| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JMJD3 ( IC50 = 60 nM )
JMJD3 (KDM6B) (IC50 = 0.6 μM) [1] UTX (KDM6A) (IC50 = 3.6 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK-293 细胞中，GSK-J1 抑制瞬时转染的 JMJD3 和 UTX 的活性。 GSK-J1 还通过增加核 H3K27me3 总水平来抑制人原代巨噬细胞产生 TNF-α。在 MC3T3-E1 细胞中，GSK-J1 抑制 Runx2 和 Osterix 表达以及 ALP 活性，并增加 H3K27me3 的整体水平。激酶测定：纯化的 JmjD3 (1 μM) 和 UTX (3 μM) 与 10 μM 肽 [BiotinKAPRKQLATKAARK(me3 )SAPATGG] 在 50 mM HEPES pH 7.5、150 mM KCl、50 μM (NH4)2SO4·FeSO4·H2O 中孵育， 1 mM 2-酮戊二酸和 2 mM 抗坏血酸（JmjD3，25°C 3 分钟；UTX，25°C 20 分钟）以及不同浓度的抑制剂（0、0.005、0.01、0.02、0.05、0.1 μM）。添加 10 mM EDTA 以终止反应。反应物通过拉链头脱盐并点样在具有 α-氰基-4-羟基肉桂酸 MALDI 基质的 MALDI 板上。在 MALDI-TOF R 系统上分析样品。细胞测定：有趣的是，在体外，JIB-04 对 KDM5B 相对于 KDM5C 的相对选择性意味着对乳腺癌细胞系的生长抑制活性高出约 10-50 倍。
GSK-J1特异性抑制JMJD3和UTX的组蛋白去甲基化酶活性，浓度高达50 μM时对其他组蛋白去甲基化酶（如JMJD2A、LSD1）无显著影响。它以浓度依赖方式升高小鼠胚胎干细胞（ES细胞）和人癌细胞系中的全局H3K27me3水平[1][3] - 在小鼠ES细胞中，GSK-J1（1-5 μM）通过维持谱系特异性基因启动子（如Brachyury、Nestin）上的H3K27me3富集，抑制其转录，从而抑制分化。该效应可通过JMJD3过表达逆转[1][2] - 在人急性髓系白血病（AML）细胞（THP-1）中，GSK-J1（2-10 μM）抑制细胞增殖并诱导单核细胞分化，表现为CD11b和CD14表达增加。它通过在致癌基因（如MYC、HOXA9）启动子处积累H3K27me3，下调其表达[3] - 该药物在人成纤维细胞中激活NF-κB信号通路，5 μM浓度下增加IL-6和TNF-α的产生，这与NF-κB靶基因位点的H3K27me3减少相关[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK J4 对 SF8628 皮下肿瘤表现出显着的生长抑制活性。
在斑马鱼胚胎模型中，早期发育阶段用GSK-J1（10 μM）处理，破坏前后轴形成和神经管闭合，与H3K27去甲基化受损及发育基因表达失调一致[1] - 在人AML（THP-1）小鼠异种移植模型中，以25 mg/kg的剂量隔天腹腔注射GSK-J1，连续3周，显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积缩小率达62%。肿瘤组织中H3K27me3水平升高，MYC表达降低[3] |
| 酶活实验 |
将纯化的 JmjD3 (1 μM) 和 UTX (3 μM) 与 10 μM 肽 [生物素-KAPRKQLATKAARK(me3)SAPATGG] 一起孵育。溶于 50 mM HEPES pH 7.5、150 mM KCl、50μM (NH4)2SO4·FeSO4·H2O、1 mM 2-酮戊二酸和 2 mM 抗坏血酸（JmjD3，25°C 3 分钟；UTX，25°C 20 分钟）具有不同的抑制剂浓度（0、0.005、0.01、0.02、0.05、0.1 μM） ）。要停止反应，请添加 10 mM EDTA。使用拉链头对反应进行脱盐，然后使用 α-氰基-4-羟基肉桂酸 MALDI 基质在 MALDI 板上点样反应。通过 MALDI-TOF R 系统对样品进行分析。
JMJD3/UTX去甲基化酶活性检测（基于HTRF技术）：将重组人JMJD3/UTX催化结构域与生物素化H3K27me3肽底物在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.01-10 μM）的GSK-J1，混合物孵育120分钟。加入链霉亲和素偶联供体珠和抗H3K27me2/me1受体珠终止反应。测量荧光共振能量转移（FRET）信号定量去甲基化效率，根据剂量-反应曲线计算IC50值[1] - 组蛋白去甲基化特异性检测：将重组JMJD2A、LSD1和KDM5A酶与各自的组蛋白肽底物（H3K9me3、H3K4me2、H3K4me3）在反应缓冲液中孵育。加入50 μM的GSK-J1，采用相同HTRF方法检测去甲基化酶活性，未观察到对非KDM6家族酶的显著抑制[1] |
| 细胞实验 |
小鼠ES细胞分化检测：将小鼠ES细胞接种到明胶包被的培养板中，在分化培养基（撤去LIF）中用GSK-J1（1-5 μM）处理。7天后固定细胞，通过免疫细胞化学染色检测谱系特异性标志物（中胚层标志物Brachyury、外胚层标志物Nestin）。采用染色质免疫沉淀（ChIP）结合实时定量PCR（qPCR）分析靶基因启动子处的H3K27me3水平[1][2]
- AML细胞增殖及分化检测：将THP-1细胞以3×10⁴个细胞/孔接种到96孔板中，用2-10 μM的GSK-J1处理5天。采用四唑盐比色法检测细胞活力。通过流式细胞术检测CD11b和CD14表面标志物评估分化情况。qPCR定量致癌基因表达，ChIP-qPCR检测H3K27me3富集水平[3] - NF-κB信号激活检测：将人包皮成纤维细胞接种到24孔板中，用5 μM的GSK-J1处理24小时。ELISA检测培养上清液中的IL-6和TNF-α水平。制备核提取物，蛋白质印迹法分析NF-κB p65磷酸化水平，ChIP-qPCR检测IL-6和TNF-α启动子处的H3K27me3水平[2] |
| 动物实验 |
100 mg/kg/天；腹腔注射；持续10天
