Inhibitor of 5-enolpyruvateshikimate-3-phosphate synthase (EPSPS), an enzyme of the aromatic acid biosynthesis pathway (shikimate pathway) found in plants, not present in animals. [1]

草甘膦是一种广谱、高效、低毒的除草剂。环境中经常含有氰化物化学物质，它们是草甘膦除草剂留下的残留物。接触草甘膦可能会导致早期细胞和氧化剂的产生，从而破坏卵母细胞的成熟。在小鼠卵母细胞中，草甘膦引发早期细胞染色和自噬[2]。

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具体的体外活性结果（例如对EPSPS的IC50、细胞活力测定）。其重点是对现有动物致癌性研究、遗传毒性数据和流行病学证据的综述。 [1]

在啮齿动物中，暴露于草甘膦或GBH（不同剂量和途径）会诱发神经毒性效应，包括：感觉运动发育受损、运动能力下降、焦虑和抑郁样行为增加、认知和记忆缺陷、社交和母性行为改变、脑区乙酰胆碱酯酶（AChE）活性降低、谷氨酸能、胆碱能、多巴胺能和血清素能神经传递紊乱、氧化应激（脂质过氧化增加、抗氧化酶活性改变）、神经炎症（小胶质细胞和星形胶质细胞激活、TNF-α增加）以及神经元死亡。
在鱼类（如斑马鱼）中，暴露于环境相关浓度的草甘膦或GBH会导致发育畸形、运动和行为改变（焦虑增加、社交互动减少、记忆损伤）、氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症以及脑能量代谢紊乱。
在人类中，职业性或意外暴露于草甘膦或GBH与视觉记忆损伤、自闭症谱系障碍风险增加（与产前/婴儿期暴露相关）以及延迟的神经系统并发症（暴露后1-2天达到高峰）相关，后者表现为血清S100B蛋白水平升高。

本综述总结了14项慢性/致癌性啮齿动物研究（9项大鼠研究，5项小鼠研究）。
在大鼠研究中，采用技术级草甘膦（酸，纯度通常>94%）通过饲料自由摄取，持续18-24个月。由于该化合物毒性较低，各研究的剂量水平有所不同，高剂量通常设定在1000 mg/kg体重/天的监管限量剂量或以上。例如，在研究2（孟山都公司，1990年）中，Sprague Dawley大鼠（每组50只，雌雄各半）分别饲喂含0、2000、8000或20000 ppm草甘膦的饲料，持续24个月，平均剂量分别为0、89、362和940 mg/kg体重/天（雄性）以及0、113、457和1183 mg/kg体重/天（雌性）。通常会设置中期处死组（例如，12个月时）以评估慢性毒性。[1]在小鼠研究中，也采用类似的方法，通过饲料给予工业级草甘膦，持续18-24个月。例如，在研究 10（孟山都公司，1983 年）中，CD-1 小鼠（每剂量组每性别 50 只）分别饲喂含 0、1000、5000 或 30000 ppm 的饲料，持续 24 个月，平均剂量分别为 157/190、814/955 和 4841/5874 mg/kg 体重/天（雄性/雌性）。[1]
标准观察指标包括临床症状、体重、食物消耗量、血液学、临床化学、尿液分析、器官重量、大体尸检以及组织病理学的全面检查。研究通常遵循经合组织测试指南（例如 TG 451、453）和良好实验室规范 (GLP)。[1]

