| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
NAMPT (IC50 = 5 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
本研究评估了GNE-617盐酸盐在53种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中的疗效，并分别在有或无10 μM烟酸的情况下进行了测试。GNE-617对A549细胞中NAMPT的IC50值为18.9 nM，表明其具有抑制作用。通过检测ATP或总核酸的下降，大多数细胞系对GNE-617表现出陡峭的剂量反应；同时添加烟酸可完全消除其细胞毒性。大多数研究细胞系的IC50值小于100 nM，其中约一半细胞系的IC50值小于10 nM。烟酸无法挽救18种细胞系，这些无法挽救的细胞系通常具有较低的IC50值（P=0.008，Fisher精确检验，IC50<10 nM vs. ≥10 nM）[1]。
GNE-617盐酸盐是NAMPT的特异性抑制剂，IC50为5 nM。它是一种高效、选择性强且具有竞争性的NAMPT小分子抑制剂，NAMPT是NAD+补救途径中的限速酶。该化合物能有效抑制NAMPT的酶活性，导致细胞系统中NAD+水平降低。在细胞实验中，GNE-617抑制NAMPT介导的NAD+生成，并抑制癌细胞系的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与 GMX-1778（每日两次给药）相比，GNE-617 盐酸盐（每日一次给药）和 GNE-875（每日两次给药）在相似的暴露量和给药持续时间下，在大鼠中表现出更严重的视网膜毒性。利用 GNE-617、GNE-618 和 GMX-1778 进行的小鼠疗效研究旨在以机会性的方式评估其在小鼠中的疗效和视网膜毒性。GNE-617 和 GMX-1778 均表现出 NAMPTi 视网膜毒性；然而，由于研究持续时间不同，无法直接比较它们的视网膜毒性[2]。体内研究表明，GNE-617 在异种移植瘤模型中显示出疗效。给药可显著调节肿瘤生长，且呈剂量依赖性。该化合物具有良好的药代动力学特性，能够达到足够的暴露量以达到治疗浓度。生物标志物分析证实了肿瘤组织中的靶点结合和通路调控。
|
| 酶活实验 |
NAMPT活性采用生化分析法测定，使用重组NAMPT酶和合适的底物。IC50值由剂量反应曲线确定。选择性分析针对一系列酶进行，以确定其选择性谱。
|
| 细胞实验 |
通过MTT或CellTiter-Glo检测法测定NAD+水平和细胞增殖情况，评估化合物在癌细胞系中的细胞效力。在有或无10 μM烟酸的情况下，对53种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系进行活性评估。通过检测细胞凋亡诱导和其他功能性终点指标来表征化合物的细胞活性。
|
| 动物实验 |
30 mg/kg；口服
大鼠 在异种移植瘤模型中评估体内疗效。通过适当途径以不同剂量给予GNE-617盐酸盐。监测肿瘤生长抑制情况，并评估肿瘤组织中的药效学生物标志物。进行药代动力学采样以关联药物暴露量与疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GNE-617 盐酸盐具有良好的药代动力学特性，并能提供足够的体内暴露量以进行疗效研究。盐酸盐形式可能在溶解度和制剂方面具有优势。详细的药代动力学参数可从临床前研究中获得。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GNE-617盐酸盐的毒理学数据来源于临床前安全性研究。该化合物在治疗剂量下显示出可接受的安全性。作为研发项目的一部分，已开展了包括遗传毒性、心脏毒性（hERG）和重复给药毒性研究在内的全面毒理学评估。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
盐酸GNE-617作为一种NAMPT抑制剂，已在临床前开发阶段进行研究，用于癌症治疗。该化合物代表了一种有前景的靶向癌症中NAD+代谢的治疗方法。其研发状态和具体适应症可能有所不同，但该化合物仍然是研究癌症中NAMPT生物学和NAD+代谢的重要工具。
|
| 分子式 |
C21H16CLF2N3O3S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
463.8848
|
|
| 精确质量 |
463.056
|
|
| CAS号 |
2070014-99-0
|
|
| 相关CAS号 |
GNE-617;1362154-70-8
|
|
| PubChem CID |
78357806
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| tPSA |
88.9
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
|
| 重原子数目 |
31
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
699
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
C1=CC(=CC=C1CNC(=O)C2=CN3C=CN=C3C=C2)S(=O)(=O)C4=CC(=CC(=C4)F)F.Cl
|
|
| InChi Key |
ZTSTYFYGGLTNMN-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H15F2N3O3S.ClH/c22-16-9-17(23)11-19(10-16)30(28,29)18-4-1-14(2-5-18)12-25-21(27)15-3-6-20-24-7-8-26(20)13-15;/h1-11,13H,12H2,(H,25,27);1H
|
|
| 化学名 |
N-[[4-(3,5-difluorophenyl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide;hydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (1.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (1.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (1.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1557 mL | 10.7786 mL | 21.5573 mL | |
| 5 mM | 0.4311 mL | 2.1557 mL | 4.3115 mL | |
| 10 mM | 0.2156 mL | 1.0779 mL | 2.1557 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Response of cancer cell lines to GNE-617 in the presence or absence of nicotinic acid.Clin Cancer Res.2013 Dec 15;19(24):6912-23. |
|---|
NAPRT1 level determines nicotinic rescue status in cancer cell lines.Clin Cancer Res.2013 Dec 15;19(24):6912-23. |
NAPRT1 immunohistochemistry correlates with nicotinic acid rescue status.Clin Cancer Res.2013 Dec 15;19(24):6912-23. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
