| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural product; Endogenous metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
一种新的银杏叶提取物P8A（TTL），70%富含萜类三内酯，可防止Aβ1-42诱导的小鼠海马脑片CA1区长期增强的抑制。这种神经保护作用在很大程度上归因于银杏内酯J/Ginkgolide J，它完全复制了提取物的作用。银杏内酯J/Ginkgolide J还能够抑制Aβ1-42引起的啮齿动物海马神经元的细胞死亡。银杏内酯的这种有益和多方面的作用模式使其成为设计阿尔茨海默病疗法的新的、有前景的先导[2]。
据我们所知，本研究描述了第一种银杏内酯，4，具有天然银杏内酯的一般结构，在药理学相关浓度下不是PAF抑制剂。使用标准测试来确定PAF拮抗特性，4产生的反应处于噪声水平，而EGb 761的次要成分银杏内酯J/Ginkgolide J的IC50范围为12-54µM[2]。 一种新的银杏叶提取物P8A（TTL），70%富含萜类三内酯，可防止Aβ（1-42）诱导的小鼠海马脑片CA1区长期增强的抑制。这种神经保护作用在很大程度上归因于银杏内酯J/Ginkgolide J，它完全复制了提取物的作用。银杏内酯J/Ginkgolide J还能够抑制Aβ（1-42）引起的啮齿动物海马神经元的细胞死亡。银杏内酯的这种有益和多方面的作用模式使其成为设计阿尔茨海默病疗法的新的、有前景的先导。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在培养的鸡胚胎神经元中，给予银杏内酯 J（100 μM）可减少血清剥夺（24 小时）或 Staurosporine（200 nM，24 小时）治疗产生的细胞凋亡损伤 [1]。
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| 酶活实验 |
β-淀粉样蛋白低聚物的产生[2]
按照Stine等人的方法制备寡聚物Aβ1-42。将冻干的Aβ1-41在室温下平衡30分钟，以避免打开小瓶时冷凝。使用带有特氟纶柱塞的玻璃气密汉密尔顿注射器将冻干肽重新悬浮在1,1,1,3,3-3-六氟-2-丙醇（HFIP）中至1 mM。使HFIP在通风橱中蒸发，并在SpeedVac中在真空（6.7毫托）下干燥所得透明肽膜。我们将干燥的颗粒储存在-20°C下。在使用前，通过移液管混合将等分试样重新悬浮至5 mM的二甲亚砜（DMSO）中，然后在4°C下进行浴超声处理10分钟。将DMSO中的5 mM Aβ1-42在冰冷的细胞培养基中稀释至100μM，立即涡旋30秒，并在4°C下孵育24小时。Aβ的浓度是根据我们制剂中包括不同形式的低聚Aβ在内的总Aβ含量来确定的 |
| 细胞实验 |
电生理记录[2]
通过将刺激电极和记录电极放置在CA1辐射层，从海马CA1区记录fEPSPs。通过绘制刺激电压（V）与fEPSP斜率的关系图来分析BST，以生成输入-输出关系。对于LTP实验，每分钟进行一次基线刺激，其强度约为最大诱发反应的35%。在实验开始前15分钟记录基线反应，以确保反应的稳定性。使用θ脉冲刺激诱导LTP（100Hz下4个脉冲，以5Hz重复脉冲，每个破伤风包括3个10个脉冲串，间隔15秒）。在诱导LTP之前，将P8A、GA、GB、GC、GJ、BB、GA三乙酯和0.1%DMSO中的载体与Aβ1-42同时单独加入浴液中20分钟。 海马神经元培养[2] 根据先前描述的方法制备海马细胞培养物。简而言之，将定时怀孕的Sprague-Dawley大鼠在胚胎第18天（E18）的胎儿处死，并取出海马。然后将神经元分离，以106个细胞/孔的密度铺在涂有聚-L-赖氨酸的6孔板上，并保持在规定的无血清培养基中（95%神经基，2%B-27补充剂，0.5 mM L-谷氨酰胺，0.6%葡萄糖，1%青霉素/链霉素）。这些培养物富含构成AD发病机制主要初始靶点的大型锥体神经元。实验中使用了体外培养5-6天（DIV）的细胞。 神经元细胞死亡试验[2] 通过添加10μM Aβ1-42的寡聚形式（有或没有P8A，或者有或没有单独的银杏内酯和白果内酯（GA、GB、GC GJ、BB）来处理海马培养物。与LTP实验类似，将这些化合物溶解在DMSO中，并以1:1000（v/v）的比例加入培养基中，得到0.1%的DMSO溶液。24小时后，通过核计数评估活细胞的数量[49]。在另一组实验中，根据制造商的说明，使用乙锭同二聚体/钙黄绿素AM组合的活性染料（用于哺乳动物细胞的LIVE/DEAD®活性/细胞毒性试剂盒）对活细胞进行计数。值表示三个连续实验的平均值±SEM。每个实验进行三次。 |
| 动物实验 |
切片制备[2]
将3-4月龄的C57BL/6小鼠断头处死，取出海马。按照先前描述的方法，将厚度为400 μm的横向海马切片置于29°C的界面室中。切片用灌注缓冲液（124.0 mM NaCl、4.4 mM KCl、1.0 mM Na2HPO4、25.0 mM NaHCO3、2.0 mM CaCl2、2.0 mM MgSO4、10 mM葡萄糖）灌注，并持续通入95% O2和5% CO2混合气体（流速1 ml/min，灌注室容积1 ml）。切片在记录前至少恢复90分钟。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
标准化银杏叶提取物EGb 761（定义见社论）已被证实可在不同的体内和体外模型中发挥神经保护作用。由于EGb 761是一种成分复杂的混合物，包含黄酮苷、萜类内酯（非黄酮组分）及其他多种成分，因此，究竟是哪些化合物介导了EGb 761的保护活性，就成了一个值得探讨的问题。既往研究表明，非黄酮组分是EGb 761抗缺氧活性的主要来源。因此，我们研究了非黄酮组分的主要成分——银杏内酯A、B、C、J和银杏内酯的神经保护和抗凋亡能力。在局灶性脑缺血模型中，缺血前60分钟皮下注射银杏内酯（5-20 mg/kg）可剂量依赖性地减少小鼠脑梗死面积和大鼠脑梗死体积（损伤发生后2天）。在局灶性脑缺血小鼠模型中，皮下注射银杏内酯A（50 mg/kg）和银杏内酯B（100 mg/kg）预处理30分钟可减少梗死面积。在新生大鼠海马神经元和星形胶质细胞的原代培养中，银杏内酯B（1 μM）和银杏内酯（10 μM）可保护神经元免受谷氨酸（1 mM，1 h）的损伤，该保护作用通过台盼蓝染色进行评估。