FLT3 (IC50 = 0.29 nM); LTK (IC50 = 0.35 nM); AXL (IC50 = 0.73 nM); EML4-ALK (IC50 = 1.2 nM); c-KIT (IC50 = 230 nM)
The targets of Gilteritinib (ASP2215) are Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) and AXL receptor tyrosine kinase; it is a type I tyrosine kinase inhibitor with high selectivity for FLT3 and AXL, and weak activity against c-KIT. [2]
Gilteritinib (ASP2215) inhibits mutated forms of FLT3 including internal tandem duplication (FLT3-ITD), FLT3-D835Y point mutation, and FLT3-F691 mutation (inhibitory activity against FLT3-F691 is weaker); [2]

体外活性：在体外测试的 78 种酪氨酸激酶中，1 nM 浓度的 Gilteritinib 可抑制 FLT3、白细胞酪氨酸激酶 (LTK)、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 AXL 激酶超过 50%，IC50 值为 0.29 nM对于 FLT3，其效力比 c-KIT 强约 800 倍。 Gilteritinib 在 1 nM（FLT3、LTK、ALK 和 AXL）或 5 nM（TRKA、ROS、RET 和 MER）浓度下对 78 种测试激酶中的 8 种抑制超过 50%。 FLT3 的 IC50 值为 0.29 nM，AXL 的 IC50 值为 0.73 nM。 Gilteritinib 抑制 FLT3 的 IC50 浓度比抑制 c-KIT 所需浓度 (230 nM) 强约 800 倍。 Gilteritinib 的抗增殖活性是针对内源性表达 FLT3-ITD 的 MV4-11 和 MOLM-13 细胞进行评估。治疗 5 天后，Gilteritinib 抑制 MV4-11 和 MOLM-13 细胞的生长，平均 IC50 分别为 0.92 nM (95% CI: 0.23-3.6 nM) 和 2.9 nM (95% CI: 1.4-5.8 nM)。 。 MV4-11 细胞的生长抑制伴随着 FLT3 磷酸化的抑制。相对于载体对照细胞，用 0.1 nM、1 nM 和 10 nM Gilteritinib 处理 2 小时后，磷酸化 FLT3 水平分别为 57%、8% 和 1%。此外，低至 0.1 nM 或 1 nM 的剂量会导致磷酸化 ERK、STAT5 和 AKT 的抑制，所有这些都是 FLT3 激活的下游靶标。为了研究 Gilteritinib 对 AXL 抑制的影响，用 Gilteritinib 处理表达外源 AXL 的 MV4-11 细胞。在 1 nM、10 nM 和 100 nM 浓度下持续 4 小时，Gilteritinib 治疗可使磷酸化 AXL 水平分别降低 38%、29% 和 22%。激酶测定：Gilteritinib 在一组 78 个测试激酶中进行了测试，使用的 ATP 浓度大约等于 TK-ELISA 或片外迁移率变动测定中每种激酶的 Km 值。最初，测试了两种浓度的 Gilteritinib（1 nM 和 5 nM），以评估每种化合物对 TK 活性的抑制作用。然后使用 Gilteritinib 的剂量范围进行进一步的研究，以确定激酶的 IC50 值，其中 1 nM Gilteritinib 以及 c-KIT 的活性被抑制 > 50%。 TK-ELISA 和 MSA 测定用于进行 FLT3、LTK、AXL 和 c-KIT 的 IC50 研究； HTRF KinEASE-TK 测定用于评估棘皮动物微管相关蛋白样 4-ALK (EML4-ALK) 的 IC50 值。细胞测定：用DMSO或增加浓度的gilteritinib处理的MV4-11细胞孵育2小时。对磷酸化 FLT3 和总 FLT3 进行免疫沉淀和免疫印迹。