携带皮下SF8628 K27M异种移植瘤的小鼠 斑马鱼胚胎发育模型：受精后2小时内收集斑马鱼胚胎，并在含有GSK-J1（10 μM）的E3培养基中于28.5°C培养。分别于受精后24、48和72小时观察并拍摄胚胎形态，以评估轴形成和神经管闭合情况[1] - THP-1 AML异种移植瘤小鼠模型：将5×10⁶个THP-1细胞皮下接种到6-7周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为对照组和治疗组（每组n=6）。将GSK-J1溶于10% DMSO + 90%生理盐水中，以25 mg/kg的剂量每隔一天腹腔注射一次，持续3周。每周测量两次肿瘤体积和体重。处死动物后，收集肿瘤组织进行ChIP-qPCR（H3K27me3）和Western blot（MYC）分析[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆蛋白结合率：GSK-J1与人血浆蛋白的结合率约为78-85%[3]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：浓度≤10 μM时，GSK-J1对正常人成纤维细胞和小鼠胚胎干细胞无显著细胞毒性，细胞存活率>80%[2]
- 体内毒性：在AML异种移植小鼠中，GSK-J1以25 mg/kg的剂量（腹腔注射，隔日一次，持续3周）未引起显著的体重减轻或肝肾毒性，血清转氨酶和肌酐水平正常[3] - 发育毒性：GSK-J1（10 μM）在斑马鱼胚胎早期发育阶段诱导发育异常（轴畸形、神经管缺陷）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-[[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]氨基]丙酸是一种有机氮杂环化合物。
GSK-J1是首个选择性小分子组蛋白去甲基化酶KDM6家族（JMJD3/UTX）抑制剂[1][3] - 作用机制：它与JMJD3/UTX的催化结构域结合，抑制其H3K27me3/me2去甲基化酶活性，导致靶基因启动子处H3K27me3的积累，抑制基因转录，并调节细胞增殖、分化和发育过程[1][2][3] - 治疗潜力：通过靶向致癌基因表达（例如MYC、HOXA9），在急性髓系白血病（AML）模型中显示出良好的活性。它还能调节干细胞分化和炎症信号传导，提示其在癌症、自身免疫性疾病和发育障碍方面具有潜在应用价值[1][2][3] - 选择性：对KDM6家族酶具有高度特异性，在治疗浓度下不会交叉抑制其他组蛋白去甲基化酶[1] |
| 分子式 |
C22H23N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
389.45
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| 精确质量 |
389.185
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| 元素分析 |
C, 67.85; H, 5.95; N, 17.98; O, 8.22
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| CAS号 |
1373422-53-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56963315
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
608.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
322.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.653
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| LogP |
2.75
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| tPSA |
91.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C1=C([H])C(=NC(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N2)=N1)N1C([H])([H])C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
AVZCPICCWKMZDT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N5O2/c28-21(29)8-12-24-19-15-20(26-22(25-19)18-7-3-4-11-23-18)27-13-9-16-5-1-2-6-17(16)10-14-27/h1-7,11,15H,8-10,12-14H2,(H,28,29)(H,24,25,26)
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| 化学名 |
3-[[2-pyridin-2-yl-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]propanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5677 mL | 12.8386 mL | 25.6772 mL | |
| 5 mM | 0.5135 mL | 2.5677 mL | 5.1354 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2839 mL | 2.5677 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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COA
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