吸收、分布和排泄
本研究在大鼠中考察了单次静脉注射（iv）100 mg/kg 和口服 400 mg/kg 草甘膦后的毒代动力学。分别在静脉注射和口服给药后采集系列血样。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中草甘膦及其代谢物氨甲基膦酸（AMPA）的浓度。静脉注射和口服给药后，血浆浓度-时间曲线均符合二室开放模型。草甘膦的血浆消除半衰期（T_1/2β）在静脉注射后为 9.99 小时，在口服后为 14.38 小时。总血浆清除率不受剂量浓度或给药途径的影响，达到 0.995 L/hr/kg。
静脉给药后，第二室表观分布容积 (V₂) 和稳态分布容积 (V_ss) 分别为 2.39 和 2.99 L/kg，表明除草剂在组织中扩散较为充分。口服给药后，草甘膦部分且缓慢吸收，达峰时间 (T_max) 为 5.16 小时。草甘膦的口服生物利用度为 23.21%。草甘膦可转化为氨苄青霉素 (AMPA)。代谢物 AMPA 占原药血浆浓度的 6.49%。草甘膦和 AMPA 的血浆峰浓度分别为 4.62 和 0.416 μg/mL。AMPA 的血浆峰浓度在 2.42 小时达到。对于AMPA，口服草甘膦母体化合物后的消除半衰期（T_1/2β）为15.08小时。
在小鼠体内研究了草甘膦的体内分布。雄性F344/N小鼠灌胃给予5.6或56 mg/kg放射性标记的草甘膦。每隔24小时收集尿液和粪便，持续72小时，并分析其放射性。在给药后3至96小时处死部分小鼠，以确定放射性物质的组织分布。72小时内，约20%至30%的剂量经尿液排出，70%至80%经粪便排出。仅约1%的剂量残留在组织中，主要分布在肝脏和小肠。
……草甘膦在包括哺乳动物、鸟类和鱼类在内的多种动物体内清除迅速，不发生生物转化，且组织滞留量极低。
实验室动物口服草甘膦后，超过90%的剂量可在72小时内迅速清除。……通常，约70%的给药剂量经粪便排出，其余部分经尿液排出。在所有情况下，组织和器官中检测到的给药剂量均低于0.5%，表明草甘膦不会在可食用组织中生物蓄积。
有关草甘膦（共11种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
……在大鼠中，单次口服给药后，排泄物中超过97%的(14)C/草甘膦/被证实为未代谢的化合物。 AMPA是唯一代谢物，仅占施用(14)C的0.2-0.3%……
单次口服14C-草甘膦后，在雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠的尿液（占给药剂量的0.2-0.3%）和粪便（占给药剂量的0.2-0.4%）中仅检测到氨基甲基膦酸（AMPA）代谢物。
对实验动物（大鼠、兔、泌乳山羊和鸡）中草甘膦代谢的研究表明，草甘膦不发生生物转化，几乎所有给药剂量都以未改变的母体分子形式排出。
草甘膦的生物转化程度极低。在大鼠中，单次口服(14)C-草甘膦后，尿液和粪便中的所有碳-14均以未改变的母体化合物形式存在。在大鼠中，单次口服给药后，粪便中超过 97% 的碳-14 为未代谢化合物。AMPA 是唯一的代谢物，仅占所用碳-14 的 0.2-0.3%。在产蛋鸡中，AMPA 也是唯一代谢物，仅占所用量的一小部分。

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生物半衰期
雄性和雌性 Sprague-Dawley 大鼠接受单次腹腔注射放射性标记的 (14)C 草甘膦。雄性和雌性大鼠的草甘膦剂量均为 1150 mg/kg。分别于注射后 0.25、0.50、1、2、4、6 和 10 小时采集血样。假设符合一级动力学，骨髓中放射性的减少半衰期分别为男性7.6小时和女性4.2小时。同样，血浆中放射性的半衰期在两性中均约为1小时。
采用单次口服¹⁴C-草甘膦（10或1000 mg/kg体重）后尿液和粪便中¹⁴C的放射性来估算全身消除动力学。由于草甘膦不发生生物转化，因此基于总放射性来估算动力学是合理的。消除过程呈双相性。10 mg/kg体重剂量下，α消除相的半衰期为5.87小时（男性）或6.22小时（女性）；1000 mg/kg体重剂量下，α消除相的半衰期为5.26小时（男性）或6.44小时（女性）。在10 mg/kg体重剂量下，β相半衰期为79小时（雄性）或106小时（雌性）；在1000 mg/kg体重剂量下，β相半衰期为181小时（雄性）或337小时（雌性）。
在大鼠中研究了单次静脉注射100 mg/kg和口服400 mg/kg草甘膦后的毒代动力学。……对于草甘膦，静脉注射后血浆消除半衰期（T_1/2β）为9.99小时，口服后为14.38小时。