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1. AML细胞系抗增殖活性：在携带FLT3突变的MV4-11、MOLM-13 AML细胞系，以及表达突变型FLT3（FLT3-ITD、FLT3-D835Y、FLT3-ITD-D835Y）的Ba/F3细胞中测试Gilteritinib (ASP2215)的作用。MV4-11细胞经DMSO或递增浓度的吉瑞替尼处理5天后，采用CellTiter-Glo法检测细胞活力，结果显示吉瑞替尼以剂量依赖方式抑制细胞生长（均值±标准误，四重复实验，三次独立实验的代表性结果）；MOLM-13细胞经相同方式处理后，也观察到一致的剂量依赖性生长抑制[2]
2. 抑制FLT3磷酸化及下游信号通路：MV4-11细胞经DMSO或递增浓度的Gilteritinib (ASP2215)处理2小时后，免疫沉淀和蛋白质印迹分析显示，吉瑞替尼以剂量依赖方式降低FLT3的磷酸化水平（印迹下方标注光密度值，三次重复实验）；此外，蛋白质印迹分析证实吉瑞替尼可降低FLT3下游靶点AKT、ERK、STAT5的磷酸化水平（三次重复实验）[2]
3. 抑制不同FLT3突变体：Gilteritinib (ASP2215)在细胞实验中对FLT3-ITD和FLT3-D835Y突变体表现出强效抑制活性，对FLT3-F691突变体的抑制活性较弱[2]

口服Gilteritinib 10 mg/kg 4天后，肿瘤（MV4-11异种移植小鼠）中Gilteritinib的浓度比血浆中的浓度高20倍。 Gilteritinib 治疗 28 天会导致 MV4-11 肿瘤生长的剂量依赖性抑制，并在超过 6 mg/kg 时诱导肿瘤完全消退。此外，Gilteritinib 可降低骨髓中的肿瘤负荷，并延长静脉移植 MV4-11 细胞的小鼠的存活时间。

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1. MV4-11异种移植模型的血浆与肿瘤分布：给荷MV4-11皮下移植瘤的裸鼠单次口服Gilteritinib (ASP2215)（1 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg），采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定血浆和肿瘤中的药物浓度。结果显示吉瑞替尼在肿瘤组织中分布水平高，数据以均值±标准差呈现（血浆：2或3只动物；肿瘤：3只动物）[2]
2. 抑制移植瘤中FLT3/STAT5磷酸化：给荷MV4-11移植瘤的雄性小鼠口服溶媒对照或递增浓度的Gilteritinib (ASP2215)，24小时内收集肿瘤组织蛋白裂解液：（1）ELISA法测定磷酸化FLT3/总FLT3的比值，结果以磷酸化蛋白水平相对溶媒对照组的归一化比值呈现；（2）蛋白质印迹法测定磷酸化STAT5/总STAT5的比值，采用相同归一化方法[2]
3. MV4-11异种移植模型的抗肿瘤活性：给荷MV4-11移植瘤的雄性小鼠口服溶媒对照或递增浓度的Gilteritinib (ASP2215)（1 mg/kg、3 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg），持续28天。吉瑞替尼以剂量依赖方式降低肿瘤体积（均值±标准误，每组6只小鼠；第28天与对照组相比，P < 0.05、P < 0.01、P < 0.001，Dunnett检验），且小鼠体重无显著变化，提示无明显毒性[2]
4. FLT3突变体移植瘤模型的肿瘤消退：给荷表达FLT3-ITD、FLT3-D835Y或FLT3-ITD-D835Y的Ba/F3细胞移植瘤的雄性裸鼠，在肿瘤确认生长后，每日一次口服Gilteritinib (ASP2215)（10 mg/kg或30 mg/kg），持续7天。吉瑞替尼在三种模型中均诱导显著的肿瘤消退（均值±标准误，每组5只小鼠；第7天与对照组相比，P < 0.01、P < 0.001，Dunnett检验）[2]
5. 骨髓内移植模型降低白血病负荷并改善生存：给移植MV4-11-luc细胞的雌性NOD-SCID小鼠，从第15天开始每日一次口服溶媒或30 mg/kg Gilteritinib (ASP2215)，持续56天。活体成像显示吉瑞替尼显著降低MV4-11-luc细胞的骨髓浸润（均值±标准误，每组10只小鼠；第42天与对照组相比，P < 0.001，Student’s t检验）；Kaplan–Meier分析证实吉瑞替尼显著改善小鼠生存率（与对照组相比，P < 0.001，Log-rank检验）[2]

