| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
αvβ1-integrin (IC50 = 1.3 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GLPG0187 在固相分析中对多种 RGD 整合素受体表现出选择性，其 IC50 值依次为 1.3、3.7、2.0、1.4、1.2、7.7 nM 1、αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8 和 α5β1。 GLPG0187 是破骨细胞骨吸收和血管生成的强大模型。用GLPG0187以增加E-钙素粘附/形态发生蛋白成分的剂量处理的细胞采用更上皮的无柄表型。当暴露于 GLPG0187 时，霉菌乙醛脱氢酶的大小会以剂量依赖的方式缩小[1]。 GLPG0187 处理下的细胞聚集并呈圆形。 GLPG0187 显示肿瘤细胞迁移显着的剂量依赖性减少。所有 GLPG0187 浓度均显着降低细胞肿胀 [2]。
GLPG0187是整合素α5β1的抑制剂，对移行体的生物发生至关重要。GLPG0187以浓度依赖的方式抑制移行体的生物发生，而没有细胞毒性[3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当GLPG0187阻断αv-整合素时，转移性肿瘤的生长受到极大抑制。骨肿瘤的负担和骨转移瘤/小鼠的数量均显着降低。在治疗过程中，现有骨转移瘤的生长和新骨转移瘤的产生均受到相当大的抑制[1]。
根据体外观察，给予GLPG0187可显著延迟破骨细胞和血管对尾椎的侵袭（在对照条件下，分别在V20[毛细血管]和V21[破骨细胞]处，以及在GLPG0187治疗的动物中，分别在V14[毛细管]和V15[破骨组织]处）（图2，E-G）。综上所述，我们的数据表明，GLPG0187在体外和体内都是一种有效的血管生成抑制剂。[1] 在GLPG0187存在的情况下，PC3-GFP细胞在体内归巢至骨[2] 然后使用跖骨DSC模型研究在αν整合素拮抗剂存在的情况下，PC3-GFP细胞归巢到骨的任何调节。从第17天开始，GLPG0187显著（p<0.05）减少了植入跖骨中的肿瘤细胞数量（图3d）。在整个实验期间，治疗组的肿瘤细胞数量与对照组相比仍然显著降低（p<0.05）。MF分析证实了离体跖骨内PC3-GFP细胞的数量。 在实验期间，小鼠的全身成像在治疗组或对照组、骨骼或器官中均未检测到肿瘤细胞。然而，在从骨骼中取出肌肉后的尸检中，对照组动物的胫骨中可见小肿瘤，但在GLPG0187治疗的小鼠中没有发生这种情况。 植入骨对GLPG0187的反应 [2] 使用microCT比较了GLPG0187治疗组和赋形剂对照组小鼠的跖骨小梁体积和数量，在25天时观察到两组之间没有显著差异（治疗组与对照组；小梁体积9.1±1.3%对9.8±1.9%；小梁数3.5±1.4 mm-1对3.9±1.6 mm-1）。皮质体积和总骨体积在两组之间没有显著差异（皮质体积2.6±0.4mm3对1.9±0.5mm3；总骨体积27.0±2.9%对30.6±3.1%）。然而，与对照组相比，治疗组的骨皮质看起来更光滑、更厚。使用TRAP染色评估破骨细胞数量的定量显示，与赋形剂对照组相比，治疗组小鼠的破骨细胞数没有显著减少（6.2±1.2 mm-1 vs.5.0±0.7 mm-1；图4a）。此外，与赋形剂对照组相比，GLPG0187治疗的小鼠成骨细胞数量显著增加（p<0.05）（10.5±1.1 mm-1 vs.15.0±1.1 mm-1，图4b）。研究结束时通过钙黄绿素沉积评估的骨存活率表明，治疗组和对照组都有存活率，两组之间没有明显差异（数据未显示）。 植入骨中血管对GLPG0187的反应[2] 在实验过程中，供应植入跖骨的血管密度增加。然而，与赋形剂对照治疗组相比，从第7天开始服用GLPG0187导致从第15天开始血管密度小幅但显著降低（p<0.05）；这在实验期间保持稳定（图5a）。在研究结束时，使用CD31染色切片定量的跖骨皮质MVD也表明，与对照组相比，GLPG0187治疗组的动物跖骨皮质的MVD显著降低（p<0.05）（图5b）。 |
| 细胞实验 |
迁移分析[1]
在8µm Transwell迁移室中进行迁移。将总共6 x 104个预先储存的（0.1%胎牛血清）PC-3M-Pro4/luc细胞接种在含有Vehicle或GLPG0187化合物的上室中，并允许其迁移到下室中含血清的培养基中。6小时后，用4%多聚甲醛固定细胞，并用0.1%结晶紫（2mg/ml）染色。对每个孔的三个随机区域进行计数，并计算迁移细胞/区域的平均数量。 血管生成测定[1] 跖骨血管生成测定。从怀孕的瑞士白化小鼠身上取出17天大的胎儿，并如前所述解剖跖骨。在载体（1:1二甲亚砜/PBS）或不同浓度的GLPG0187存在下，将分离的跖骨在24孔板中培养10天。随后，如前所述，固定跖骨并对其进行血小板/内皮细胞粘附分子1（CD31）染色。实验进行了三次，每种条件下有八种培养物。 细胞活力[2] 使用碘化丙啶（PI）测量细胞存活率。在T25培养瓶中以300000的密度接种细胞，并用不同浓度的GLPG0187（0.5、5和50 ng/ml）和载体对照（PBS中2%DMSO）处理。24小时后，收集细胞并用PI染色。简而言之，将PI 50µg/ml加入细胞中，孵育2分钟，然后使用FACSCalibur™ 进行分析。在48和72小时重复该测定。 增殖试验[2] 使用MTS测定法测定肿瘤细胞增殖。将PC3细胞以10000个细胞/孔的速度接种在含有GLPG0187（0.5、5或50 ng/ml）、载体或培养基对照的96孔板中，然后在100µl培养基中培养24小时。