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草甘膦在哺乳动物胃肠道的吸收率较低，为20-40%。[1]
代谢非常有限。仅生成少量单一代谢物氨甲基膦酸 (AMPA)，这很可能是由胃肠道菌群而非哺乳动物自身代谢产生的。[1] 系统消除呈双相性，α相半衰期为6-14小时。草甘膦以原形迅速经尿液排出。[1]

草甘膦急性毒性较低。大鼠经口LD50 > 2000 mg/kg 体重。大鼠经皮LD50 > 2000 mg/kg 体重。大鼠吸入LC50 > 5 mg/L。[1]
它不刺激皮肤，但根据盐型不同，可能对眼睛有轻微或无刺激性（酸型刺激性为中度至重度）。它不致敏。[1]
在犬和大鼠中进行的亚慢性和慢性毒性研究发现，草甘膦可引起体重增长减少、肝脏重量增加、唾液腺改变（被认为是机酸引起的口腔刺激的适应性反应）以及偶尔对临床化学指标产生影响。一项为期两年的大鼠慢性毒性研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg 体重/天（该研究未在本综述中详细阐述）。可接受日摄入量 (ADI) 为 0.5 mg/kg 体重/天，可接受操作人员暴露剂量 (AOEL) 为 0.1 mg/kg 体重/天，两者均应用了 100 倍的安全系数。[1] 在所回顾的 14 项啮齿动物致癌性研究中，剂量高达及超过 1000 mg/kg 体重/天，均未发现与草甘膦给药相关的治疗相关肿瘤病变（即癌症）。观察到的肿瘤呈散发性，缺乏剂量反应关系，且在相应品系的历史对照发病率范围内。 [1]
草甘膦根据大量体外和体内试验的证据权重评估，不具有遗传毒性。它不具有神经毒性，并且在不超过最大耐受剂量的剂量下，对产前发育和生育能力没有影响。[1]

[1]. Evaluation of carcinogenic potential of the herbicide glyphosate, drawing on tumor incidence data from fourteen chronic/carcinogenicity rodent studies. Crit Rev Toxicol. 2015;45(3):185-208.

[2]. Zhang JW, et al The toxic effects and possible mechanisms of glyphosate on mouse oocytes. Chemosphere. 2019 Dec;237:124435.

[3]. Toxic Effects of Glyphosate on the Nervous System: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2022 Apr 21;23(9):4605.