TK-ELISA 或片外迁移率变化测定用于测试 Gilteritinib 对一组 78 种测试激酶的激酶抑制活性，其中 ATP 浓度大致相当于每种激酶的 Km 值。最初，在两种浓度的 Gilteritinib（1 nM 和 5 nM）下评估每种化合物对 TK 活性的抑制作用。接下来，使用一系列 Gilteritinib 剂量进行了其他研究，以确定 c-KIT 和激酶的 IC50 值，这些激酶的活性在 1 nM Gilteritinib 时被抑制一半以上。 FLT3、LTK、AXL 和 c-KIT IC50 研究是使用 TK-ELISA 和 MSA 测定进行的； HTRF KinEASE-TK 测定用于测定棘皮动物微管相关蛋白样 4-ALK (EML4-ALK) 的 IC50 值[2]。

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开展初始激酶活性实验以评估Gilteritinib (ASP2215)的选择性。实验体系包含纯化的FLT3、AXL、c-KIT及其他酪氨酸激酶 ；将吉瑞替尼与激酶在ATP和特异性底物存在下，于优化的反应条件（未指定温度、孵育时间）下孵育；采用未指定的检测方法测定激酶活性，以确定吉瑞替尼对各激酶的抑制作用。结果证实吉瑞替尼对FLT3和AXL具有高选择性，对c-KIT活性弱 [2]

CellTiter-Glo 发光细胞活力测定用于评估 gelderitinib 对 MV4-11 和 MOLM-13 细胞的影响。进一步研究调查 quizartinib 和 gilteritinib 对表达 FLT3-ITD、FLT3-D835Y、FLT3-ITD-D835Y、FLT3-ITD-F691 L 或 FLT3-ITD-F691I 的 Ba/F3 细胞的影响。连续五天，将 DMSO 或增加浓度的 Gilteritinib（0.01、0.1、1、10 和 100 nM）应用于 MV4-11 和 MOLM-13 细胞。 CellTiter-Glo 用于测量细胞的活力[2]。

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1. AML细胞活力实验：
- 步骤1：将MV4-11和MOLM-13 AML细胞以特定密度（未指定）接种至适宜培养板，在标准条件下培养，确保细胞贴壁并处于对数生长期；
- 步骤2：用DMSO（对照）或系列浓度的Gilteritinib (ASP2215)处理细胞，孵育5天；
- 步骤3：采用CellTiter-Glo法（未指定检测原理）量化细胞活力，四重复收集数据并以均值±标准误呈现；实验重复三次，报道代表性结果[2]
2. FLT3磷酸化的免疫沉淀与蛋白质印迹实验：
- 步骤1：将MV4-11细胞在完全培养基中培养至所需汇合度（未指定），用DMSO或递增浓度的Gilteritinib (ASP2215)处理2小时；
- 步骤2：收集细胞并裂解（裂解液组分未指定），测定蛋白浓度（方法未指定）；
- 步骤3：用FLT3特异性抗体从细胞裂解液中免疫沉淀FLT3蛋白，将免疫沉淀物进行SDS-PAGE电泳（凝胶浓度未指定）；
- 步骤4：将分离的蛋白转膜（膜类型未指定），用磷酸化FLT3和总FLT3一抗孵育，再加入二抗；
- 步骤5：检测蛋白条带（方法未指定），光密度分析量化条带强度（值标注于印迹下方）；实验重复三次[2]
3. FLT3下游信号蛋白的蛋白质印迹实验：
- 步骤1：按上述方法用DMSO或递增浓度的Gilteritinib (ASP2215)处理MV4-11细胞2小时；
- 步骤2：制备细胞裂解液，取等量蛋白进行SDS-PAGE电泳、转膜，用磷酸化AKT、ERK、STAT5及其总蛋白一抗孵育（未指定内参）；
- 步骤3：检测并分析蛋白条带（三次重复实验）[2]

小鼠：在移植了MV4-11 AML细胞的裸鼠中评估抗肿瘤活性。此外，还检测了异种移植小鼠的药代动力学。作为治疗的一部分，对MV4-11异种移植小鼠口服吉瑞替尼（10 mg/kg），疗程为4天。吉瑞替尼治疗28天，剂量大于6 mg/kg时可导致肿瘤完全消退，并呈剂量依赖性地抑制MV4-11肿瘤的生长[1]。

