| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gilteritinib-d8 targets FLT3 (FMS-like tyrosine kinase 3) and AXL receptors. Gilteritinib is a potent and ATP-competitive inhibitor with IC₅₀ values of 0.29 nM for FLT3 and 0.73 nM for AXL. The compound inhibits FLT3 signaling, which is aberrantly activated in approximately one-third of AML patients through internal tandem duplication (ITD) or tyrosine kinase domain (TKD) mutations. By inhibiting FLT3 and AXL, Gilteritinib blocks downstream signaling pathways including PI3K/AKT, RAS/MEK/ERK, and STAT5, leading to growth arrest and apoptosis in AML cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。体外实验表明，吉瑞替尼对FLT3和AXL均具有强效抑制作用，IC₅₀值为0.29 nM，IC₅₀值为0.73 nM。该化合物对FLT3突变的AML细胞系（包括MV4-11 (FLT3-ITD)和MOLM-13 (FLT3-ITD)）具有抗增殖活性。吉瑞替尼通过抑制FLT3信号通路诱导这些细胞发生细胞周期阻滞和凋亡。氘代形式 Gilteritinib-d8 被用作基于细胞的研究中的内部标准，以准确量化细胞裂解液和培养基中的 Gilteritinib 浓度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Gilteritinib-d8 在体内用作 Gilteritinib 药代动力学研究的氘代内标。Gilteritinib 已在 AML 异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，并已获临床批准（商品名：Xospata®）用于治疗 FLT3 突变的复发或难治性 AML。在体内，Gilteritinib 可抑制 FLT3 磷酸化及其下游信号通路，从而导致肿瘤消退。在临床前和临床药代动力学研究中，氘代 Gilteritinib-d8 可用于 LC-MS/MS 方法中，以精确定量血浆和组织中的母体药物浓度。
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| 酶活实验 |
吉瑞替尼的体外酶活性测定包括使用重组FLT3和AXL酶测定激酶抑制率。标准方案包括将激酶与不同浓度的吉瑞替尼（0.001-1000 nM）和ATP孵育，然后使用放射性或荧光法测定磷酸化底物。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。对于氘代形式，它可用作基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定的内标，以定量吉瑞替尼的浓度。也可进行结合实验以评估ATP竞争性结合动力学。
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| 细胞实验 |
在FLT3突变型急性髓系白血病（AML）细胞系（例如MV4-11 (FLT3-ITD) 和MOLM-13）中开展吉瑞替尼的细胞活性检测。细胞用浓度范围为0.01-1000 nM的吉瑞替尼处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Western blot分析FLT3磷酸化（p-FLT3）及其下游信号蛋白（p-STAT5、p-ERK、p-AKT）。通过Annexin V染色和caspase激活评估细胞凋亡。氘代类似物用作内标，用于LC-MS/MS定量分析细胞裂解液中的吉瑞替尼。
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| 动物实验 |
吉瑞替尼的体内动物实验通常采用FLT3突变型急性髓系白血病（AML）小鼠异种移植模型。动物通过灌胃给予吉瑞替尼，剂量为1-30 mg/kg。定期测量肿瘤体积并监测体重。收集血浆和肿瘤组织进行药代动力学和药效学分析，包括评估FLT3磷酸化及其下游信号通路。氘代类似物吉瑞替尼-d8用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标，用于定量分析这些生物样品中的吉瑞替尼。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吉瑞替尼的药代动力学数据显示其口服生物利用度良好，在人体内的半衰期约为10-20小时。该化合物主要通过CYP3A4代谢。吉瑞替尼-d8用作药代动力学研究的内标。与非氘代化合物相比，氘代形式的质量偏移为+8 Da，因此可以通过质谱法同时检测。储存：粉末在-20°C下可保存3年；溶剂在-80°C下可保存6个月。纯度通常>98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Gilteritinib-d8 仅供研究使用，不得用于人体。其非氘代母体化合物 Gilteritinib 是一种临床批准的药物（商品名：Xospata®），用于治疗 FLT3 突变的复发或难治性急性髓系白血病 (AML)。常见不良反应包括疲劳、发热、贫血、血小板减少和肝酶升高。氘代形式用作痕量分析标准品。使用时应遵循标准实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吉瑞替尼-d8（CAS 2377109-74-3）是一种稳定同位素标记化合物，用作吉瑞替尼定量分析的内标。它不用于治疗用途。吉瑞替尼是一种临床批准的FLT3/AXL抑制剂（商品名：Xospata®），用于治疗FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）。氘标记位于哌嗪和哌啶环上。该化合物仅供研究和分析用途。
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| 分子式 |
C29H44N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
552.711465835571
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| 精确质量 |
560.403
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| CAS号 |
2377109-74-3
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| 相关CAS号 |
Gilteritinib;1254053-43-4
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| PubChem CID |
155657789
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
785
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1C=CC(N2CCC(N3C([H])([H])C([H])([H])N(C)C([H])([H])C3([H])[H])CC2)=C(OC)C=1)C1=NC(NC2CCOCC2)=C(CC)N=C1C(=O)N
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| InChi Key |
