator (SERM) properties. Competitive binding assays using recombinant human ERα have demonstrated that genistein competes with 17β-estradiol for receptor binding. Additionally, genistein acts as an autophagy inducer. No specific IC₅₀ values for genistin itself were reported in the available literature. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗脂肪生成和抗脂质生成活性（3T3-L1细胞）：在3T3-L1前脂肪细胞中，genistin（25–100 μM，48 h）无细胞毒性。在脂肪细胞分化过程中，genistin（50和100 μM）显著抑制脂质积累（分别减少21.7%和69.2%）。它剂量依赖性地抑制脂肪生成转录因子（C/EBPα、PPARγ、aP2/FABP4）和脂质生成酶（ACL、ACC1、FAS）的蛋白和mRNA表达。Genistin还激活AMPKα磷酸化并抑制SREBP-1c mRNA表达。[1]
抗乳腺癌细胞活性：在MCF-7（ERα阳性）乳腺癌细胞中，genistin（50–150 μM，24 h）表现出浓度依赖性的细胞毒性，其对ERα阳性细胞的抑制作用强于ERα阴性的MDA-MB-231细胞。在MCF-7细胞中，genistin（100 μM）诱导凋亡，表现为亚G1期细胞积累（24–48 h为21.8–42.1%）和TUNEL阳性细胞增加（48 h为10.7–20.4%）。它激活caspase-8、caspase-9和PARP裂解，并下调抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Survivin）、增殖相关蛋白（Cyclin D1、COX-2）、血管生成相关蛋白（VEGF）和转移相关蛋白（MMP-9）的蛋白和基因表达。[3] 乳腺癌细胞中ERα调控机制：在MCF-7细胞中，genistin（50–150 μM，24 h）降低核提取物中ERα蛋白水平，同时增加胞质提取物中ERα水平，表明其抑制ERα核转位。ERα-DNA结合活性呈浓度和时间依赖性被抑制。免疫细胞化学证实核内ERα定位减少。[3] ERα敲低和过表达的影响：在转染ERα siRNA的MCF-7细胞中，genistin（150 μM）诱导的凋亡和PARP裂解显著减少，细胞活力增加。相反，在过表达ERα的MDA-MB-231细胞中，genistin（150 μM）增强凋亡和PARP裂解，降低细胞活力，证实genistin的促凋亡作用是通过ERα信号通路介导的。[3] ERα 受到染料木苷的负调节。在乳腺癌细胞中，染料木苷还可有效抑制 ER 核易位和 DNA 结合活性。此外，GS 可有效降低 MCF-7 细胞中癌基因标记物的水平并促进细胞凋亡 [3]。 染料木苷的生物活性主要通过其去糖基化后的代谢物染料木素介导。染料木素抑制血清刺激的ER+乳腺癌细胞（MCF-7和T47D）生长，通过染料排斥法测得的IC₅₀值分别为7.6和8.7 μg/mL，通过[³H]胸腺嘧啶掺入法测得的IC₅₀值分别为8.7和10.6 μg/mL，通过MTT法测得的IC₅₀值分别为9.4和7 μg/mL。在8小时的孵育期内，浓度高达20 μg/mL的染料木素不会改变线粒体的MTT还原反应。染料木素还能诱导人和小鼠细胞系的G2期阻滞。对重组人ERα的竞争性结合实验显示，染料木素能有效置换受体结合的[³H]雌二醇，其结合亲和力受4′位和7位硫酸化修饰的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
染料木苷的体内活性归因于其代谢物染料木素。在DMBA诱导的乳腺癌大鼠模型中，以0.2 mg/kg体重的剂量给予染料木素100天，可影响肾脏矿物质组成，表明其具有全身生物利用度和生物活性。在脂质代谢研究中，与单独高脂饮食或高脂饮食联合BPA组相比，高脂饮食大鼠给予染料木素后肝脏PPARγ蛋白表达显著降低。在去卵巢仓鼠中，染料木苷给药增加了食欲和体重，与其雌激素活性一致。
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| 酶活实验 |
竞争性雌激素受体结合实验： 使用竞争性放射性配体结合实验测定了染料木素（染料木苷的活性代谢物）对重组人雌激素受体α（ERα）的结合亲和力。在单点竞争性结合实验中，将0.8 nM [2,4,6,7-³H]雌二醇与0.8 nM重组受体蛋白及不同摩尔浓度倍数的未标记待测化合物（包括染料木素及其硫酸化代谢物）共同孵育。测量待测化合物从受体上置换放射性标记雌二醇的能力。结果显示，染料木素能有效与雌二醇竞争ERα结合，其4′-硫酸酯和7-硫酸酯代谢物表现出不同的结合特性。M3毒蕈碱受体结合实验： 染料木苷还作为标准品用于受体结合研究，包括涉及M3毒蕈碱乙酰胆碱受体的实验，其中使用纯度>98%（HPLC级）的商业化染料木苷作为参考标准。
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| 细胞实验 |