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1. MV4-11皮下异种移植模型（药代动力学分析）：
- 步骤1：将特定数量的MV4-11 AML细胞皮下注射到裸鼠（性别/年龄未指定）体内（未指定），以建立异种移植模型。
- 步骤2：当肿瘤达到一定体积（未指定）时，小鼠单次口服1 mg/kg、6 mg/kg或10 mg/kg的吉瑞替尼（ASP2215）（药物溶出配方/载体未指定）。
- 步骤3：给药后在预定时间点（未指定）采集血液和肿瘤样本。
- 步骤4：测定血浆和肿瘤中吉瑞替尼的浓度。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定吉瑞替尼的浓度，数据以均值±标准差（SD）表示（血浆样本取2或3只动物，肿瘤样本取3只动物）[2]。
2. MV4-11皮下异种移植模型（药效学和疗效分析）：
- 步骤1：将MV4-11细胞皮下植入雄性裸鼠（每组n=6）体内，建立异种移植模型。
- 步骤2：肿瘤形成后（具体体积未指定），小鼠每日口服给予载体对照或吉瑞替尼（ASP2215），剂量分别为1 mg/kg、3 mg/kg、6 mg/kg或10 mg/kg，连续28天（药物制剂未指定）。
- 步骤3：药效学分析：收集24小时内的肿瘤组织，制备蛋白裂解液，并计算……测定磷酸化FLT3/总FLT3（ELISA）和磷酸化STAT5/总STAT5（免疫印迹）的比值。
- 步骤4：疗效分析：在28天的治疗期间定期测量肿瘤体积和体重（间隔未指定），并在第28天进行统计分析（Dunnett检验）[2]
3. Ba/F3-FLT3突变皮下异种移植模型：
- 步骤1：将表达FLT3-ITD、FLT3-D835Y或FLT3-ITD-D835Y的Ba/F3细胞皮下注射到雄性裸鼠（每组n=5）体内，建立异种移植模型。
- 步骤2：确认肿瘤生长后（具体体积未指定），分别口服给予小鼠载体对照、10 mg/kg或30 mg/kg吉瑞替尼。 （ASP2215）每日一次，最多持续7天（药物制剂未指定）。
- 步骤3：在指定时间点（未指定）测量肿瘤体积，并在第7天进行统计分析（Dunnett检验）[2]
4. AML骨髓内移植模型：
- 步骤1：将MV4-11-luc细胞（表达荧光素酶的MV4-11细胞）通过骨髓内注射移植到雌性NOD-SCID小鼠体内（注射部位/细胞数量未指定）。
- 步骤2：从移植后第15天开始，小鼠（每组n=10）口服给予载体对照或30 mg/kg吉瑞替尼（ASP2215），每日一次，持续56天（药物制剂未指定）。
- 步骤3：进行全身生物发光成像在指定时间点（例如，第 21 天、第 42 天）进行检测，以监测 MV4-11-luc 细胞的骨髓浸润情况（成像参数未指定）。
- 步骤 4：记录小鼠存活率，并进行 Kaplan-Meier 分析（Log-rank 检验）以评估吉瑞替尼对存活率的影响 [2]

吸收、分布和排泄
在临床前试验中，口服吉瑞替尼后2小时血浆浓度达到峰值，随后在4-8小时后肿瘤内浓度达到峰值。最大浓度和AUC均随剂量相应变化，分别为374 ng/ml和6943 ng·h/ml。给药后15天内达到稳态血浆浓度，生物蓄积量约为10倍。据报道，空腹状态下，人体达峰时间（tmax）为4-6小时。与高脂餐同时摄入后，Cmax 和 AUC 分别降低了 26% 和 10%，且 tmax 延迟 2 小时。
吉瑞替尼主要经粪便排泄，占给药剂量的 64.5%，其余 16.4% 以原药或其代谢物的形式经尿液排出。
估计的表观中心和外周分布容积分别为 1092 L 和 1100 L。该值表明吉瑞替尼具有广泛的组织分布。
吉瑞替尼的估计清除率为 14.85 L/h。

