| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT3 Receptor ( IC50 = 17 μM )
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GR 在大鼠前胃中的 IC50 为 17/± 6 uM，可减少 5-HT 诱导的收缩。 GR 以剂量依赖性方式降低离体兔心脏的 s-HT 心动过速，范围为 0.003-0.03 nM；高 GR 水平还会降低对 5-HT 的次最大和最大反应 [1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
炎症发生后 6 小时和 72 小时，格拉司琼剂量依赖性地减少白细胞积累。格拉司琼在较低剂量（50μg/袋）时升高PGE（2）水平，但在较高剂量（100和200μg/袋）时释放受到抑制。同时，较低剂量的格拉司琼会减少 TNFα 的产生，但较高剂量的格拉司琼会增加 TNFα 的产生；这两种效应是相互影响的[2]。事实证明，GTDS 并不逊色于口服格拉司琼：65% 接受口服格拉司琼的患者和 60% 接受 GTDS 的患者获得完全控制（治疗差异，-5%；95% 置信范围，-13-3）。便秘是两种耐受性良好的疗法最常见的副作用[3]。
|
| 酶活实验 |
1044/10000
实时翻译
划译
使用已建立的5-HT3受体活性模型研究了BRL 43694（格拉司琼）的活性。在豚鼠离体回肠中，BRL 43694拮抗了相对高浓度5-羟色胺引起的收缩（pA2=8.1+/-0.2）。然而，除高浓度外，BRL 43694不影响电场刺激（胆碱能介导）、烟碱激动剂二甲基苯基哌嗪（DMPP）或八肽胆囊收缩素诱发的回肠类似制剂的收缩。同样，BRL 43694不影响大鼠或人类离体胃的电诱发、胆碱能介导的收缩。在5-HT3受体活性的其他模型中（兔离体心脏、麻醉大鼠的Bezold-Jarisch反射），BRL 43694显示出强烈的拮抗作用。在大鼠脑膜的放射配体结合研究中，BRL 43694对5-HT1A、5-HT1B、5-HT2或许多其他结合位点几乎没有亲和力。因此，BRL 43694可能是一种强效且选择性的5-HT3受体拮抗剂[1]。
|
| 动物实验 |
5-羟色胺(3)受体拮抗剂在类风湿性关节炎、骨关节炎和纤维肌痛中显示出显著疗效。然而，5-羟色胺(3)受体、血管生成、细胞因子表达顺序以及炎症期间白细胞募集之间的机制关系尚不明确。本研究旨在评估格拉司琼对大鼠气囊模型炎症参数和血管生成的影响。方法：雄性Wistar大鼠麻醉后，分别于第0天和第3天在背部皮下注射20 ml和10 ml无菌空气。第6天，通过向气囊内注射1 ml 1%角叉菜胶诱导炎症。分别于6小时和72小时后处死大鼠，收集气囊液，测定渗出液量、细胞聚集数量和TNFα/PGE2浓度。取出气囊并称重。采用血红蛋白试剂盒检测肉芽肿组织的血管生成。结果：格拉司琼在炎症诱导后6小时和72小时均呈剂量依赖性地抑制白细胞聚集。所有剂量的格拉司琼均以钟形曲线方式降低整个肉芽组织中的血红蛋白水平。格拉司琼也抑制血管网络的形成。低剂量（50 μg/袋）格拉司琼可增加PGE₂水平，而高剂量（100和200 μg/袋）则抑制其释放。同时，低剂量格拉司琼降低TNFα的产生，而高剂量格拉司琼则以相反的方式增加TNFα的产生。结论：5-HT₃受体拮抗剂格拉司琼的抗炎活性可能通过调节TNFα/PGE₂的产生和白细胞浸润来实现[2]。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本品吸收迅速且完全，但由于首过代谢，口服生物利用度降低至约 60%。 剩余剂量以代谢物形式排泄，其中 48% 经尿液排出，38% 经粪便排出。 0.52 L/h/kg [癌症患者，每日两次，每次 1 mg，连续服用 7 天] 0.41 L/h/kg [健康受试者，单次服用 1 mg] 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢；经历 N-去甲基化和芳香环氧化，随后进行结合反应。动物研究表明，某些代谢物可能具有 5-HT3 受体拮抗活性。 格拉司琼已知的代谢物包括 7-羟基格拉司琼和 9'-去甲基格拉司琼。 生物半衰期 健康受试者为 4-6 小时，癌症患者为 9-12 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无格拉司琼在哺乳期使用的信息。在获得更多数据之前，哺乳期应谨慎使用格拉司琼。建议选择其他替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一位每天哺乳6至8次、哺乳8个月大婴儿的妇女因阑尾切除术入院。手术期间，她接受了格拉司琼、头孢唑林、酮咯酸、罗库溴铵、琥珀酰胆碱和舒芬太尼。患者还接受了两次150毫克丙泊酚静脉推注，随后不久又接受了50毫克丙泊酚静脉推注。术后，她服用对乙酰氨基酚、头孢唑林、布洛芬和泮托拉唑，并根据需要服用羟考酮和茶苯海明。术后22小时，母亲第一次挤出乳汁，发现乳汁呈浅绿色。使用未经验证的检测方法分析绿色乳汁，未检测到丙泊酚。绿色逐渐褪去，到术后第4天她恢复哺乳时已消失。作者认为绿色可能是由丙泊酚或其代谢产物引起的。 蛋白质结合 65% |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
格拉司琼是一种单羧酸酰胺，由1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸的羧基与(3-内型)-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-胺的伯氨基缩合而成。它是一种选择性5-HT3受体拮抗剂，通常以盐酸盐形式用于治疗癌症化疗和放疗引起的恶心和呕吐，以及预防和治疗术后恶心和呕吐。它具有5-羟色胺能拮抗剂和止吐药的作用。它属于吲唑类化合物，是一种单羧酸酰胺和叔胺化合物。