草甘膦是除草剂产品（例如 RoundUp™）的活性成分。草甘膦产品是全球农场、家庭花园和草坪中使用最广泛的除草剂之一。这些产品通常含有草甘膦，并与其他成分结合使用，以提高植物对草甘膦的吸收。草甘膦制剂 (GBF) 在大多数商店都很容易买到。这些产品可能含有不同的其他成分组合或不同浓度的草甘膦。
根据加州劳动法和世界卫生组织国际癌症研究机构 (IARC) 的说法，草甘膦可能致癌。
草甘膦是一种无味的白色粉末。其分解温度约为 419°F（颜色变深）。pH 值（1% 水溶液）为 2.5。（NTP，1992）
草甘膦是一种膦酸，由甲基膦酸的甲基与甘氨酸的氨基发生氧化偶联反应生成。它是全球最常用的除草剂之一，也是唯一一种靶向5-烯醇式丙酮酸-3-莽草酸磷酸合成酶（EPSPS）的除草剂。它既是一种农用化学品，也是一种EC 2.5.1.19（3-磷酸莽草酸-1-羧基乙烯基转移酶）抑制剂和除草剂。它是一种膦酸和甘氨酸衍生物，是草甘膦(2-)和草甘膦(1-)的共轭酸。
已有报道称在大豆（Glycine max）和菜豆（Phaseolus vulgaris）中检测到了草甘膦，并有相关数据。
草甘膦是一种合成有机磷化合物，可阻断烯醇式丙酮酸-3-磷酸（EPSP）合成酶的活性，并被用作广谱杀虫剂。它是一种易挥发、中等毒性、无色无味的结晶固体或粉末，暴露途径包括吸入、摄入或接触。
它是除草剂制剂中的活性成分，可抑制3-磷酸莽草酸-1-羧基乙烯基转移酶。
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作用机制
既往研究表明，草甘膦暴露与氧化损伤和神经毒性相关。因此，需要确定草甘膦诱导神经毒性的机制。本研究旨在探讨草甘膦类除草剂“农达”（Roundup）在急性（30分钟）和慢性（妊娠和哺乳期）暴露后是否会导致幼鼠海马神经毒性。本研究通过在妊娠和哺乳期（直至幼鼠出生后15天）对母鼠进行1% Roundup（0.38%草甘膦）口服处理，模拟母鼠暴露于杀虫剂的过程。取15日龄幼鼠的海马切片，将其急性暴露于浓度为0.00005%至0.1%的Roundup溶液中30分钟，并进行实验以确定草甘膦是否影响⁴⁵Ca²⁺内流和细胞活力。此外，本研究还探讨了杀虫剂对氧化应激参数、¹⁴C-α-甲基氨基异丁酸（¹⁴C-MeAIB）积累以及谷氨酸的摄取、释放和代谢的影响。结果表明，急性暴露于Roundup（30分钟）可通过激活NMDA受体和电压依赖性Ca²⁺通道增加⁴⁵Ca²⁺内流，从而导致氧化应激和神经细胞死亡。 Roundup诱导神经毒性的机制也涉及CaMKII和ERK的激活。此外，急性暴露于Roundup会增加突触间隙中释放的(3)H-谷氨酸，降低GSH含量并增加脂质过氧化，这些都体现了兴奋性毒性和氧化损伤的特征。本研究还观察到，急性及慢性暴露于Roundup均会降低幼鼠海马中(3)H-谷氨酸的摄取和代谢，同时诱导(45)Ca(2+)摄取和(14)C-MeAIB的积累。综上所述，这些结果表明Roundup可能导致细胞外谷氨酸水平过高，进而引起大鼠海马的谷氨酸兴奋性毒性和氧化应激。草甘膦是商业除草剂Roundup的主要活性成分。本研究结果表明，低剂量（36 ppm，0.036 g/L）的草甘膦急性暴露30分钟可诱导青春期前大鼠睾丸氧化应激，并激活多种应激反应通路，最终导致支持细胞死亡。该农药通过开放L型电压依赖性Ca²⁺通道以及内质网IP₃和兰尼碱受体，增加细胞内Ca²⁺浓度，导致细胞内Ca²⁺超载，进而引发氧化应激和坏死性细胞死亡。同样，单独用草甘膦（36 ppm）孵育睾丸30分钟也可增加⁴⁵Ca²⁺的摄取。抗氧化剂Trolox和抗坏血酸可抑制这些反应。活化蛋白激酶C、磷脂酰肌醇3-激酶以及丝裂原活化蛋白激酶（如ERK1/2和p38MAPK）在诱导Ca²⁺内流和细胞死亡中发挥作用。农达（Roundup）降低了还原型谷胱甘肽（GSH）的水平，并增加了硫代巴比妥酸反应物（TBARS）和蛋白质羰基的含量。此外，暴露于草甘膦-农达还会刺激谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽S-转移酶、γ-谷氨酰转移酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性，从而支持GSH水平的下调。草甘膦已被描述为一种影响男性生殖系统的内分泌干扰物；然而，其毒性的分子机制仍有待阐明。我们提出，与钙离子超载、细胞信号传导失调、内质网应激反应和/或抗氧化防御能力下降相关的草甘膦毒性可能导致精子发生过程中支持细胞的破坏，进而影响男性生育能力。