此外，银杏内酯（0.1 μM）能够提高暴露于氰化物（1 mM，1 h）的鸡胚端粒尾神经元培养物的存活率。此外，我们还尝试探究银杏内酯A、B和J以及白果内酯是否也能抑制神经元凋亡（通过Hoechst 33 258核染色和TUNEL染色确定）。银杏内酯B（10 μM）、银杏内酯J（100 μM）和白果内酯（1 μM）均能减轻血清剥夺（24 h）或星形孢菌素（200 nM，24 h）处理诱导的鸡胚神经元凋亡。白果内酯（100 μM）能挽救血清剥夺（24 h）诱导的大鼠海马神经元凋亡，而银杏内酯B（100 μM）和白果内酯（100 μM）则能减轻星形孢菌素（300 nM，24 h）诱导的神经元凋亡。银杏内酯A在血清剥夺或星形孢菌素处理的神经元中均未能影响凋亡损伤。结果表明，EGb 761非黄酮类组分中的某些成分具有神经保护和抗凋亡能力，其中银杏内酯的效力最强。相反，银杏酸（100-500 μM）可诱导神经元死亡，其表现出凋亡和坏死的特征，但这些成分在EGb 761中的含量低于0.0005%。综上所述，实验证据表明EGb 761具有神经保护作用，这与临床研究结果一致，后者显示口服EGb 761对轻度至中度痴呆患者有效。[1]
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| 分子式 |
C20H24O10
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|---|---|
| 分子量 |
424.4
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| 精确质量 |
424.136
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| 元素分析 |
C, 56.60; H, 5.70; O, 37.70
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| CAS号 |
107438-79-9
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| PubChem CID |
163776
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
760.4±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
41-42 °C
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| 闪点 |
273.6±26.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±5.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.651
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| 来源 |
Ginkgolide-J has been reported in Ginkgo biloba
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| LogP |
-0.68
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| tPSA |
148.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
925
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C[C@@H]1C(=O)O[C@@H]2[C@]1([C@@]34C(=O)O[C@H]5[C@]3(C2)[C@@]6([C@@H]([C@H]5O)C(C)(C)C)[C@H](C(=O)O[C@H]6O4)O)O
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| InChi Key |
LMEHVEUFNRJAAV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24O10/c1-6-12(23)27-7-5-17-11-8(21)9(16(2,3)4)18(17)10(22)13(24)29-15(18)30-20(17,14(25)28-11)19(6,7)26/h6-11,15,21-22,26H,5H2,1-4H3
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| 化学名 |
8-tert-butyl-6,9,17-trihydroxy-16-methyl-2,4,14,19-tetraoxahexacyclo[8.7.2.01,11.03,7.07,11.013,17]nonadecane-5,15,18-trione
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| 别名 |
Ginkgolide J; 107438-79-9; 7beta-Hydroxyginkgolide A; BN-52024; UNII-M5297RI2UE; M5297RI2UE; BN 52024; Ginkgolide A, 7-hydroxy-, (7beta)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~589.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3563 mL | 11.7813 mL | 23.5627 mL | |
| 5 mM | 0.4713 mL | 2.3563 mL | 4.7125 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1781 mL | 2.3563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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