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代谢/代谢物
吉瑞替尼主要在肝脏中通过 CYP3A4 代谢。其代谢主要由 N-去烷基化和氧化反应驱动，生成代谢物 M17、M16 和 M10。根据血浆浓度，主要形式为原形药物。

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生物半衰期
据报道，吉瑞替尼的中位半衰期约为 45-159 小时。

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1. 吸收和分布：吉瑞替尼 (ASP2215)经口服给药于携带 MV4-11 异种移植瘤的裸鼠，结果显示其吸收迅速（未提供 Tmax 数据）且在异种移植瘤内分布广泛。单次口服给药（1 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg）后，采用 HPLC-MS/MS 法测定血浆和肿瘤浓度，观察到肿瘤内药物浓度较高；[2]

肝毒性
吉瑞替尼治疗期间，血清转氨酶水平升高较为常见，78% 的患者会出现这种情况，其中 12% 的患者转氨酶水平超过正常值上限的 5 倍。吉瑞替尼的临床应用有限，但尚未发现与伴有症状或黄疸的急性肝损伤病例相关。由于 FLT3 抑制剂的临床应用经验有限，其引起肝损伤的可能性尚不明确。
可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无吉瑞替尼在哺乳期用药的信息。吉瑞替尼与血浆蛋白的结合率为 94%，因此乳汁中的含量可能很低；然而，其半衰期较长，约为 113 小时。制造商建议在吉瑞替尼治疗期间以及末次给药后 2 个月内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
据报道，吉瑞替尼与血浆蛋白高度结合，占剂量的 94%。根据这一比例，主要的蛋白结合物是血清白蛋白。

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1. 小鼠模型体内毒性：在接受吉瑞替尼 (ASP2215)治疗的小鼠模型中未观察到明显的毒性。在MV4-11异种移植模型中，使用吉瑞替尼（1-10 mg/kg，每日一次）治疗28天后，小鼠体重未发生显著变化，表明其具有良好的耐受性[2]

[1]. ASP2215, a novel FLT3/AXL inhibitor: Preclinical evaluation in acute myeloid leukemia (AML). 2014 ASCO Annual Meeting.

[2]. Gilteritinib, a FLT3/AXL inhibitor, shows antileukemic activity in mouse models of FLT3 mutated acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565.

吉瑞替尼属于吡嗪类化合物，其结构为吡嗪-2-甲酰胺，在3、5和6位分别被{3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}亚硝基、(氧杂环己烷-4-基)亚硝基和乙基取代。它是FLT3和AXL酪氨酸激酶受体的强效抑制剂（IC50分别为0.29 nM和0.73 nM）。吉瑞替尼已获FDA批准用于治疗携带FLT3基因突变的急性髓系白血病患者。它具有诱导细胞凋亡、抑制EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）和抗肿瘤的双重作用。它是一种N-甲基哌嗪类化合物，属于哌啶类、仲氨基化合物、单甲氧基苯类化合物、吡嗪类化合物、伯羧酰胺类化合物、芳香胺类化合物和氧杂环己烷类化合物。
吉瑞替尼（Gilteritinib），又名ASP2215，是一种FLT3酪氨酸激酶抑制剂小分子，与其他同类药物相比，具有更高的选择性和效力。它是一种吡嗪羧酰胺衍生物，对FLT3具有高度选择性，可避免其他疗法中观察到的c-Kit介导的骨髓抑制。吉瑞替尼由安斯泰来制药公司研发，并于2018年11月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该药物最初被设计为孤儿药，并获得了快速通道和优先审评资格。吉瑞替尼是一种口服小分子FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，用于治疗携带FLT3突变的急性髓系白血病，是一种抗肿瘤药物。吉瑞替尼治疗期间血清转氨酶升高发生率中等，并可能引起罕见的临床表现明显的急性肝损伤。
吉瑞替尼是一种口服生物利用度高的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，包括FMS样酪氨酸激酶3（FLT3；STK1；FLK2）、AXL（UFO；JTK11）、间变性淋巴瘤激酶（ALK；CD246）和白细胞受体酪氨酸激酶（LTK），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，吉瑞替尼可与FLT3、AXL、ALK和LTK的野生型和突变型结合并抑制其活性。这可能导致FLT3、AXL、ALK和LTK介导的信号转导通路受到抑制，并降低过度表达这些RTK的癌细胞的增殖。 FLT3、AXL、ALK 和 LTK 在多种癌细胞类型中过度表达或发生突变，在肿瘤细胞的生长和存活中发挥关键作用。
另见：富马酸吉瑞替尼（有盐形式）。

