Geraniol   中文名称: 香叶醇

吸收、分布和排泄
口服乳化制剂后，大鼠血液中香叶醇浓度曲线的特征是：30 分钟时达到峰值浓度，约为 270 μg/mL，浓度-时间曲线下面积 (AUC) 与静脉注射相同剂量香叶醇所得结果相似，表明其绝对生物利用度为 92%。口服香叶醇后，它似乎能够直接从血液渗透到中枢神经系统，并在脑脊液中达到可检测的浓度；脑脊液中的峰浓度约为 2.5 μg/mL，在口服给药后 30 分钟观察到。

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代谢/代谢物
口服香叶醇 (I) 后，从大鼠尿液中分离出的代谢物有：香叶酸 (II)、3-羟基香茅酸 (III)、8-羟基香叶醇 (IV)、8-羧基香叶醇 (V) 和希尔德布兰特酸 (VI)。口服芳樟醇 (VII) 后，从大鼠尿液中分离出的代谢物有：8-羟基芳樟醇 (VIII) 和 8-羧基芳樟醇 (IX)。用香叶醇或芳樟醇喂养大鼠三天后，肝微粒体细胞色素 P-450 活性升高。在六天的治疗期间，NADH 和 NADPH 细胞色素 c 还原酶活性均未发生显著变化。口服这两种萜类化合物对所测量的任何肺微粒体参数均无影响。
香料化合物香叶醇在接触空气时易发生自氧化，并可通过皮肤代谢。在这两个过程中，都会生成异构醛香叶醛和橙花醛。……
雄性IISc大鼠连续20天每日灌胃给予800 mg/kg体重的(1-(3)H)香叶醇。通过两条主要途径鉴定出五种尿代谢物。其中一条途径中，醇被氧化生成香叶酸（3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸），香叶酸随后水合生成3,7-二甲基-3-羟基-6-辛烯酸（3-羟基香茅酸）。在第二条代谢途径中，醇发生C8-甲基的选择性ω-氧化，生成8-羟基香叶醇和8-羧基香叶醇，后者进一步氧化生成主要的尿代谢物2,6-二甲基-2,6-辛二烯二酸（希尔德布兰特酸）……。研究表明，灌胃给予大鼠600 mg/kg体重的香叶醇，连续1、3或6天，可诱导大鼠肝微粒体细胞色素P450的表达和香叶醇的羟基化，但不会诱导大鼠肝微粒体细胞色素b5、NADPH-细胞色素c还原酶和NADH-细胞色素c还原酶的活性，也不会诱导大鼠肺微粒体中这些酶的活性……。兔子也能对香叶醇进行ω-氧化，因为从经处理的动物尿液中分离出了希尔德布兰特酸及其二氢形式（2,6-二甲基-2-辛烯二酸；还原型或二氢希尔德布兰特酸）……在兔子和大鼠中，ω-羟基化均由细胞色素P450系统介导，需要NADPH和氧气……已证实，不仅大鼠肝微粒体能够对香叶醇进行ω-羟基化，大鼠肺和肾微粒体也能进行该反应。
香叶醇已知的代谢产物包括[(2E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯基]硫酸氢盐。

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生物半衰期
体外测量表明，香叶醇在人和大鼠全血中高度稳定，而静脉注射后，香叶醇从血液中清除的半衰期相对较短（约12分钟），起始浓度约为300 μg/mL。

