| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hHDAC3 ( IC50 = 157 nM ); hHDAC1 ( IC50 = 198 nM ); hHDAC11 ( IC50 = 292 nM ); hHDAC6 ( IC50 = 315 nM ); hHDAC2 ( IC50 = 325 nM ); hHDAC10 ( IC50 = 340 nM ); hHDAC7 ( IC50 = 524 nM ); hHDAC5 ( IC50 = 532 nM ); hHDAC9 ( IC50 = 541 nM ); hHDAC8 ( IC50 = 854 nM ); hHDAC4 ( IC50 = 1059 nM ); HD1-B ( IC50 = 7.5 nM ); HD1-A ( IC50 = 16 nM ); HD2 ( IC50 = 10 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在 LPS 刺激的培养人外周血单核细胞 (PBMC) 中，ITF2357 减少 TNFα、IL-1α、IL-1β 和 IFNγ 的释放，IC50 分别为 10-25 nM。使用 IL-12 与 IL-18 的组合，ITF2357 减少 IFNγ 和 IL-6 的产生，IC50 为 12.5-25 nM，与 IL-1 或 TNFα 的减少无关。 ITF2357 在多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系（RPMI8226、NCI-H929、JJN3、KMS 11、KMS 12、KMS 18 和 KMS 20）和急性髓性白血病 (AML) 细胞系（HL-60、THP-1）中具有细胞毒性、U937、KASUMI、KG-1 和 TF-1），IC50 为 200 nM。 ITF2357 激活内在的细胞凋亡途径，上调 p21 并下调 Bcl-2 和 Mcl-1。 ITF2357 可抑制间充质基质细胞 (MSC) 中 IL-6、VEGF 和 IFNγ 的产生 80-95%。 ITF2357 有利于炎症条件下 β 细胞的存活。浓度为 25 和 250 nM 的 ITF2357 可增加胰岛细胞活力，增强胰岛素分泌，抑制 MIP-1α 和 MIP-2 的释放，减少 NO 产生并降低细胞凋亡率。激酶测定：加入 100 μL 底物（2×105 cpm）、40 μL 缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，750 mM NaCl，5 mM PMSF，50% 甘油）和 95 μL 蒸馏水进行测定。粗细胞提取物（5 μL）。添加 ITF2357 (50 μL) 以测试 HDAC 抑制。将混合物在室温下孵育过夜，并通过添加 50 μL 1 mL 蒸馏水中含有 259 μL 37% HCl 和 28 μL 乙酸的溶液来淬灭反应。从底物中释放的[3H]乙酰基残基通过用600μL乙酸乙酯进行有机萃取来分离，将200μL有机相添加到标准闪烁液中，并通过β计数器测量放射性。 HDAC 的抑制表示为抑制 50% 对照活性的浓度（通过将含有抑制剂的样品的放射性与仅含有细胞粗提取物的对照的放射性进行比较）。细胞测定：洗涤后，将分离的PBMC以5×106/mL重悬于含有5%FCS的RPMI中，加入到50mL锥形聚丙烯管中，并在4℃下放置过夜。第二天早上将 PBMC 重悬并添加到 96 孔平板微量滴定板中（每孔 100 μL）。然后添加 ITF2357 进行抑制研究，并将板在 37°C 下孵育 1 小时，然后用 LPS 或其他刺激剂以每孔终体积 200 μL 刺激细胞。 37℃孵育24小时后除去上清液，并冷冻在-80℃直至测定细胞因子。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ITF2357 (1-10 mg/kg) 可使小鼠 LPS 诱导的血清 TNFα 和 IFNγ 降低 50% 以上。小鼠循环中的 PBMC 中的 ITF2357 不会抑制抗 CD3 诱导的细胞因子。在刀豆蛋白 A 诱导的肝炎中，ITF2357（1 或 5 mg/kg）可显着减轻肝损伤。 ITF2357 (10 mg/kg) 显着延长接种 AML-PS 体内传代细胞系的严重联合免疫缺陷小鼠的存活时间。在闭合性头部损伤 (CHI) 小鼠模型中，ITF2357 (10 mg/kg) 可改善神经行为恢复、减少神经元变性、缩小病变体积并诱导神经胶质细胞凋亡。
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| 酶活实验 |
测定程序包括将粗细胞提取物 (5 μL) 与 100 μL 底物 (2×105 cpm)、40 μL 缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0、750 mM NaCl、5 mM PMSF、50% 甘油）混合）和95μL蒸馏水。要检查 HDAC 抑制情况，请添加 50 μL ITF2357。混合物在室温下孵育整晚后，加入 50 μL 由 259 μL 37% HCl、28 μL 乙酸和 1 mL 蒸馏水组成的溶液以猝灭反应。有机萃取方法用于分离从底物中释放的[3H]乙酰基残基。将 200 μL 有机相添加到标准闪烁液中后，使用 β 计数器测量放射性。通过测量含有抑制剂的样品和仅含有细胞粗提物的对照样品的放射性差异，可以确定抑制50%对照活性的HDAC的浓度。
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| 细胞实验 |
将分离的PBMC清洗干净，然后以5×106/mL重悬于含5%FCS的RPMI中，转移至50mL锥形聚丙烯管中，并在4℃下保存过夜。前一天早上重悬后，将 100 μL PBMC 填充到 96 孔平板微量滴定板中。添加 ITF2357 后，将板在 37°C 下孵育一小时以进行抑制研究。然后用 LPS 或其他刺激剂刺激细胞，最终体积为每孔 200 μL。 37°C 孵育 24 小时后，取出上清液并冷冻于 -80°C，直至检测细胞因子。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C24H27N3O4.HCL.H2O
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| 分子量 |
475.97
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| 精确质量 |
475.19
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| 元素分析 |
C, 60.56; H, 6.35; Cl, 7.45; N, 8.83; O, 16.81
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| CAS号 |
732302-99-7
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
White to beige solid powder
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| SMILES |
CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl
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| InChi Key |
FKGKZBBDJSKCIS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H27N3O4.ClH.H2O/c1-3-27(4-2)15-17-5-7-21-14-18(6-8-20(21)13-17)16-31-24(29)25-22-11-9-19(10-12-22)23(28)26-30;;/h5-14,30H,3-4,15-16H2,1-2H3,(H,25,29)(H,26,28);1H;1H2
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| 化学名 |
[6-(diethylaminomethyl)naphthalen-2-yl]methyl N-[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamate;hydrate;hydrochloride
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| 别名 |
ITF 2357; ITF2357; ITF-2357; Givinostat; gavinostat; ITF2357 HCl; ITF2357 hydrochloride; Givinostat HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1010 mL | 10.5049 mL | 21.0097 mL | |
| 5 mM | 0.4202 mL | 2.1010 mL | 4.2019 mL | |
| 10 mM | 0.2101 mL | 1.0505 mL | 2.1010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Effects of oral ITF2357 on STZ-induced β-cell toxicity, serum nitric oxide levels and spleen cell responses in vivo.Mol Med.2011May-Jun;17(5-6):369-77. |
Effect of HDAC inhibition on cytokine-induced INS-1 cell death.Mol Med.2011May-Jun;17(5-6):369-77. |
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ITF2357 protects from cytokine-induced islet injury in vitro.Mol Med.2011May-Jun;17(5-6):369-77. |
HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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