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药物适应症
吉瑞替尼适用于治疗经 FDA 批准的检测方法检测到 FLT3 突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。该适应症已扩展至伴随诊断试剂，例如 LeukoStrat CDx FLT3 突变检测，以包含与吉瑞替尼联合使用。急性髓系白血病是一种快速进展的、影响血液和骨髓的癌症。这种疾病会导致正常血细胞数量减少，需要持续输血。
Xospata适用于治疗伴有FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者，可作为单药疗法。

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作用机制
吉瑞替尼是一种强效选择性抑制剂，可抑制FLT3受体的两种突变：内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）。同时，吉瑞替尼还能抑制AXL和ALK酪氨酸激酶。FLT3和AXL是参与癌细胞生长的分子。吉瑞替尼的作用机制是抑制FLT3及其下游靶点（如STAT5、ERK和AKT）的磷酸化。当研究报告显示约30%的急性髓系白血病患者存在突变激活的FLT3亚型时，人们对FLT3跨膜酪氨酸激酶的兴趣日益浓厚。此外，ITD突变与患者预后不良相关，而TKD突变会产生对FLT3酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制，AXL酪氨酸激酶则倾向于产生对化疗的耐药机制。

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1. 背景和分类：吉瑞替尼（ASP2215）是一种新型I型酪氨酸激酶抑制剂，对FLT3和AXL具有高度选择性。FLT3是急性髓系白血病（AML）中最常见的突变基因之一，FLT3突变与较差的总生存期相关；AXL在FLT3激活和AML发病机制中发挥作用[2]
2.作用机制：吉瑞替尼 (ASP2215) 通过抑制突变型 FLT3 及其下游信号通路（AKT、ERK、STAT5）的磷酸化发挥抗白血病活性，从而抑制 AML 细胞增殖并在体内诱导肿瘤消退 [2]。
3. 临床应用潜力：临床前研究表明，吉瑞替尼 (ASP2215) 在 FLT3 突变型 AML 细胞系和小鼠模型（异种移植和骨髓内移植模型）中具有显著的抗白血病活性，且无明显毒性。这些结果表明，吉瑞替尼可能是一种重要的下一代 FLT3 抑制剂，用于治疗 FLT3 突变阳性 AML [2]。
4. 计算机模型：对吉瑞替尼 (ASP2215) 与野生型 FLT3 的结合进行了计算机模型构建。吉瑞替尼被建模为球棍模型，原子按元素类型着色；蛋白质表面按静电势着色。门控残基F691被突出显示，吉瑞替尼与FLT3的结合模式被可视化[2]

C29H44N8O3

552.71

552.353

C, 63.02; H, 8.02; N, 20.27; O, 8.68

1254053-43-4

Gilteritinib hemifumarate;1254053-84-3;Gilteritinib-d8;2377109-74-3

49803313

Yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

696.9±55.0 °C at 760 mmHg

375.3±31.5 °C

0.0±2.2 mmHg at 25°C

1.627

4.35

121.11

3

10

9

40

785

0

O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1C(C(N([H])[H])=O)=NC(C([H])([H])C([H])([H])[H])=C(N=1)N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H]

GYQYAJJFPNQOOW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C29H44N8O3/c1-4-23-28(31-20-9-17-40-18-10-20)34-29(26(33-23)27(30)38)32-21-5-6-24(25(19-21)39-3)37-11-7-22(8-12-37)36-15-13-35(2)14-16-36/h5-6,19-20,22H,4,7-18H2,1-3H3,(H2,30,38)(H2,31,32,34)

6-ethyl-3-[3-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]-5-(oxan-4-ylamino)pyrazine-2-carboxamide

ASP-2215; ASP2215; ASP 2215; Gilteritinib; Trade name: Xospata

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (18.09 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 5%DMSO+40%PEG300+5%Tween80+50%ddH2O: 0.2mg/ml

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。