格拉司琼是一种选择性5-羟色胺受体（5-HT3）拮抗剂，曾被用作癌症化疗患者的止吐药和止吐药。 格拉司琼是一种5-羟色胺-3受体拮抗剂。格拉司琼的作用机制是作为5-羟色胺3受体拮抗剂。 格拉司琼是一种具有止吐作用的吲唑衍生物。作为一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂，格拉司琼通过竞争性阻断5-羟色胺与5-羟色胺3 (5-HT3) 受体的结合，从而抑制化疗和放疗引起的恶心和呕吐。 APF530是一种可生物降解的聚原酸酯聚合物的控释制剂，该聚合物包裹着具有止吐活性的吲唑衍生物格拉司琼。服用APF530后，聚合物缓慢降解并释放活性成分格拉司琼。作为一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂，格拉司琼通过竞争性阻断5-羟色胺与5-羟色胺3 (5-HT3) 受体的结合，从而持续抑制恶心和呕吐。 一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂，已被用于癌症化疗患者的止吐治疗。 另见：格拉司琼（注释已移至）。 药物适应症 用于预防与初始和重复疗程的致吐性癌症治疗（包括大剂量顺铂）、术后以及放射治疗（包括全身照射和每日分次腹部放射治疗）相关的恶心和呕吐。 FDA标签 用于预防接受中度或高度致吐性化疗（无论是否联合顺铂）的患者在连续五天内出现的恶心和呕吐。 Sancuso可用于接受首次化疗的患者或既往接受过化疗的患者。 作用机制 格拉司琼是一种强效、选择性的5-HT3受体拮抗剂。该药的止吐作用是通过抑制中枢（延髓化学感受器区）和外周（胃肠道）存在的5-HT3受体实现的。这种对5-HT3受体的抑制反过来抑制了呕吐中枢的内脏传入刺激，可能是通过间接作用于延髓后区，以及直接抑制延髓后区和化学感受器触发区内的5-羟色胺活性来实现的。 药效学 格拉司琼是3型5-羟色胺（5-HT3）受体的选择性抑制剂。格拉司琼对其他血清素受体（包括 5-HT1、5-HT1A、5-HT1B/C 或 5-HT2 受体）、α1、α2 或 β-肾上腺素能受体、多巴胺 D2 受体、组胺 H1 受体、苯二氮卓类受体、苦味素受体或阿片受体几乎没有亲和力。在大多数人体研究中，格拉司琼对血压、心率或心电图 (ECG) 的影响甚微。该药物在结构和药理学上与昂丹司琼（另一种选择性 5-HT3 受体抑制剂）相关。血清素 5-HT3 受体位于外周迷走神经末梢和中枢延髓后区化学感受器触发区。催吐药物的催吐作用与血清素释放之间的时间关系，以及止吐药的疗效表明，化疗药物通过引起胃肠道退行性改变，促使小肠肠嗜铬细胞释放血清素。血清素随后刺激投射至延髓呕吐中枢的迷走神经和内脏神经受体，以及延髓后区的5-HT3受体，从而启动呕吐反射，引起恶心和呕吐。 |
| 分子式 |
C18H24N4O
|
|---|---|
| 分子量 |
312.40936
|
| 精确质量 |
312.195
|
| 元素分析 |
C, 69.20; H, 7.74; N, 17.93; O, 5.12
|
| CAS号 |
109889-09-0
|
| 相关CAS号 |
Granisetron Hydrochloride;107007-99-8;Granisetron-d3;1224925-64-7
|
| PubChem CID |
5284566
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
532.0±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
275.6±27.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.690
|
| LogP |
1.47
|
| tPSA |
50.16
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
442
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CN1[C@@H]2CCC[C@H]1CC(C2)NC(=O)C3=NN(C4=CC=CC=C43)C
|
| InChi Key |
MFWNKCLOYSRHCJ-AGUYFDCRSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H24N4O/c1-21-13-6-5-7-14(21)11-12(10-13)19-18(23)17-15-8-3-4-9-16(15)22(2)20-17/h3-4,8-9,12-14H,5-7,10-11H2,1-2H3,(H,19,23)/t12?,13-,14+
|
| 化学名 |
1-methyl-N-[(1R,5S)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]indazole-3-carboxamide
|
| 别名 |
granisetron; 109889-09-0; Sancuso; Sustol; Kevatril; BRL-43694; Granisetronum; APF530;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~80.02 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2009 mL | 16.0046 mL | 32.0092 mL | |
| 5 mM | 0.6402 mL | 3.2009 mL | 6.4018 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6005 mL | 3.2009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
