规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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2mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
对于 GNE-7915 和化合物 19,通过保持 C-2'/C-5' 处的甲氧基/氟排列并改变氨烷基 R1 取代,获得了单位数纳摩尔 LRRK2 细胞活性。当 Invitrogen 激酶测定扩大到包括 0.1 μM(187 种激酶)的 GNE-7915(100 倍 LRRK2 Ki)和 19(250 倍 LRRK2 Ki)时,只有 TTK 表现出超过 50% 的抑制作用。使用包含 392 种不同激酶的 DiscoverX KinomeScan55 竞争性结合检测组,以 0.1 μM 浓度对 GNE-7915 进行选择性分析。观察到 10 种激酶的探针移位结合率 >50%,仅 LRRK2、TTK 和 ALK 的探针移位结合率 >65%,从而证实了 GNE-7915 对 LRRK2 的卓越选择性。根据 cerep 受体分析(包括扩展脑面板),GNE-7915 和 19 仅抑制 5-HT2B,在 10 μM 时抑制率 >70%。体外功能测试表明,GNE-7915 和 19 是中等效力的 5-HT2B 拮抗剂 [2]。
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体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中,GNE-7915 表现出优异的体内 PK 特性,具有长半衰期、良好的口服暴露和高被动渗透性。 GNE-7915(50 mg/kg ip 或 po)可导致表达具有 G2019S 帕金森病突变的人 LRRK2 蛋白的 BAC 转基因小鼠大脑中 pLRRK2 的浓度依赖性敲低。
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动物实验 |
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参考文献 |
[1]. Kavanagh ME, et al. The development of CNS-active LRRK2 inhibitors using property-directed optimisation. Bioorg Med Chem Lett.?2013 Jul 1;23(13):3690-6.
[2]. Estrada AA, et al. Discovery of highly potent, selective, and brain-penetrable leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) small molecule inhibitors. J Med Chem. 2012 Nov 26;55(22):9416-33. |
分子式 |
C19H21F4N5O3
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分子量 |
443.40
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CAS号 |
1351761-44-8
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相关CAS号 |
GNE-7915 tosylate;2070015-00-6
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SMILES |
O=C(C1=CC(OC)=C(NC2=NC=C(C(F)(F)F)C(NCC)=N2)C=C1F)N3CCOCC3
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InChi Key |
XCFLWTZSJYBCPF-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C19H21F4N5O3/c1-3-24-16-12(19(21,22)23)10-25-18(27-16)26-14-9-13(20)11(8-15(14)30-2)17(29)28-4-6-31-7-5-28/h8-10H,3-7H2,1-2H3,(H2,24,25,26,27)
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化学名 |
(4-((4-(ethylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-fluoro-5-methoxyphenyl)(morpholino)methanone
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别名 |
GNE 7915; GNE-7915; GNE7915;
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2553 mL | 11.2765 mL | 22.5530 mL | |
5 mM | 0.4511 mL | 2.2553 mL | 4.5106 mL | |
10 mM | 0.2255 mL | 1.1276 mL | 2.2553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。