| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GNE-7915 tosylate targets leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), an enzyme implicated in Parkinson's disease pathogenesis. Mutations in LRRK2 are one of the most common genetic causes of familial Parkinson's disease. By inhibiting LRRK2 kinase activity, GNE-7915 reduces the phosphorylation of LRRK2 substrates, potentially slowing or preventing neurodegeneration. The compound has an IC50 of 9 nM for LRRK2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 GNE-7915 和化合物 19，通过保持 C-2′/C-5′ 位的甲氧基/氟原子排列并改变氨基烷基 R1 取代基，可获得纳摩尔级的 LRRK2 细胞活性。在 0.1 μM 浓度下，GNE-7915（对 LRRK2 的抑制活性比 Ki 值高 100 倍）和化合物 19（对 LRRK2 的抑制活性比 Ki 值高 250 倍）在 Invitrogen 激酶谱分析（包含 187 种激酶）中，仅 TTK 的抑制率超过 50%。此外，还利用 DiscoverX KinomeScan55 竞争性结合测试板（包含 392 种不同的激酶）对 0.1 μM 浓度下的 GNE-7915 进行了选择性分析。进一步证实GNE-7915对LRRK2具有良好选择性的证据是，其对LRRK2、TTK和ALK的结合率均>65%，对其他十种激酶的结合率也>50%。扩展的脑组织分析和cerep受体谱分析表明，GNE-7915和化合物19在10 μM浓度下对5-HT2B的抑制率>70%。体外功能研究表明，GNE-7915和化合物19是中等效力的5-HT2B拮抗剂[2]。体外实验表明，GNE-7915甲苯磺酸盐是一种强效且选择性的LRRK2抑制剂，IC50值为9 nM。该化合物可穿透血脑屏障，因此适用于研究中枢神经系统靶点。现有文献中未提供具体的细胞实验数据，例如抑制细胞内LRRK2介导的磷酸化的IC50值。在激酶筛选中，该化合物对其他激酶的选择性已得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠体内，GNE-7915 表现出优异的体内药代动力学特征，具有较长的半衰期、良好的口服暴露量和较高的被动渗透性。GNE-7915（50 mg/kg，腹腔注射或口服）可浓度依赖性地降低表达携带 G2019S 帕金森病突变的人类 LRRK2 蛋白的 BAC 转基因小鼠脑内的 pLRRK2 水平。GNE-7915 甲苯磺酸盐是一种可穿透血脑屏障的 LRRK2 抑制剂，用于帕金森病相关研究。作为一种高效、选择性且可穿透血脑屏障的 LRRK2 抑制剂，预计其在帕金森病动物模型中具有体内活性。现有资料中未提供具体的动物模型数据。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
GNE-7915 的 LRRK2 激酶抑制活性测定包括将该化合物与重组 LRRK2 激酶、ATP 和肽底物（例如 LRRKtide 底物）一起孵育。反应在针对 LRRK2 活性优化的激酶缓冲液中进行。孵育后，使用基于发光的激酶测定法（例如 ADP-Glo）或放射性测定法定量磷酸化底物的量。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。选择性通过针对一系列激酶进行测试来评估。
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| 细胞实验 |
为了评估 GNE-7915 的细胞活性，将表达 LRRK2 的细胞（例如神经元细胞系或原代神经元）接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 GNE-7915 处理。采用磷酸化特异性抗体进行蛋白质印迹分析，以评估 LRRK2 介导的底物（例如 Rab10 或 Rab12）的磷酸化水平。计算抑制 LRRK2 磷酸化的 EC50 值。监测细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
将GNE-7915溶于1%甲基纤维素水溶液中；剂量为50 mg/kg；腹腔注射。本研究使用表达携带G2019S帕金森病突变的LRRK2蛋白的poBAC转基因小鼠。
在LRRK2相关帕金森病转基因小鼠模型（例如LRRK2 G2019S敲入小鼠）中评估GNE-7915的体内疗效。小鼠经口或腹腔注射不同剂量的GNE-7915，持续特定时间。治疗结束后，处死动物并收集脑组织。使用磷酸化特异性抗体，通过Western blot分析检测脑组织裂解液中LRRK2底物的磷酸化水平。多巴胺能神经元的完整性可通过酪氨酸羟化酶的免疫组织化学染色进行评估。运动功能可通过行为学测试（例如转棒测试）进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GNE-7915 甲苯磺酸盐具有脑渗透性。现有文献中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 615.6，分子式为 C26H29F4N5O6S。它是一种小分子，具有适合口服给药和穿透中枢神经系统的特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供GNE-7915甲苯磺酸盐的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是一种强效且选择性的LRRK2抑制剂，其安全性预计与其他激酶抑制剂一致。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GNE-7915 甲苯磺酸盐是一种高效、选择性强且能穿透血脑屏障的 LRRK2 抑制剂，IC50 值为 9 nM。它用于帕金森病发病机制的研究。该化合物的分子式为 C26H29F4N5O6S，分子量为 615.6。本产品纯度≥98%，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C26H29F4N5O6S
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|---|---|---|
| 分子量 |
615.596978902817
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| 精确质量 |
615.177
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| CAS号 |
2070015-00-6
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| 相关CAS号 |
GNE-7915;1351761-44-8
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| PubChem CID |
78357832
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
151
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
800
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(C)=CC=1)(O)(=O)=O.N(C1=NC=C(C(F)(F)F)C(NCC)=N1)C1C=C(F)C(C(N2CCOCC2)=O)=CC=1OC
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| InChi Key |
VYAOJDYMEMFZKS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21F4N5O3.C7H8O3S/c1-3-24-16-12(19(21,22)23)10-25-18(27-16)26-14-9-13(20)11(8-15(14)30-2)17(29)28-4-6-31-7-5-28;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h8-10H,3-7H2,1-2H3,(H2,24,25,26,27);2-5H,1H3,(H,8,9,10)
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| 化学名 |
[4-[[4-(ethylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-fluoro-5-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone;4-methylbenzenesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.06 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.06 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6244 mL | 8.1222 mL | 16.2443 mL | |
| 5 mM | 0.3249 mL | 1.6244 mL | 3.2489 mL | |
| 10 mM | 0.1624 mL | 0.8122 mL | 1.6244 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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