| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JMJD3 ( IC50 = 60 nM )
JMJD3 (KDM6B) (IC50 = 0.6 μM) [1] UTX (KDM6A) (IC50 = 3.6 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK-293 细胞中，GSK-J1 抑制瞬时转染的 JMJD3 和 UTX 的活性。 GSK-J1 还通过增加核 H3K27me3 总水平来抑制人原代巨噬细胞产生 TNF-α。在 MC3T3-E1 细胞中，GSK-J1 抑制 Runx2 和 Osterix 表达以及 ALP 活性，并增加 H3K27me3 的整体水平。激酶测定：纯化的 JmjD3 (1 μM) 和 UTX (3 μM) 与 10 μM 肽 [BiotinKAPRKQLATKAARK(me3 )SAPATGG] 在 50 mM HEPES pH 7.5、150 mM KCl、50 μM (NH4)2SO4·FeSO4·H2O 中孵育， 1 mM 2-酮戊二酸和 2 mM 抗坏血酸（JmjD3，25°C 3 分钟；UTX，25°C 20 分钟）以及不同浓度的抑制剂（0、0.005、0.01、0.02、0.05、0.1 μM）。添加 10 mM EDTA 以终止反应。反应物通过拉链头脱盐并点样在具有 α-氰基-4-羟基肉桂酸 MALDI 基质的 MALDI 板上。在 MALDI-TOF R 系统上分析样品。细胞测定：有趣的是，在体外，JIB-04 对 KDM5B 相对于 KDM5C 的相对选择性意味着对乳腺癌细胞系的生长抑制活性高出约 10-50 倍。
GSK-J1特异性抑制JMJD3和UTX的组蛋白去甲基化酶活性，浓度高达50 μM时对其他组蛋白去甲基化酶（如JMJD2A、LSD1）无显著影响。它以浓度依赖方式升高小鼠胚胎干细胞（ES细胞）和人癌细胞系中的全局H3K27me3水平[1][3] - 在小鼠ES细胞中，GSK-J1（1-5 μM）通过维持谱系特异性基因启动子（如Brachyury、Nestin）上的H3K27me3富集，抑制其转录，从而抑制分化。该效应可通过JMJD3过表达逆转[1][2] - 在人急性髓系白血病（AML）细胞（THP-1）中，GSK-J1（2-10 μM）抑制细胞增殖并诱导单核细胞分化，表现为CD11b和CD14表达增加。它通过在致癌基因（如MYC、HOXA9）启动子处积累H3K27me3，下调其表达[3] - 该药物在人成纤维细胞中激活NF-κB信号通路，5 μM浓度下增加IL-6和TNF-α的产生，这与NF-κB靶基因位点的H3K27me3减少相关[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK J4 对 SF8628 皮下肿瘤表现出显着的生长抑制活性。
在斑马鱼胚胎模型中，早期发育阶段用GSK-J1（10 μM）处理，破坏前后轴形成和神经管闭合，与H3K27去甲基化受损及发育基因表达失调一致[1] - 在人AML（THP-1）小鼠异种移植模型中，以25 mg/kg的剂量隔天腹腔注射GSK-J1，连续3周，显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积缩小率达62%。肿瘤组织中H3K27me3水平升高，MYC表达降低[3] |
| 酶活实验 |
将纯化的 JmjD3 (1 μM) 和 UTX (3 μM) 与 10 μM 肽 [生物素-KAPRKQLATKAARK(me3)SAPATGG] 一起孵育。溶于 50 mM HEPES pH 7.5、150 mM KCl、50μM (NH4)2SO4·FeSO4·H2O、1 mM 2-酮戊二酸和 2 mM 抗坏血酸（JmjD3，25°C 3 分钟；UTX，25°C 20 分钟）具有不同的抑制剂浓度（0、0.005、0.01、0.02、0.05、0.1 μM） ）。要停止反应，请添加 10 mM EDTA。使用拉链头对反应进行脱盐，然后使用 α-氰基-4-羟基肉桂酸 MALDI 基质在 MALDI 板上点样反应。通过 MALDI-TOF R 系统对样品进行分析。
JMJD3/UTX去甲基化酶活性检测（基于HTRF技术）：将重组人JMJD3/UTX催化结构域与生物素化H3K27me3肽底物在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.01-10 μM）的GSK-J1，混合物孵育120分钟。加入链霉亲和素偶联供体珠和抗H3K27me2/me1受体珠终止反应。测量荧光共振能量转移（FRET）信号定量去甲基化效率，根据剂量-反应曲线计算IC50值[1] - 组蛋白去甲基化特异性检测：将重组JMJD2A、LSD1和KDM5A酶与各自的组蛋白肽底物（H3K9me3、H3K4me2、H3K4me3）在反应缓冲液中孵育。加入50 μM的GSK-J1，采用相同HTRF方法检测去甲基化酶活性，未观察到对非KDM6家族酶的显著抑制[1] |
| 细胞实验 |
小鼠ES细胞分化检测：将小鼠ES细胞接种到明胶包被的培养板中，在分化培养基（撤去LIF）中用GSK-J1（1-5 μM）处理。7天后固定细胞，通过免疫细胞化学染色检测谱系特异性标志物（中胚层标志物Brachyury、外胚层标志物Nestin）。采用染色质免疫沉淀（ChIP）结合实时定量PCR（qPCR）分析靶基因启动子处的H3K27me3水平[1][2]
- AML细胞增殖及分化检测：将THP-1细胞以3×10⁴个细胞/孔接种到96孔板中，用2-10 μM的GSK-J1处理5天。采用四唑盐比色法检测细胞活力。通过流式细胞术检测CD11b和CD14表面标志物评估分化情况。qPCR定量致癌基因表达，ChIP-qPCR检测H3K27me3富集水平[3] - NF-κB信号激活检测：将人包皮成纤维细胞接种到24孔板中，用5 μM的GSK-J1处理24小时。ELISA检测培养上清液中的IL-6和TNF-α水平。制备核提取物，蛋白质印迹法分析NF-κB p65磷酸化水平，ChIP-qPCR检测IL-6和TNF-α启动子处的H3K27me3水平[2] |
| 动物实验 |
100 mg/kg/day; i.p.; for 10 days
Mice harboring subcutaneous SF8628 K27M xenografts Zebrafish embryo development model: Zebrafish embryos were collected within 2 hours post-fertilization and cultured in E3 medium containing GSK-J1 (10 μM) at 28.5°C. Embryonic morphology was observed and photographed at 24, 48, and 72 hours post-fertilization to assess axis formation and neural tube closure [1] - THP-1 AML xenograft mouse model: Female nude mice (6-7 weeks old) were subcutaneously inoculated with 5×10⁶ THP-1 cells. When tumors reached 100-150 mm³, mice were randomly divided into control and treatment groups (n=6 per group). GSK-J1 was dissolved in 10% DMSO + 90% saline and administered intraperitoneally at 25 mg/kg every other day for 3 weeks. Tumor volume and body weight were measured twice weekly. After sacrifice, tumor tissues were collected for ChIP-qPCR (H3K27me3) and western blot (MYC) analysis [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Plasma protein binding rate: GSK-J1 binds to human plasma proteins at a rate of approximately 78-85% [3]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro cytotoxicity: GSK-J1 showed no significant cytotoxicity to normal human fibroblasts and mouse ES cells at concentrations ≤10 μM, with cell viability > 80% [2]