GYQYAJJFPNQOOW-DBVREXLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H44N8O3/c1-4-23-28(31-20-9-17-40-18-10-20)34-29(26(33-23)27(30)38)32-21-5-6-24(25(19-21)39-3)37-11-7-22(8-12-37)36-15-13-35(2)14-16-36/h5-6,19-20,22H,4,7-18H2,1-3H3,(H2,30,38)(H2,31,32,34)/i13D2,14D2,15D2,16D2
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| 化学名 |
6-ethyl-3-[3-methoxy-4-[4-(2,2,3,3,5,5,6,6-octadeuterio-4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]-5-(oxan-4-ylamino)pyrazine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8093 mL | 9.0463 mL | 18.0927 mL | |
| 5 mM | 0.3619 mL | 1.8093 mL | 3.6185 mL | |
| 10 mM | 0.1809 mL | 0.9046 mL | 1.8093 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| In Vitro |
|---|
In vitroactivity:In vitro, among the 78 tyrosine kinases tested, Gilteritinib at 1 nM concentration inhibits FLT3, leukocyte tyrosine kinase (LTK), anaplastic lymphoma kinase (ALK), and AXL kinases by over 50% with an IC50value of 0.29 nM for FLT3, and is about 800-fold more potent than for c-KIT.Gilteritinib inhibits eight of the 78 tested kinases by over 50% at concentrations of either 1 nM (FLT3, LTK, ALK, and AXL) or 5 nM (TRKA, ROS, RET, and MER). The IC50values are 0.29 nM for FLT3 and 0.73 nM for AXL. Gilteritinib inhibits FLT3 at an IC50that is approximately 800-fold more potent than the concentration required to inhibit c-KIT (230 nM). The antiproliferative activity of Gilteritinib is evaluated against MV4-11 and MOLM-13 cells, which endogenously express FLT3-ITD. After 5 days of treatment, Gilteritinib inhibits the growth of MV4-11 and MOLM-13 cells with mean IC50s of 0.92 nM (95% CI: 0.23-3.6 nM) and 2.9 nM (95% CI: 1.4-5.8 nM), respectively. Growth suppression of MV4-11 cells is accompanied by inhibition of FLT3 phosphorylation. Relative to vehicle control cells, phosphorylated FLT3 levels are 57%, 8%, and 1% after 2 h of treatment with 0.1 nM, 1 nM, and 10 nM Gilteritinib, respectively. In addition, doses as low as 0.1 nM or 1 nM result in the suppression of phosphorylated ERK, STAT5, and AKT, all of which are downstream targets of FLT3 activation. To investigate the effects of Gilteritinib on AXL inhibition, MV4-11 cells that expressed exogenous AXL are treated with Gilteritinib. At concentrations of 1 nM, 10 nM, and 100 nM for 4 h, Gilteritinib treatment decreases phosphorylated AXL levels by 38%, 29%, and 22%, respectively. Kinase Assay:Gilteritinib was tested in a panel of 78 tested kinases using ATP concentrations that are approximately equal to the Kmvalue for each kinase in a TK-ELISA or off-chip mobility shift assay. Initially, two concentrations of Gilteritinib (1 nM and 5 nM) are tested to assess each compound’s inhibitory effect on TK activity. Further studies are then conducted using a dose range of Gilteritinib to determine IC50values for kinases in which activity is inhibited by >50% with 1 nM Gilteritinib as well as for c-KIT. TK-ELISA and MSA assays are used to conduct IC50studies for FLT3, LTK, AXL, and c-KIT; the HTRF KinEASE-TK assay is performed to assess the IC50value of echinoderm microtubule-associated protein-like 4-ALK (EML4-ALK). Cell Assay:MV4-11 cells treated with DMSO or increasing concentrations of gilteritinib are incubated for 2 hours. Immunoprecipitation and immunoblot for phosphorylated FLT3 and total FLT3 are performed. |
| In Vivo |
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| Animal model |
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| Formulation &Dosage |
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| References |
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