GSK-872 hydrochloride

别名: GSK-872 HYDROCHLORIDE; 2703752-81-0; GSK-872 (hydrochloride); GSK2399872A; AKOS040758258; HY-101872A; N-(6-propan-2-ylsulfonylquinolin-4-yl)-1,3-benzothiazol-5-amine;hydrochloride; DA-73928; GSK-872 hydrochloride

目录号: V41990 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GSK-872 盐酸盐 (GSK872; GSK2399872A; GSK872; GSK-872) 是一种新型、有效、选择性 RIPK3（受体相互作用蛋白激酶 3）抑制剂，具有抗癌和抗炎作用。

GSK-872 hydrochloride CAS号: 2703752-81-0
产品类别: RIP kinase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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GSK' 872 (GSK2399872A)

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

GSK-872 盐酸盐 (GSK'872; GSK2399872A; GSK872; GSK-872) 是一种新型、有效、选择性 RIPK3（受体相互作用蛋白激酶 3）抑制剂，具有抗癌和抗炎作用。它抑制激酶活性，IC50 为 1.3 nM，并且与 RIP3 激酶结构域具有高结合亲和力，值为 1.8 nM。在小鼠细胞中，GSK'872 可抑制 Toll 样受体 3 (TLR3) 诱导的坏死性凋亡。此外，GSK'872 还可阻断 TLR3 或 DAI 诱导的死亡的不依赖 RIP1 的坏死性凋亡途径。原代肝细胞明显受益于 GSK'872 预处理。然而，Nec1 对 RIPK1 的抑制并没有给原代肝细胞带来任何额外的保护。

