| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GKT136901 targets NADPH oxidase 1 (NOX1) and NOX4. It is a dual inhibitor with Ki values of 160 nM for NOX1 and 165 nM for NOX4. It has over 9-fold selectivity for NOX1/4 over NOX2. It does not significantly inhibit a panel of 18 other enzymes and ion channels at 10 μM.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在MPT高表达细胞中，GKT136901（10 μM；30分钟）显著阻断了D-短路诱导的O2。GKT136901（10 μM；30分钟）中和了D-升高对MPT细胞p38MAP活化的影响[4]。GKT136901（10 μM；2小时）可消除人脑微血管内皮细胞（HBMEC）中苯丙胺的产生并增加H2O2的产生[4]。GKT136901（10 μM；2小时）可保护HBMEC细胞壳免受甲基苯丙胺（METH）诱导的血脑屏障（BBB）功能障碍的影响[5]。体外实验表明，GKT136901可有效抑制NOX1和NOX4，其Ki值分别为160 nM和165 nM。它对NOX1和NOX4的选择性抑制作用强于NOX2（Ki = 1,530 nM）和黄嘌呤氧化酶（Ki > 30,000 nM）。它能减弱多种细胞模型中的活性氧（ROS）生成。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在2型糖尿病小鼠模型中，GKT136901（30-90 mg/kg；每日注射，持续16周）表现出肾脏保护作用[6]。体内实验表明，GKT136901可减轻动物模型中活性氧（ROS）的生成和动脉粥样硬化，并降低动脉粥样硬化病变中CD44和透明质酸（HA）的表达。该药物在糖尿病肾病、中风和神经退行性疾病的研究中具有潜在的应用价值。
|
| 酶活实验 |
GKT136901的体外酶/受体结合试验包括测定其对NADPH氧化酶活性的抑制作用。这些试验通常使用纯化的酶或膜制剂来评估化合物抑制活性氧（ROS）产生的能力。Ki值由这些酶学试验确定。
|
| 细胞实验 |
GKT136901的体外细胞检测包括用该化合物处理细胞，以评估其对活性氧（ROS）生成及相关细胞过程的影响。使用特异性探针进行的细胞检测证实了其对NOX1/4酶的选择性优于其他酶。此外，还研究了其对动脉粥样硬化相关标志物的影响。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性db/db和db/m小鼠（8周龄）[6] ]
剂量：30、90 mg/kg 给药途径：每日口服，持续16周 实验结果：糖尿病小鼠出现蛋白尿和硫尿。巴比妥酸反应物质（TBARS）和肾脏ERK1/2的磷酸化作用减弱，肾脏结构得以保留。对血糖、血压和体重无影响。 已在动脉粥样硬化模型中进行了GKT136901的体内动物实验。该化合物通常口服给药，并评估其对病变形成和活性氧（ROS）生成的影响。其在糖尿病肾病、中风和神经退行性疾病中的潜在作用也在动物模型中进行了研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GKT136901具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）。其药代动力学特性，例如半衰期和清除率，已在临床前研究中得到表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供GKT136901的具体毒性数据。作为一种强效的NADPH氧化酶抑制剂，其毒性特征预计与其作用机制相关。临床开发需要进行标准的毒理学研究。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
GKT136901 是一种强效、选择性强且口服有效的 NOX1/4 抑制剂，具有治疗糖尿病肾病、中风和神经退行性疾病的潜在应用价值。在临床前模型中，它能减弱活性氧（ROS）的生成并抑制动脉粥样硬化。该化合物目前仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C19H15CLN4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
366.8
|
| 精确质量 |
366.088
|
| CAS号 |
955272-06-7
|
| 相关CAS号 |
GKT136901 hydrochloride;1254507-01-1
|
| PubChem CID |
17027464
|
| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
|
| LogP |
2.885
|
| tPSA |
72.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
675
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
DNKYHHFCPXKFIY-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H15ClN4O2/c1-12-18-15(10-17(25)23(12)11-13-6-4-5-9-21-13)22-24(19(18)26)16-8-3-2-7-14(16)20/h2-10,22H,11H2,1H3
|
| 化学名 |
2-(2-Chlorophenyl)-4-methyl-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6-dione
|
| 别名 |
GKT136901 GKT-136901 GKT 136901
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~90.87 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7263 mL | 13.6314 mL | 27.2628 mL | |
| 5 mM | 0.5453 mL | 2.7263 mL | 5.4526 mL | |
| 10 mM | 0.2726 mL | 1.3631 mL | 2.7263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