- In vivo toxicity: In AML xenograft mice, GSK-J1 at 25 mg/kg (intraperitoneal, every other day for 3 weeks) caused no significant weight loss or hepatic/renal toxicity, as indicated by normal serum transaminase and creatinine levels [3] - Developmental toxicity: GSK-J1 (10 μM) induced developmental abnormalities in zebrafish embryos (axis malformation, neural tube defects) at early developmental stages [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-[[2-(2-pyridinyl)-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-4-pyrimidinyl]amino]propanoic acid is an organonitrogen heterocyclic compound.
GSK-J1 is a first-in-class selective small-molecule inhibitor of the KDM6 family (JMJD3/UTX) of histone demethylases [1][3] - Mechanism of action: It binds to the catalytic domain of JMJD3/UTX, inhibiting their H3K27me3/me2 demethylase activity, leading to accumulation of H3K27me3 at target gene promoters, suppression of gene transcription, and regulation of cell proliferation, differentiation, and developmental processes [1][2][3] - Therapeutic potential: Shows promising activity in AML models by targeting oncogenic gene expression (e.g., MYC, HOXA9). It also regulates stem cell differentiation and inflammatory signaling, suggesting potential applications in cancer, autoimmune diseases, and developmental disorders [1][2][3] - Selectivity: Exhibits high specificity for KDM6 family enzymes, with no cross-inhibition of other histone demethylases at therapeutic concentrations [1] |
| 分子式 |
C22H23N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
389.45
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| 精确质量 |
389.185
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| 元素分析 |
C, 67.85; H, 5.95; N, 17.98; O, 8.22
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| CAS号 |
1373422-53-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56963315
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
608.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
322.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.653
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| LogP |
2.75
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| tPSA |
91.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C1=C([H])C(=NC(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N2)=N1)N1C([H])([H])C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
AVZCPICCWKMZDT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N5O2/c28-21(29)8-12-24-19-15-20(26-22(25-19)18-7-3-4-11-23-18)27-13-9-16-5-1-2-6-17(16)10-14-27/h1-7,11,15H,8-10,12-14H2,(H,28,29)(H,24,25,26)
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| 化学名 |
3-[[2-pyridin-2-yl-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]propanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5677 mL | 12.8386 mL | 25.6772 mL | |
| 5 mM | 0.5135 mL | 2.5677 mL | 5.1354 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2839 mL | 2.5677 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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COA
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463611831