生物活性&实验参考方法

靶点	RIPK3
体外研究 (In Vitro)	当浓度为 1 μM 时，GSK-872 无法抑制所测试的 300 种人类蛋白激酶中的大多数。直接测试表明，它无法抑制 RIP1 激酶。在 HT-29 细胞中，GSK-872 以浓度依赖性方式抑制 TNF 诱导的坏死性凋亡。与无细胞生化测定相比，细胞测定的 IC50 高 100-1000 倍。在从全血中分离的原代人中性粒细胞中，GSK-872 也能抑制坏死性凋亡。 GSK-872 阻断两种与 RIP1 无关的坏死性凋亡、TLR3 或 DAI 诱导的死亡途径。它引起半胱天冬酶激活，随后发生细胞凋亡。
体内研究 (In Vivo)	体内缺血损伤后，GSK-872 治疗与未治疗相比显着降低 HIF-1α 表达。 GSK ' 872可改善脑水肿患者的神经功能[3] 与假手术大鼠相比，SAH大鼠神经功能受损（P < 0.01，图3A），脑含水量明显增加（P < 0.01，图3B）。与对照大鼠相比，GSK 872给药显著改善了神经功能（P < 0.05，图3A），降低了脑含水量（P < 0.01，图3B）。注射GSK ' 872可减少SAH后72 h的坏死神经细胞数量[3] 与实验1一致，在72 h时，SAH大鼠的坏死细胞广泛分布（P < 0.001，图3C， D）。注射GSK ' 872后，与对照大鼠相比，坏死细胞数量明显减少（P < 0.01，图3C， D）。 GSK ' 872降低RIPK3和MLKL蛋白表达，减少坏死神经细胞数量[3] RIPK3表达显著增加在SAH +车辆在SAH后72 h组与虚假的组(P < 0.001,图4 a, B),葛兰素史克公司872年政府显著降低RIPK3表达相比SAH +车辆组(P < 0.01,图4 a, B)。符合RIPK3表达式,MLKL水平也显著增加在SAH +车辆组(P < 0.001,图4 a, C),但减少了葛兰素史克公司的872年治疗SAH后72 h (P < 0.05,图4 a, C)。
酶活实验	GSK-872（也称为 GSK2399872A、GSK872 或 GSK-872）是一种有效的选择性 RIPK3（受体相互作用蛋白激酶 3）抑制剂。它对 RIP3 激酶结构域具有高结合亲和力，IC50 值为 1.8 nM，并且抑制激酶活性，IC50 为 1.3 nM。
细胞实验	在载体对照 (DMSO) 中存在 Z-VAD-fmk 的情况下，用 TNF 处理后 18 小时，或用指定浓度的 RIP3 激酶抑制剂、GSK-843 或 GSK-872 处理，测定 3T3-SA 细胞的活力。细胞活力测定[3] 采用台盼蓝排除法和3-（4,5 -二甲基噻唑-2-基）- 2,5 -二苯基溴化四唑（MTT）法测定细胞活力。在DLM治疗前4小时给予抑制剂[n-乙酰半胱氨酸（NAC）、丁基羟基异素（BHA）、IM54、Bay11-7082、Z-VAD-FMK、caspase-8抑制剂、GSK-872和necrostatin-1 (Nec-1)]治疗。
动物实验	Eight weeks old Sprague-Dawley male rats with 300-320 g body weight (rat SAH model)[3] 25 mM/6 μL Syringe pump (intracerebroventricular) at 30 min after SAH
参考文献	[1]. RIP3 induces apoptosis independent of pronecrotic kinase activity. Mol Cell. 2014 Nov 20;56(4):481-95. [2]. Deltamethrin induced RIPK3-mediated caspase-independent non-apoptotic cell death in rat primary hepatocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Oct 14;479(2):217-223. [3]. Inhibiting of RIPK3 attenuates early brain injury following subarachnoid hemorrhage: Possibly through alleviating necroptosis. Biomed Pharmacother. 2018;107:563-570.
其他信息	受体相互作用蛋白激酶3 (RIP3 或 RIPK3) 已成为坏死性凋亡的核心参与者，也是控制炎症性疾病的潜在靶点。本文研究表明，三种选择性小分子化合物能够抑制 RIP3 激酶依赖性坏死性凋亡，但令人惊讶的是，它们会浓度依赖性地诱导细胞凋亡，这削弱了它们的治疗价值。这些化合物与 RIP3 相互作用，通过 RHIM 驱动的 RIP1 (RIPK1) 募集激活 caspase 8 (Casp8)，从而组装成 Casp8-FADD-cFLIP 复合物，该过程完全独立于促坏死激酶活性和 MLKL。RIP3 激酶失活的 D161N 突变体能够诱导自发性细胞凋亡，而无需化合物参与；而 D161G、D143N 和 K51A 突变体与野生型一样，只有在化合物存在的情况下才会触发细胞凋亡。因此，RIP3-K51A突变小鼠（Rip3(K51A/K51A)）具有生存能力和生育能力，这与Rip3(D161N/D161N)小鼠的围产期致死形成鲜明对比。RIP3通过类似Ripoptosome的平台维持坏死性凋亡和细胞凋亡的平衡。这项工作揭示了一种共同机制，即通过治疗或基因手段扰乱RIP3来揭示RHIM驱动的细胞凋亡。[1] 溴氰菊酯（DLM）是一种合成拟除虫菊酯类杀虫剂，被世界各地广泛用于室内和田间害虫防治。在本研究中，我们探讨了DLM诱导大鼠原代肝细胞肝毒性的发病机制。DLM诱导的细胞死亡伴随着活性氧（ROS）生成增加、线粒体膜电位降低和G2/M期阻滞。 N-乙酰半胱氨酸/丁基羟基茴香醚/IM54预处理可部分挽救肝细胞，提示活性氧（ROS）可能在DLM诱导的毒性中发挥作用。有趣的是，DLM处理导致了一种不依赖于caspase但非凋亡性的细胞死亡。泛caspase抑制剂（ZVAD-FMK）预处理无法挽救肝细胞。caspase-3活性未发生改变以及未检测到裂解的caspase-3也证实了我们的发现。此外，乳酸脱氢酶（LDH）释放和透射电镜（TEM）分析表明，DLM可诱导细胞膜完整性破坏和坏死性损伤。免疫化学染色显示，DLM处理后炎症标志物（TNFα、NFκB、iNOS、COX-2）的表达增加。此外，DLM处理组中RIPK3表达增强以及GSK-872对细胞死亡的显著抑制作用表明，DLM暴露可诱导肝细胞程序性坏死。本研究表明，DLM可通过非凋亡性细胞死亡方式诱导肝毒性。[2] 坏死性凋亡是一种炎症性细胞死亡，依赖于受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样蛋白 (MLKL)，并表现出坏死的形态学特征。迄今为止，坏死性凋亡在蛛网膜下腔出血 (SAH) 引起的脑损伤中的作用程度尚不清楚。本研究旨在探讨RIPK3介导的坏死性凋亡以及RIPK3选择性抑制剂GSK'872在SAH后早期脑损伤中的作用。蛛网膜下腔出血（SAH）后，RIPK3表达最早在6小时即开始升高，并在72小时达到峰值。双重免疫荧光染色显示RIPK3主要定位于神经元。大多数坏死细胞为神经元，透射电镜（TEM）进一步证实了这一点。脑室内注射GSK'872（25 mM）可减轻SAH后的脑水肿，改善神经功能，并减少坏死细胞的数量。此外，GSK'872还能降低RIPK3和MLKL的蛋白水平，并抑制重要的促炎蛋白HMGB1的胞质转位和表达。综上所述，本研究提供了新的证据，表明 RIPK3 介导的坏死性凋亡与早期脑损伤有关，而 GSK'872 可减少 RIPK3 介导的坏死性凋亡以及随后的 HMGB1 胞质转位和表达，并可改善脑水肿和神经功能缺损。[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H18CLN3O2S2
分子量	419.95
精确质量	419.052
CAS号	2703752-81-0
相关CAS号	GSK-872;1346546-69-7
PubChem CID	155971189
外观&性状	Yellow to brown solid
tPSA	109
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	27
分子复杂度/Complexity	592
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	VKCVPZFWFZKUJY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H17N3O2S2.ClH/c1-12(2)26(23,24)14-4-5-16-15(10-14)17(7-8-20-16)22-13-3-6-19-18(9-13)21-11-25-19;/h3-12H,1-2H3,(H,20,22);1H
化学名	N-(6-propan-2-ylsulfonylquinolin-4-yl)-1,3-benzothiazol-5-amine;hydrochloride
别名	GSK-872 HYDROCHLORIDE; 2703752-81-0; GSK-872 (hydrochloride); GSK2399872A; AKOS040758258; HY-101872A; N-(6-propan-2-ylsulfonylquinolin-4-yl)-1,3-benzothiazol-5-amine;hydrochloride; DA-73928; GSK-872 hydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~10 mg/mL (~23.8 mM) H2O: ~2.5 mg/mL (~6.0 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 0.21 mg/mL (0.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 2.1 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~10 mg/mL (~23.8 mM)
H2O: ~2.5 mg/mL (~6.0 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.21 mg/mL (0.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 2.1 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3812 mL	11.9062 mL	23.8124 mL
	5 mM	0.4762 mL	2.3812 mL	4.7625 mL
	10 mM	0.2381 mL	1.1906 mL	2.3812 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05804123	Recruiting	Drug: Cefotaxime Drug: Ciprofloxacin	Upper Respiratory Tract Infections	Anabio R&D	October 28, 2021	Not Applicable