| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human 5-HT1B Receptor (pKi = 8.85); human 5-HT1D Receptor (pKi = 8.31)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
对于 h5-HT1B，GR 125743 的 Kd 为 0.61 nM[1]。
用[3H]GR 125743（一种选择性5-HT1B/1D配体）与瞬时表达wt h 5-HT1B或嵌合5-HT1B/2A和5-HT1B/2BΔ44受体的COS-7细胞膜制剂进行饱和结合实验，用[3H]酮色林与稳定表达wt h 5-HT2A受体的人胚胎肾293细胞膜进行饱和结合试验。两种嵌合体的[3H]GR 125743平衡解离常数与wt h 5-HT1B受体的解离常数相似（表1）。wt h 5-HT1B受体的最大结合能力比嵌合5-HT1B/2A和5-HT1B/2BΔ44受体低3至4倍，比wt h 5-HT2A受体高3倍（表1）。测试了一系列九种5-HT配体对[3H]GR 125743与wt h 5-HT1B、5-HT1B/2A和5-HT1B/2AΔ44受体结合的抑制作用，并比较了它们对wt h 5-HT1D和h 5-HT2A受体的结合亲和力（表2）。与wt h 5-HT1B受体相比，嵌合5-HT1B/2A受体对5-HT2拮抗剂酮色林的结合亲和力增加了21倍。这种结合亲和力与wt h 5-HT1D受体的观察结果接近（低3倍），但比wt h 5-HT2A受体低87倍（表2）。与wt h 5-HT1B受体相比，结构相关的哌啶衍生物利坦色林产生了几乎相似的结合亲和力，该值分别比wt h 5-HT1D和h 5-HT2A受体低3倍和47倍。当嵌合5-HT1B/2AΔ44受体中5-HT2A受体衍生的C末端部分的最后44个氨基酸被截断时，这种酮丝氨酸结合特征消失了。与亲本h 5-HT1B受体相比，嵌合5-HT受体中5-HT拮抗剂GR 125743和SB-224289的结合亲和力没有改变。与wt h 5-HT1B受体相比，激动剂F 11356、佐米曲普坦、5-HT和舒马曲坦在两种嵌合受体上的结合亲和力略有增加（1.6至6倍）。5-HT2激动剂DOI（1-（2,5-二甲氧基-4-碘苯基）-2-氨基丙烷）在重量h 5-HT1B、h 5-HT1D或嵌合5-HT1B受体上均无活性[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在清醒的豚鼠中，GR 125743（0.3 mg/kg；腹腔注射）可显着降低额叶皮层的细胞外 5-HT [2]。
hr>
使用非选择性5-羟色胺（1B/1D）受体反向激动剂甲硫氨酸和选择性5-羟色胺受体部分激动剂GR 127935（n-[4-甲氧基-3-（4-甲基-1-哌嗪基）苯基]-2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基）[1,1'-联苯]-4-甲酰胺）和GR 125743酰基）苯甲酰胺）。使用脑微透析技术测量了自由运动豚鼠额叶皮层中的细胞外5-HT水平。细胞外5-HT对河豚毒素敏感，钙依赖性，当用高浓度K+灌注时会增加。此外，5-HT（1B/1D）受体激动剂舒马曲坦和5-HT1A受体激动剂8-羟基-2-（二正丙基氨基）四氢萘降低了细胞外5-HT水平，而选择性血清素再摄取抑制剂帕罗西汀的灌注以浓度依赖的方式增加了5-HT。将甲氧苄啶、GR 127935和GR 125743灌注到额叶皮层会导致细胞外5-羟色胺显著但短暂的增加。然而，全身注射0.3mg/kg的甲氧苄西林、GR 127933和GR 125745会导致细胞内5-羟色胺显著降低，分别降至基础水平的27+/-3%、31+/-12%和27+/-13%。在5-HT（1B/1D）受体反向和部分激动剂灌注到额叶皮层后，细胞外5-HT的增加可能是末端5-HT自身受体内源性5-HT张力减弱的结果。全身给药后5-HT水平的意外下降可能是中缝细胞体自身受体内源性5-HT张力进一步减弱的结果。局部5-HT水平的这种增加可以刺激5-HT1A受体抑制细胞放电，从而降低终末区域的5-HT水平。当联合施用5-HT1A受体拮抗剂WAY 100635显著减轻5-HT中GR 127935的减少时，这一点得到了证实[2]。
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| 酶活实验 |
5-羟色胺受体的表达和放射性配体结合实验[1]
如前所述，用10μg质粒pcDNA3/h 5-HT1B、pCR3.1/5-HT1B/2A或pCR3.1/5-HT1B/2AΔ44通过电穿孔转染COS-7细胞（5×106个细胞）。稳定表达h 5-HT2A受体的人胚胎肾293细胞系在完全Dulbecco改良的Eagle培养基中生长，并按所述在1.25mg/mL遗传霉素上进行选择。用1.0 nM[3H]N-[4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基]-3-甲基-4-（4-吡啶基）-苯甲酰胺（GR 125743）进行5-HT1B受体结合试验，或用1.0 nM[3H]酮色林进行5-HT2A受体结合试验。孵育混合物由0.4 mL细胞膜、0.05 mL放射性配体和0.05 mL用于抑制的化合物或10μM 5-HT组成，用于测定非特异性结合。反应按所述进行。用抑制曲线对数据进行图形分析，得出ic50值作为产生50%特异性放射性配体结合抑制的化合物浓度。根据方程Ki=ic50/（1+C/Kd）计算抑制常数Ki，其中C为浓度，Kd为放射性配体的平衡离解常数。Kd值是通过如上所述进行的饱和结合实验获得的。使用BioRad蛋白测定试剂盒和BSA作为标准，通过染料结合测定法估算膜蛋白水平。 通过将人（h）5-HT（1B）受体的C末端部分与h 5-HT（2A）受体的等效结构域（5-HT（1B/2A））或其最后44个氨基酸截断的结构域（5-羟色胺（1B/2Δ44））交换，构建了两种嵌合5-羟色胺（5-HT）受体。在COS-7细胞中瞬时表达时，与野生型（wt）H 5-HT（1B）受体相比，两种嵌合体的放射性配体[（3）H]GR 125743的平衡解离常数相似。