细胞增殖/活力测定（MTT）：将3T3-L1前脂肪细胞（文献[1]）或MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞（文献[3]）接种于96孔板，用不同浓度的genistin（0–150 μM）处理24–48 h。加入MTT溶液孵育2 h，甲臜用裂解液溶解，在570 nm处测定吸光度以计算细胞活力。[1,3]
实时细胞增殖分析（RTCA）：将MCF-7和MDA-MB-231细胞接种于E-plate，20 h后用genistin（50或100 μM）处理，使用xCELLigence系统连续监测72 h的细胞指数。[3] 脂质积累测定（油红O染色）：3T3-L1细胞在含genistin（25–100 μM）的MDI培养基中分化7天。细胞固定后用油红O染色，异丙醇提取染料，在500 nm处测定吸光度以定量脂质积累。[1] 细胞周期分析（流式细胞术）：用genistin（50–150 μM，24–48 h）处理的MCF-7细胞经乙醇固定、碘化丙啶染色后，通过流式细胞术分析亚G1期细胞积累。[3] 凋亡检测（TUNEL法）：用genistin（50–150 μM，48 h）处理的MCF-7细胞经固定、透化后，用TUNEL反应混合物染色，通过流式细胞术分析DNA损伤。[3] Western blot分析：细胞裂解后，蛋白经SDS-PAGE分离，转印至硝酸纤维素膜，用抗体检测C/EBPα、PPARγ、FABP4、AMPKα、p-AMPKα、ACL、ACC1、FAS、ERα、cleaved PARP、cleaved caspase-8/9、Bcl-2、Bcl-xL、Survivin、Cyclin D1、COX-2、VEGF、MMP-9及GAPDH/β-actin。[1,3] RT-PCR：用TRIzol提取总RNA，逆转录为cDNA，用特异性引物扩增C/EBPα、PPARγ、aP2、SREBP-1c、ACC1、ACL、FAS、Bcl-2、Bcl-xL、Cyclin D1、MMP-9和ERα，以GAPDH为内参。[1,3] 电泳迁移率变动分析（EMSA）：从genistin（50–150 μM，6–24 h）处理的MCF-7细胞提取核蛋白，与生物素标记的ERα寡核苷酸探针孵育。复合物在非变性聚丙烯酰胺凝胶上分离，转印至尼龙膜，交联后化学发光检测。[3] 免疫细胞化学：genistin（100 μM，24 h）处理的MCF-7细胞经固定、透化、封闭后，用ERα抗体染色，共聚焦显微镜观察定位。[3] 细胞增殖实验（MTT和染料排斥法）： 培养人乳腺癌细胞（MCF-7和T47D，ER+），用不同浓度的染料木素处理。使用MTT还原实验和染料排斥实验评估细胞活力。计算得出的IC₅₀值分别为：7.6 μg/mL（MCF-7，染料排斥）、8.7 μg/mL（T47D，染料排斥）、9.4 μg/mL（MCF-7，MTT）和7 μg/mL（T47D，MTT）。结直肠癌细胞研究： 染料木苷（连同其他异黄酮）已被用作研究工具，用于涉及人结直肠癌细胞系（包括HCT-116、SW480、HT-29、LoVo以及HCT-116 p53−/−细胞）的研究中。 |
| 动物实验 |
大鼠乳腺癌模型： 将雌性Sprague-Dawley大鼠（40日龄）分为实验组。使用DMBA（7,12-二甲基-1,2-苯并(a)蒽）诱导乳腺癌症。以0.2 mg/kg体重/天的剂量（0.1 mg/mL，每日两次）通过饲料给予染料木素，持续100天。测试了三种形式的染料木素：纳米颗粒（尺寸：92±41 nm）、微粒（尺寸：587±83 nm）和宏观颗粒（常规形式）。实验结束时，收集肾脏用于元素组成分析。大鼠PBPK模型构建： 使用PK-Sim®软件，基于体外ADME输入数据，构建了染料木素的口服大鼠PBPK（基于生理的药代动力学）模型。该模型被确认合格，因为其预测的血浆浓度值在实测体内PK值的2倍范围内。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
染料木苷的药代动力学与其苷元代谢物染料木素密切相关，因为染料木苷在肠道中迅速水解为染料木素。染料木素表现出低口服生物利用度，这是其作为化学预防剂开发的主要挑战。口服给药后，染料木素经历广泛的首过代谢，包括在肠道和肝脏中的葡萄糖醛酸化和硫酸化。该化合物是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运体的底物，这限制了其口服吸收。使用自下而上的方法，结合人特异性生理参数和体外ADME数据，已开发出染料木素的人PBPK模型。这些模型用于根据染料木素的体内NOAEL（未观察到不良作用的水平）预测血浆浓度。固有肝脏清除率和血浆中未结合分数被确定为影响预测Cmax值的敏感参数。敏感性和不确定性分析表明，所开发的PBPK模型具有中等置信度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性： 在小鼠中，染料木苷的腹腔注射LD₅₀报告为>2 mg/kg。发育与生殖毒性： 染料木素（活性代谢物）被欧洲化学品管理局（ECHA）列为可能的人类生殖或发育毒物，根据EWG Skin Deep数据库，其发育和生殖毒性关注等级为LOW_MODERATE。一般安全性： 该化合物的癌症关注度评级为低，过敏/免疫毒性关注度评级为低。安全注意事项包括避免吸入粉尘，避免接触皮肤和眼睛。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
