| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NOX1 NOX4
GKT136901 hydrochloride targets NADPH oxidase isoforms NOX1 and NOX4, enzymes that are central to reactive oxygen species (ROS) generation in vascular, metabolic, and inflammatory pathways. NOX1 and NOX4 are members of the NADPH oxidase family that catalyze the production of superoxide and hydrogen peroxide. By inhibiting NOX1 and NOX4 with Ki values of 160 nM and 165 nM respectively, GKT136901 hydrochloride reduces ROS production and oxidative stress. The compound also functions as a direct peroxynitrite scavenger. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
高浓度D-葡萄糖引起的O₂⁻生成增加可被GKT136901盐酸盐（10 μM；30分钟）显著降低，同时还能降低MPT细胞中H₂O₂的生成[4]。在MPT细胞中，高浓度D-葡萄糖对p38MAP激酶活化的影响可被GKT136901盐酸盐（10 μM；30分钟）消除[4]。在HBMEC细胞中，GKT136901盐酸盐（10 μM；2小时）可降低甲基苯丙胺（METH）引起的氧化应激[5]。 GKT136901盐酸盐（10 μM；2小时）可保护人脑微血管内皮细胞（HBMEC）免受甲基苯丙胺（METH）诱导的血脑屏障（BBB）功能障碍[5]。体外实验表明，GKT136901盐酸盐对NOX1和NOX4具有强效抑制作用，其Ki值分别为160 nM和165 nM。该化合物可抑制METH诱导的活性氧（ROS）生成，并作为选择性过氧亚硝酸盐清除剂发挥作用。在利用纯化酶制剂进行的生化分析中，GKT136901盐酸盐对NADPH氧化酶活性表现出浓度依赖性抑制作用。该化合物在细胞模型中表现出抗炎活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在2型糖尿病小鼠模型中，盐酸GKT136901（30-90 mg/kg；每日口服，持续16周）具有肾脏保护作用[6]。体内研究已评估了盐酸GKT136901的抗炎和神经保护作用。该化合物具有口服活性，并在神经退行性疾病和糖尿病肾病模型中进行了研究。盐酸GKT136901可降低体内氧化应激和炎症。已有动物模型详细疗效研究报道，证明了该化合物的治疗应用潜力。
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| 酶活实验 |
GKT136901盐酸盐的体外酶抑制试验通常包括使用鲁米诺增强化学发光法或Amplex Red法测定NOX1或NOX4的活性。将含有NOX1或NOX4的纯化酶或膜组分与不同浓度的GKT136901盐酸盐（0.001-100 µM）在37°C的测定缓冲液中孵育。加入NADPH启动反应，并测定活性氧（ROS）的产生。Ki值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养表达NOX1或NOX4的细胞，并用浓度为0.1-100 µM的GKT136901盐酸盐处理1-24小时。使用DCFH-DA等荧光探针检测活性氧（ROS）的产生。通过检测超氧化物或过氧化氢的产生来评估NADPH氧化酶活性。采用ELISA法检测炎症细胞因子水平。使用MTT或CCK-8法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性db/db和db/m小鼠（8周龄）[6]
剂量：30、90 mg/kg 给药途径：每日口服，持续16周 实验结果：降低糖尿病小鼠的蛋白尿、硫代巴比妥酸反应物（TBARS）和肾脏ERK1/2磷酸化水平，并保护肾脏结构。对血浆葡萄糖、血压和体重无影响。 GKT136901盐酸盐的体内动物研究采用神经退行性疾病、糖尿病肾病或炎症性疾病模型进行。该化合物以1-50 mg/kg的剂量口服给药，持续1-4周。检测组织中活性氧（ROS）的产生和氧化应激标志物。评估炎症细胞因子水平。通过组织病理学和功能评估来评价疾病进展。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GKT136901盐酸盐的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物具有口服活性。分子量为344.84 g/mol，分子式为C₁₄H₁₂Cl₂N₄OS·HCl。该化合物以盐酸盐形式供应。半衰期、Cmax和蛋白结合率等详细的药代动力学参数尚未得到充分报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GKT136901盐酸盐的毒理学数据有限。作为一种研究用化合物，其安全性尚未得到全面评估。该化合物抑制NOX1/NOX4的机制提示其可能对活性氧（ROS）信号传导和免疫功能产生影响，因此需要进行谨慎的安全性评估。应评估包括体重、器官重量、临床化学和组织病理学在内的标准毒理学终点。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GKT136901盐酸盐是一种有效、选择性且口服活性的NOX1/NOX4抑制剂，Ki值分别为160 nM和165 nM。它还作为过氧亚硝酸盐清除剂，展现出抗炎活性。该化合物用于神经退行性疾病和糖尿病肾病的研究。GKT136901盐酸盐仅供研究使用，未获批准用于治疗应用。
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| 分子式 |
C19H20CL2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
407.2937
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| 精确质量 |
402.065
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| CAS号 |
1254507-01-1
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| 相关CAS号 |
GKT136901;955272-06-7
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| PubChem CID |
155977664
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| tPSA |
65.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
675
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1N1C(C2([H])C([H])(C([H])([H])[H])N(C([H])([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N3)C(C([H])([H])C2([H])N1[H])=O)=O.Cl[H]
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| InChi Key |
BIXDBKGUQPCHLH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15ClN4O2.ClH/c1-12-18-15(10-17(25)23(12)11-13-6-4-5-9-21-13)22-24(19(18)26)16-8-3-2-7-14(16)20;/h2-10,22H,11H2,1H3;1H
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| 化学名 |
2-(2-chlorophenyl)-4-methyl-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6-dione;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (154.99 mM)
H2O: 4 mg/mL (9.92 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4553 mL | 12.2763 mL | 24.5525 mL | |
| 5 mM | 0.4911 mL | 2.4553 mL | 4.9105 mL | |
| 10 mM | 0.2455 mL | 1.2276 mL | 2.4553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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