在5-HT（1B/2A）嵌合受体上，酮色林结合亲和力从pK（i）:5.79（wt h 5-HT（1B）受体）增加到pK。当嵌合体5-HT（1B/2Δ44）中5-HT（2A）受体的最后44个C末端氨基酸缺失时，这种增强的酮丝氨酸结合亲和力丧失（pK（i）:5.80）。5-羟色胺拮抗剂利坦色林、GR 125743和SB-224289的结合亲和力在任何嵌合5-羟色胺受体上都没有改变。与wt h 5-HT（1B）受体相比，激动剂F 11356、5-HT、佐米曲普坦和舒马曲坦在两种嵌合体上的结合亲和力略有增加（2至6倍）。目前的数据表明，C端细胞内受体结构域在修饰酮色林/5HT（1B）受体相互作用中起着重要作用[1]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性邓肯哈特利豚鼠（350-450克）[2]
剂量：0.3毫克/千克 给药途径：腹腔注射（ip） 实验结果：细胞外5-HT产生显著的短暂增加。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
总之，我们在此报告了通过将人5-HT1B受体的C端胞内部分与人5-HT2A受体的相应部分进行交换，可以调节酮色林与人5-HT1B受体的结合亲和力。这些数据表明，膜外结构域可能在5-HT1B受体的配体结合中发挥重要作用。这一概念可能有助于G蛋白偶联受体三维模型的发展。[1]
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| 分子式 |
C25H28N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
416.53
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| 精确质量 |
416.221
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| 元素分析 |
C, 72.09; H, 6.78; N, 13.45; O, 7.68
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| CAS号 |
148547-33-5
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| 相关CAS号 |
148547-33-5;
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| PubChem CID |
5311130
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
541.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
281.1±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
2.97
|
| tPSA |
57.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
574
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GNOXPYACARZYMW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28N4O2/c1-18-16-20(4-6-22(18)19-8-10-26-11-9-19)25(30)27-21-5-7-24(31-3)23(17-21)29-14-12-28(2)13-15-29/h4-11,16-17H,12-15H2,1-3H3,(H,27,30)
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| 化学名 |
N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-3-methyl-4-pyridin-4-ylbenzamide
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| 别名 |
GR-125,743; GR125,743; GR 125743; 148547-33-5; GR 125,743; GR125743; GR-125743; N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-3-methyl-4-pyridin-4-ylbenzamide; N-(4-METHOXY-3-(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)PHENYL)-3-METHYL-4-(PYRIDIN-4-YL)BENZAMIDE; N-(4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-3-methyl-4-pyridin-4-ylbenzamide; GR 125,743
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~240.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4008 mL | 12.0039 mL | 24.0079 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4008 mL | 4.8016 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2004 mL | 2.4008 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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