人类表皮程序性细胞死亡机制的失调会导致皮肤病变。我们此前已证实，广泛使用的除草剂草甘膦会对培养的人类角质形成细胞产生细胞毒性作用，影响其抗氧化能力并损害细胞的形态和功能特征。本研究以人表皮细胞系HaCaT为对象，旨在探讨细胞凋亡在草甘膦细胞毒性作用中的作用以及参与细胞凋亡的细胞内机制。本研究通过不同的孵育时间揭示了草甘膦诱导细胞死亡的具体过程。该研究观察到，在低细胞毒性水平（15%）下，早期凋亡细胞数量增加；而在更严重的细胞毒性条件下，早期凋亡细胞数量减少，晚期凋亡和坏死细胞数量增加。同时，该研究表明，草甘膦诱导的线粒体膜电位破坏可能是角质形成细胞培养物中细胞凋亡的原因之一。除草剂已被认为是与帕金森病（PD）等人类神经退行性疾病相关的主要环境因素。先前的研究表明，接触广泛使用的除草剂草甘膦可能与帕金森病有关，但其潜在机制尚不清楚。我们研究了草甘膦对分化的PC12大鼠细胞的神经毒性作用，发现其以剂量和时间依赖的方式抑制分化的PC12细胞的活力。此外，结果表明，草甘膦除了激活凋亡途径外，还能通过自噬途径诱导细胞死亡。有趣的是，在草甘膦处理的分化型PC12细胞中，Beclin-1基因的失活减弱了凋亡和自噬，表明Beclin-1基因参与了这两种机制之间的相互作用。
有关草甘膦（共7种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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草甘膦是一种广谱、非选择性内吸性除草剂，于20世纪70年代引入。它是氨基酸甘氨酸的氨基膦酸类似物。[1]
它抑制莽草酸途径酶EPSPS，该酶是植物、细菌和真菌合成芳香族氨基酸所必需的，但在动物中不存在，这为其选择性毒性提供了基础。 [1] Mink等人（2012）回顾并在此引用的现有流行病学研究发现，暴露于草甘膦与人类总体癌症或任何特定部位癌症之间没有一致的正相关性。[1] 全球多个监管机构（美国环保署、欧盟、世卫组织/粮农组织）基于动物研究、遗传毒性数据和流行病学调查的大量证据，一致认为草甘膦不会对人类构成致癌风险。[1] 本文讨论并反驳了Séralini等人（2012年，后撤稿并重新发表）发表的一篇论文中关于草甘膦致癌作用的说法，并着重指出其方法论缺陷和缺乏确凿数据。[1]

C3H8NO5P

169.07

169.014

1071-83-6

Glyphosate-d2;2733532-11-9;Glyphosate-13C2,15N;1185107-63-4;Glyphosate-d2-1

3496

White to off-white solid powder

1.7±0.1 g/cm3

465.8±55.0 °C at 760 mmHg

230 °C (dec.)(lit.)

235.5±31.5 °C

0.0±2.5 mmHg at 25°C

1.529

-2.36

116.67

4

6

4

10

162

0

XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C3H8NO5P/c5-3(6)1-4-2-10(7,8)9/h4H,1-2H2,(H,5,6)(H2,7,8,9)

2-(phosphonomethylamino)acetic acid

Glyphosate Folusen Atila Lancer

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~13.89 mg/mL (~82.16 mM)

配方 1 中的溶解度: 6.67 mg/mL (39.45 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。