使用20µl MTS染料在37°C下在黑暗中孵育3小时来分析细胞增殖。使用FLUOstar Galaxy平板读数器在490 nm下定量每个孔（6/处理）的吸光度，并计算平均荧光。在48、72和96小时时，在三个独立的场合重复该测定。 Transwell迁移分析[2] 在含有8µm孔膜的透孔室中定量细胞迁移。在存在和不存在GLPG0187（0.5、5或50 ng/ml）、载体对照或培养基对照的情况下，将PC3细胞（预保存）以1×105的速度接种在200µl DMEM培养基中的上室中。将含有5%血清（300µl）的DMEM加入下腔室。让细胞在37°C下迁移16小时，然后取出插入物，用4%PBS/福尔马林固定细胞，用PBS冲洗，用100%甲醇孵育，然后用PBS再次冲洗。插入物用Gills苏木精染色，然后用自来水冲洗。去除transwell内表面上的未迁移细胞。对每个孔（6/处理）计数三个随机区域，并计算迁移细胞/区域的平均数量。这在三个不同的场合重复了一遍。 |
| 动物实验 |
新生小鼠尾部血管生成实验[1]
新生小鼠尾部模型可同时评估体内骨血管生成和破骨细胞生成。出生两天的瑞士白化新生小鼠从出生后第二天开始，连续四天皮下注射GLPG0187（30 mg/kg/天）或载体（1:1二甲基亚砜/PBS），n = 4。治疗4天后处死动物，并对尾部进行凝集素和破骨细胞（TRAcP染色）染色。 GLPG0187体内治疗[2] 动物每日接受GLPG0187治疗，持续17天（腹腔注射，100 mg/kg；n = 20，溶于2% DMSO的PBS溶液中），或接受载体对照（2% DMSO的PBS溶液，n = 20），从肿瘤细胞注射当天（第7天）开始。治疗结束后，处死动物（第25天）。 骨形态学和免疫组织化学[2] 从GLPG0187处理组和载体对照组（包括年龄匹配的对照组）中取出完整切除的跖骨的一半，用10%中性缓冲甲醛固定48小时，然后在37°C下用0.5 M EDTA脱钙4天。将连续切片（5 µm）进行苏木精-伊红（H&E）染色。简而言之，切片脱蜡、复水后，先用Gills II苏木精染色并洗涤。然后将切片用1%伊红水溶液（含1%碳酸钙）染色，用水洗涤，脱水并封片。计数并记录每毫米骨小梁表面的成骨细胞数量。采用标准方法，通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色评估破骨细胞活性。简而言之，切片经脱蜡、复水后，置于37℃的醋酸缓冲液中，然后在萘酚/二甲基甲酰胺缓冲液中孵育，最后在37℃的亚硝酸钠溶液中孵育。切片冲洗后，用吉氏苏木素复染，脱水并封片。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GLPG0187 已用于实体瘤治疗研究的临床试验。
整合素受体拮抗剂 GLPG0187 是一种小分子整合素受体拮抗剂 (IRA)，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，GLPG0187 可结合并阻断 5 种 RGD 整合素受体亚型的活性，包括 αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6 和 α5β1。这可能导致内皮细胞间相互作用和内皮细胞-基质相互作用的抑制，并阻止表达这些整合素受体的肿瘤细胞的血管生成和转移。整合素受体是表达于肿瘤血管内皮细胞和某些类型癌细胞表面的跨膜糖蛋白，在内皮细胞黏附和迁移中发挥着关键作用。癌细胞获得侵袭性表型是骨转移的必要条件。转化后的上皮细胞可通过上皮-间质转化（EMT）转变为具有运动能力的间质表型。最近的研究表明，EMT与前列腺癌干细胞存在功能关联，而前列腺癌干细胞不仅在维持前列腺癌的生存中起着至关重要的作用，而且也参与骨转移。我们发现，使用非肽类α(v)-整合素拮抗剂GLPG0187进行治疗可剂量依赖性地增加E-钙黏蛋白/波形蛋白的比值，使细胞呈现更典型的上皮细胞表型，且细胞具有一定的黏附能力。此外，GLPG0187呈剂量依赖性地减少了前列腺癌细胞中醛脱氢酶高表达亚群的数量，表明α(v)整合素在维持前列腺癌干细胞/祖细胞库中发挥着重要作用。我们的数据表明，GLPG0187是体外和体内破骨细胞骨吸收和血管生成的强效抑制剂。在前列腺癌临床前模型中，实时生物发光成像显示，根据预防和治疗方案，GLPG0187阻断α(v)整合素可显著降低转移性肿瘤的生长。在预防方案中，骨肿瘤负荷显著降低。此外，每只小鼠的骨转移灶数量也显著减少。在治疗方案中，治疗期间骨转移灶的进展和新骨转移灶的形成均显著受到抑制。总之，我们证明，GLPG0187靶向整合素可通过抗肿瘤（包括抑制EMT和减少前列腺癌干细胞数量）、抗骨吸收和抗血管生成机制抑制前列腺癌骨转移的新生和进展。[1] 微转移是开发有效治疗前列腺癌骨转移的障碍。其机制尚未完全阐明，主要是由于无法在体内充分监测初始转移事件。本研究旨在建立一种新的模型，用于追踪前列腺癌细胞归巢至骨骼的过程，并进一步评估使用整合素拮抗剂GLPG0187进行治疗调控的效果。将单个小鼠跖骨移植到植入SCID小鼠背部皮肤褶皱腔中。将荧光标记的人前列腺癌细胞（PC3-GFP）或口腔癌细胞（SCC4-GFP）经心内注射（ic）给药，同时每日腹腔注射GLPG0187或载体对照（100 mg/kg/天），持续整个实验周期。每48小时记录一次跖骨情况，持续4周。收集组织并进行微型CT、多光子分析、组织学和免疫组织化学分析。GLPG0187处理后，还对体外细胞活力、增殖和迁移进行了定量分析。跖骨通过与宿主血管吻合迅速实现血管重建（第5-7天）。PC3-GFP细胞在给药3天后黏附于微血管内皮和/或跖骨基质，并在整个实验周期内保持黏附状态。 GLPG0187 处理显著降低了体内跖骨内 PC3 细胞的数量（p < 0.05），并降低了体外细胞的迁移（p < 0.05）和增殖（p < 0.05），但未影响细胞活力。该新模型能够评估肿瘤细胞归巢和定位到骨微环境的早期事件，并确定对治疗干预的反应。[2] |