染料木素7-O-β-D-葡萄糖苷是一种7-羟基异黄酮7-O-β-D-葡萄糖苷。它在功能上与染料木素相关。它是染料木素7-O-β-D-葡萄糖苷(1-)的共轭酸。
据报道，鼠尾草、大豆和其他有相关数据的生物体中含有染料木苷。 来源与天然存在： 染料木苷天然大量存在于大豆、豆腐、蚕豆、葛根和羽扇豆中。它是豆制品中主要的异黄酮糖苷之一。代谢与生物活化： 染料木苷被肠道β-葡萄糖苷酶水解，释放出具有生物活性的苷元染料木素。这种转化对其生物效应至关重要，因为糖基化形式的直接活性有限。临床应用： 染料木素已在临床试验中作为经典激素疗法的替代方案进行研究，用于帮助预防绝经后女性的心血管疾病。它还具有抗蠕虫活性，并已被确定为传统抗蠕虫植物Felmingia vestita的有效成分。监管状态： 染料木苷用作分析目的参考标准品，未获批准作为治疗药物。EWG Skin Deep数据库显示该成分的使用限制评级为低。 |
| 分子式 |
C21H20O10
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|---|---|
| 分子量 |
432.38
|
| 精确质量 |
432.105
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| 元素分析 |
C, 58.34; H, 4.66; O, 37.00
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| CAS号 |
529-59-9
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| PubChem CID |
5281377
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
788.9±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
254ºC
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| 闪点 |
280.7±26.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.717
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| LogP |
0.79
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| tPSA |
170.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
675
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C2=COC3=CC(=CC(=C3C2=O)O)O[C@H]4[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)CO)O)O)O)O
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| InChi Key |
ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20O10/c22-7-15-18(26)19(27)20(28)21(31-15)30-11-5-13(24)16-14(6-11)29-8-12(17(16)25)9-1-3-10(23)4-2-9/h1-6,8,15,18-24,26-28H,7H2/t15-,18-,19+,20-,21-/m1/s1
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| 化学名 |
5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-4-one
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| 别名 |
CS 4240; Genistin; 529-59-9; Genistine; Genistoside; Genistein 7-glucoside; CS-4240; Glucosyl-7-genistein; NSC 5112; NSC5112; NSC-5112; Genistein glucoside
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~231.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3128 mL | 11.5639 mL | 23.1278 mL | |
| 5 mM | 0.4626 mL | 2.3128 mL | 4.6256 mL | |
| 10 mM | 0.2313 mL | 1.1564 mL | 2.3128 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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