毒性概述
鉴别与用途：香叶醇为无色至淡黄色液体油状物，具有甜美的玫瑰香气。香叶醇是最常用的萜类香料原料之一，可用于所有花香玫瑰类香氛，且不会使肥皂变色。在香精配方中，少量香叶醇用于增强柑橘香调。它还用于含酒精和不含酒精的饮料、烘焙食品、口香糖、冷冻乳制品、明胶（布丁）、肉汁、硬糖、肉制品和软糖中。它是香叶醇酯、香茅醇和柠檬醛生产的重要中间体。人体暴露与毒性：一份报告显示，一名在烘焙原料公司工作的32岁女性患者，因长期接触柠檬皮屑和柠檬油，双手手指出现过敏性接触性皮炎。经鉴定，导致皮炎的物质是柠檬皮和柠檬油中的香叶醇，并且香叶醇被证实是唯一的过敏原。在人体斑贴试验中，浓度为32%的香叶醇具有严重刺激性，而乙酸香叶酯则具有轻微刺激性。在生产或使用香叶醇的工作场所，人们可能通过吸入和皮肤接触香叶醇而发生职业性接触。监测数据显示，普通人群可能通过吸入（例如使用消费品）、摄入食物以及皮肤接触香叶醇和其他含有香叶醇的消费品而接触到香叶醇。香料混合物（FM）中的单一成分（SC）对FM斑贴试验反应的影响各不相同。本研究分析了1996年至2002年间皮肤科信息网络多中心项目收集的数据。每年对一组选定的患者（n=1083至n=1924）进行了单一成分的测试。在纤维肌痛（FM）阳性患者中，对合成大麻素（SCs）的反应发生率为29%（橡苔净油）至5.9%（香叶醇）。尽管异丁香酚、肉桂醛和香叶醇的相对比例在1999年有所增加，但对合成大麻素的反应没有时间趋势。动物研究：在兔急性皮肤刺激腐蚀试验中，香叶醇被描述为无刺激性。在豚鼠最大致敏试验中，香叶醇也未表现出致敏性。将5只雄性和5只雌性断奶大鼠分为一组，喂食含香叶醇的饲料16周。未观察到与治疗相关的生长、血液学参数或器官重量，以及组织宏观或微观变化。在未经代谢活化的中国仓鼠成纤维细胞中进行了体外染色体畸变试验。检测了三种剂量的香叶醇，结果不明确。观察到多倍体化效应。 48 小时染色体畸变发生率处于阴性范围内。生态毒性研究：对精油成分在美洲大蠊 (Periplaneta americana) 和盘状大蠊 (Blaberus discoidalis) 中的神经生理效应进行了测试。香叶醇具有类似的抑制作用，但在较低剂量下可增加自发性放电。在美洲大蠊离体末端腹神经节中，通过细胞内记录发现，背侧不成对中线 (DUM) 神经元也出现了类似的效应。

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相互作用
香叶醇这种芳香萜烯类化合物通过自氧化和皮肤代谢形成致敏化合物。香叶醛和橙花醛是柠檬醛的两种异构体，也是这两种激活途径中形成的主要半抗原。本研究的目的是探讨使用氧化香叶醇进行测试是否比使用纯香叶醇进行测试能检测到更多接触性过敏病例。本研究旨在探讨自氧化或皮肤代谢在香叶醇接触性过敏中的重要性，因此对纯香叶醇、氧化香叶醇及其代谢产物/自氧化产物的反应模式进行了研究。分别在2227例和2179例连续就诊的患者中，使用2.0%凡士林溶液对纯香叶醇和氧化香叶醇进行了斑贴试验。同时，分别在2152例、1626例和1055例连续就诊的患者中，对香叶醛、橙花醛和柠檬醛进行了斑贴试验。纯香叶醇和氧化香叶醇的斑贴试验阳性率分别为0.13%和0.55%。11例氧化香叶醇斑贴试验阳性的患者中，有8例对柠檬醛或其成分也呈阳性反应。在14例患者中，有11例患者的斑贴试验阳性与皮炎相关。使用氧化香叶醇进行测试可以发现更多香叶醇接触性过敏病例。所呈现的14例病例的反应模式表明，自氧化和代谢在香叶醇致敏过程中均可能发挥重要作用。