| 分子式 |
C29H37N7O5S
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|---|---|
| 分子量 |
595.7130
|
| 精确质量 |
595.257
|
| 元素分析 |
C, 58.47; H, 6.26; N, 16.46; O, 13.43; S, 5.38
|
| CAS号 |
1320346-97-1
|
| PubChem CID |
53340771
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
872.8±75.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
481.6±37.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.621
|
| LogP |
4.94
|
| tPSA |
167
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
983
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC1=C(N=C(N=C1N2CCC(CC2)C3=NC4=C(CCCN4)C=C3)C)NC[C@@H](C(=O)O)NS(=O)(=O)C5=CC=C(C=C5)OC
|
| InChi Key |
CXHCNOMGODVIKB-VWLOTQADSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H37N7O5S/c1-18-26(31-17-25(29(37)38)35-42(39,40)23-9-7-22(41-3)8-10-23)32-19(2)33-28(18)36-15-12-20(13-16-36)24-11-6-21-5-4-14-30-27(21)34-24/h6-11,20,25,35H,4-5,12-17H2,1-3H3,(H,30,34)(H,37,38)(H,31,32,33)/t25-/m0/s1
|
| 化学名 |
(S)-3-((2,5-dimethyl-6-(4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-2-((4-methoxyphenyl)sulfonamido)propanoic
acid.
|
| 别名 |
GLPG0187; GLPG 0187; UNII-43A5P87Z4T; 43A5P87Z4T; L-Alanine, 3-((2,5-dimethyl-6-(4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)-1-piperidinyl)-4-pyrimidinyl)amino)-N-((4-methoxyphenyl)sulfonyl); (2S)-3-[[2,5-dimethyl-6-[4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)piperidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-[(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]propanoic acid; (2S)-3-({2,5-DIMETHYL-6-[4-(5,6,7,8-TETRAHYDRO-1,8-NAPHTHYRIDIN-2-YL)PIPERIDIN-1-YL]PYRIMIDIN-4-YL}AMINO)-2-(4-METHOXYBENZENESULFONAMIDO)PROPANOIC ACID; GLPG-0187
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~20.98 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.89 mg/mL (1.49 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 0.89 mg/mL (1.49 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (16.79 mM) in 20% HP-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6787 mL | 8.3933 mL | 16.7867 mL | |
| 5 mM | 0.3357 mL | 1.6787 mL | 3.3573 mL | |
| 10 mM | 0.1679 mL | 0.8393 mL | 1.6787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NOTA-IMB-RGD
mP6 TFA
IMGN388 Antibody
MINT1526A
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