香叶醇（GO）具有强大的抗肿瘤和化学预防作用，这归因于其抗氧化和抗炎特性。本研究阐明了GO（250 mg/kg）在改善饮用水中添加果糖诱导的大鼠代谢综合征（MetS）方面的潜在疗效。此外，本研究还探讨了吡格列酮（5和10 mg/kg；PIO）在MetS模型中的作用以及GO与PIO联合治疗的可能相互作用。治疗4周后，GO和/或PIO均能降低空腹血糖和腹腔葡萄糖耐量试验中的血糖波动。 GO 和 PIO5/10 抑制了内脏脂肪堆积，并部分抑制了体重增加。代谢综合征 (MetS) 大鼠内脏脂肪组织中过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR)-γ 转录活性降低，而单药治疗方案可提高其活性。尽管 GO 对 MetS 诱导的高胰岛素血症没有影响，但 PIO5/10 可降低其水平。此外，GO 和 PIO5/10 抑制了糖化血红蛋白和晚期糖基化终产物受体 (RAGE) 的表达。这些单药治疗方案还改善了 MetS 引起的高尿酸血症、血脂异常和收缩压升高。单药治疗方案在不同程度上降低了血清转氨酶、白细胞介素-1β 和肿瘤坏死因子-α 的水平，以及肝脏脂质过氧化物和一氧化氮 (NO) 的水平。此外，单药治疗可提高肝脏非蛋白硫醇、血清NO和脂联素水平。GO与PIO5联合用药也达到类似效果；然而，空腹血清胰岛素水平存在增强作用，而协同作用则表现为胰岛素敏感性提高，以及RAGE和甘油三酯水平降低。因此，GO通过转录激活PPAR-γ来减轻代谢综合征引起的炎症和自由基损伤。由此，这些作用为GO治疗代谢综合征相关关键危险因素提供了新的机制见解。此外，GO与PIO5联合用药可增强抗糖尿病药物的抗代谢综合征疗效。
……本研究旨在确定阻断人结肠癌Caco-2细胞分化是否能增强细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗的敏感性。我们发现，在汇合状态下，香叶醇（400 μM）可抑制刷状缘膜的形成，并抑制肠道水解酶（蔗糖酶、乳糖酶、碱性磷酸酶）的表达。香叶醇（400 μM）与 5-氟尿嘧啶（5 μM）联用时的抗增殖作用是单独使用 5-氟尿嘧啶的两倍。如培养基中乳酸脱氢酶释放量增加 50% 所示，香叶醇可增强 5-氟尿嘧啶诱导的细胞毒性。这些效应与香叶醇存在下 5-FU 的细胞内积累增强有关，表现为细胞内 5-[6-(3)H]FU 浓度增加 2 倍 (1.5 uCi/mL)。
……香叶醇和 5-氟尿嘧啶的抗肿瘤疗效也在移植到瑞士裸鼠体内的 TC-118 人肿瘤模型上进行了评估。在裸鼠中，5-氟尿嘧啶（20 mg/kg，连续5天）与香叶醇（150 mg/kg，连续5天）联合给药可使肿瘤体积减少53%，而单独使用香叶醇可使肿瘤体积减少26%，单独使用5-氟尿嘧啶则无此效果。
有关香叶醇（共6项）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠肌注LD50：4000 mg/kg
小鼠皮下注射LD50：1090 mg/kg
大鼠口服LD50：3600 mg/kg

[1]. Geraniol interferes with membrane functions in strains of Candida and Saccharomyces. Lipids. 1988 Jun;23(6):534-8.

[2]. Geraniol inhibits prostate cancer growth by targeting cell cycle and apoptosis pathways. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Apr 1;407(1):129-34.

[3]. Geraniol, a natural monoterpene, ameliorates hyperglycemia by attenuating the key enzymes of carbohydrate metabolism in streptozotocin-induced diabetic rats. Pharm Biol. 2017 Dec;55(1):1442-1449.

[4]. Geraniol attenuates oxidative stress, bioaccumulation, serological and histopathological changes during aluminum chloride-hepatopancreatic toxicity in male Wistar rats. Environ Sci Pollut Res Int. 2020 Jun;27(16):20076-20089.

[5]. Antifungal activity of geraniol and citronellol, two monoterpenes alcohols, against Trichophyton rubrum involves inhibition of ergosterol biosynthesis. Pharm Biol. 2015 Feb;53(2):228-34.

治疗用途
/EXPL THER/ 口腔癌的发生是一个多步骤、多因素的复杂过程，其发生是由于参与细胞基本功能（包括细胞分裂、分化和细胞死亡）的基因中异质性遗传改变的积累所致。这些基因改变在受影响的细胞中逐渐增加细胞增殖、血管生成并抑制细胞凋亡。本研究探讨了香叶醇对7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）诱导的仓鼠颊囊癌中细胞增殖（PCNA、cyclin D1、c-fos）、炎症（NF-κB、COX-2）、凋亡（p53、Bax、Bcl-2、caspase-3和-9）以及血管生成（VEGF）标志物表达模式的调节作用。每周三次，持续14周，在金丝雀金仓鼠的颊囊中局部涂抹0.5%的DMBA液体石蜡，可诱发分化良好的鳞状细胞癌（SCC）。所有仅接受DMBA治疗的仓鼠（100%）在14周后均在颊囊中出现口腔肿瘤。在仅接受DMBA治疗的仓鼠中观察到突变型p53、PCNA、Bcl-2和VEGF的过表达，以及Bax表达的降低。此外，在仅接受DMBA治疗的仓鼠中还观察到c-fos、COX-2、NF-κB和cyclin D1的表达增加，以及caspase-3和caspase-9活性的降低。口服香叶醇（剂量为 250 mg/kg 体重）不仅完全阻止了口腔肿瘤的形成，而且还阻止了 DMBA 处理的仓鼠口腔黏膜下肿瘤中上述分子标记表达的失调。因此，本研究结果表明，香叶醇在 DMBA 诱导的仓鼠口腔黏膜下肿瘤发生过程中具有显著的抗炎、抗血管生成、抗细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。
/实验治疗/ /本研究的目的是/ 探讨香叶醇单独使用或与吉西他滨联合使用对 BXPC-3 胰腺癌细胞增殖的抑制作用。BXPC-3 细胞在不同条件下处理：分别用浓度为 10、20、40、80 和 160 μmol/L 的香叶醇处理 24 小时、48 小时或 72 小时；分别用 20 μmol/L 香叶醇处理 24 小时或在用 20 μmol/L 吉西他滨处理 24 小时前 0 小时处理 BXPC-3 细胞；在用 20 μmol/L 吉西他滨处理 24 小时后，分别用 20 μmol/L 香叶醇处理 24 小时、48 小时和 72 小时；或单独用 20 μmol/L 吉西他滨处理作为对照。通过光学显微镜和荧光显微镜评估细胞增殖和细胞形态变化。使用流式细胞术检测细胞凋亡。香叶醇以时间和剂量依赖的方式抑制 BXPC-3 细胞增殖。香叶醇单独使用或与吉西他滨联合使用均可诱导 BXPC-3 细胞凋亡。联合治疗后，BXPC-3细胞的抑制率分别为：先用20 μmol/L香叶醇处理24小时，或在用20 μmol/L吉西他滨处理24小时前0小时用20 μmol/L香叶醇处理，或在用20 μmol/L吉西他滨处理24小时后分别用20 μmol/L香叶醇处理24小时、48小时和72小时，抑制率分别为55.24%、50.69%、49.83%、41.85%和45.27%。香叶醇抑制BXPC-3细胞的增殖。香叶醇显著增强了吉西他滨对BXPC-3细胞的抗增殖和促凋亡作用。在吉西他滨治疗前24小时用香叶醇处理，可最大程度地抑制BXPC-3细胞。
/EXPL THER/ 香叶醇是一种常用的无环单萜醇，用作调味剂。本研究旨在探讨香叶醇的抗溃疡作用及其可能的机制。在乙醇诱导的溃疡模型中，大鼠口服香叶醇可显著抑制胃溃疡，抑制率从70%（7.50 mg/kg）到99%（200 mg/kg）不等。对用香叶醇（7.50 mg/kg）处理的大鼠胃组织进行分析发现，胃黏膜中总谷胱甘肽（GSH）含量升高，髓过氧化物酶（MPO）水平降低。口服香叶醇可显著减少缺血/再灌注损伤引起的溃疡性病变数量达71%，并减少半胱胺引起的十二指肠溃疡数量达68%。香叶醇的作用机制是通过激活黏膜保护性防御因子，例如一氧化氮（NO）通路、内源性前列腺素、增加黏液分泌、增加巯基化合物、发挥抗氧化作用，以及通过激活瞬时受体电位香草酸受体（TRPV）刺激降钙素基因相关肽（CGRP）的释放。香叶醇的多方面胃保护机制为治疗胃和十二指肠黏膜损伤提供了一种有前景的选择。帕金森病（PD）是一种常见的致残性运动障碍，其病因是黑质纹状体区域多巴胺的进行性耗竭，而神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）可加速该疾病的进展。MPTP处理的小鼠是寻找无不良反应的PD治疗药物的代表性动物模型。本研究探讨了香叶醇（GE）对慢性MPTP/丙磺舒（MPTP/p）诱导的黑质纹状体区域细胞凋亡变化的影响。我们观察到，慢性暴露于MPTP/p会导致小鼠黑质纹状体区域凋亡标志物表达增加，进而导致神经退行性变和运动行为障碍。用香叶醇（GE）预处理MPTP/p可显著改善运动功能并改善纹状体抗氧化平衡。此外，GE可减弱凋亡标志物的表达，表现为Bcl-2/Bax比值的正常化以及MPTP/p诱导的帕金森病小鼠模型黑质和纹状体中细胞色素C和caspase-9表达的降低。本研究结果表明，香叶醇作为一种新的潜在治疗途径，可能对延缓或阻止帕金森病及其他神经退行性疾病的进展具有有益作用。
有关香叶醇（共12种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

C10H18O

154.25

154.135

106-24-1

637566

Colorless to light yellow liquid

0.9±0.1 g/cm3

229.5±0.0 °C at 760 mmHg

-15 °C

76.7±0.0 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.471

3.28

20.23

1

1

4

11

150

0

O([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H]

GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N

InChI=1S/C10H18O/c1-9(2)5-4-6-10(3)7-8-11/h5,7,11H,4,6,8H2,1-3H3/b10-7+

(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-ol

NSC-9279; NSC 9279; Geraniol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~648.30 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~6.48 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (648.30 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。