GSK1059865

别名: GSK1059865; GSK-1059865; GSK 1059865 [(2S,5S)-2-[[(5-溴-2-吡啶基)氨基]甲基]-5-甲基-1-哌啶基](3-氟-2-甲氧基苯基)甲酮

目录号: V3346 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GSK1059865 是一种新型、有效、高选择性的 OX1R 拮抗剂。

GSK1059865 CAS号: 1191044-58-2
产品类别: OX Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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GSK1059865 HCl

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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溶解度数据
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产品描述

GSK1059865 是一种新型、有效、高选择性的 OX1R 拮抗剂。 GSK1059865 治疗以剂量依赖性方式显着减少了 CIE 暴露小鼠的乙醇饮用量。相比之下，GSK1059865 仅在最高剂量时才减少暴露于空气的小鼠的饮酒量。 GSK1059865 对蔗糖摄入量没有影响。因此，使用高度选择性拮抗剂通过 OX1R 的 ORX 信号传导对依赖范式中诱导的高水平饮酒具有深远影响，但对适度饮酒或蔗糖饮用影响有限或没有影响。这些结果表明，ORX系统可能是治疗强迫性奖赏寻求障碍（例如酗酒和其他动机强烈升高的成瘾）的重要靶标系统。

生物活性&实验参考方法

靶点	Orexin 1 receptor
体内研究 (In Vivo)	GSK1059865 治疗以剂量依赖性方式显着减少 CIE 暴露小鼠的乙醇饮用量。相比之下，GSK1059865 仅在最高剂量时才减少暴露于空气的小鼠的饮酒量。 GSK1059865 对蔗糖摄入量没有影响[1]。 GSK1059865 (0.3 nM-10 nM) 产生不可克服的拮抗作用，OXA EC50 剂量依赖性右移，并伴随激动剂最大反应降低。 GSK1059865 的计算 pKB 值为 8.77±0.12。 GSK1059865 (0.1-3.3 μM) 产生经典的可克服曲线，OXA EC50 平行向右移动，而不会降低激动剂最大反应[2]。腹膜内给予 GSK1059865 对育亨宾诱导的相对脑血容量反应产生区域依赖性抑制。 GSK1059865 的施用本身会在几个大脑区域产生微弱的相对脑血容量增加。 GSK1059865 预处理的动物表现出比对照组稍高的基线平均动脉血压值[3]。
动物实验	Rats: GSK1059865 is given to rats by gavage at doses of 10 and 30 mg/kg after being dissolved in 0.5% HPMC (w/v) in distilled water. One hour is allowed before having access to extremely appetizing food for the drug or vehicle[2]. Mice: Mice are injected intraperitoneally (0.01 ml/g body weight) with vehicle (saline) 30 minutes prior to ethanol consumption during baseline and the first five test cycles after chronic intermittent ethanol (or air) exposure. Mice are given either vehicle or GSK1059865 (10, 25, 50 mg/kg) on test cycles 6 and 7. After that, they are allowed to choose between ethanol (15 percent v/v) in Test 6 and sucrose (5% w/v) in Test 7, or water. Using TWEEN 80 (0.5 % v/v) as the vehicle, GSK1059865 is dissolved in salted water[1].
参考文献	[1]. The highly selective orexin/hypocretin 1 receptor antagonist GSK1059865 potently reduces ethanol drinking in ethanol dependent mice. Brain Res. 2016 Apr 1;1636:74-80. [2]. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats. Neuropsychopharmacology. 2012 Aug;37(9):1999-2011. [3]. Differential effect of orexin-1 and CRF-1 antagonism on stress circuits: a fMRI study in the rat with the pharmacological stressor Yohimbine. Neuropsychopharmacology. 2013 Oct;38(11):2120-30.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C₂₀H₂₃BRFN₃O₂

分子量

436.32

精确质量

435.1

CAS号

1191044-58-2

相关CAS号

1191044-58-2

外观&性状

White to off-white solid powder

SMILES

C[C@H]1CC[C@H](N(C1)C(=O)C2=C(C(=CC=C2)F)OC)CNC3=NC=C(C=C3)Br

InChi Key

TWCRHJLMMAYSTE-ZFWWWQNUSA-N

InChi Code

InChI=1S/C20H23BrFN3O2/c1-13-6-8-15(11-24-18-9-7-14(21)10-23-18)25(12-13)20(26)16-4-3-5-17(22)19(16)27-2/h3-5,7,9-10,13,15H,6,8,11-12H2,1-2H3,(H,23,24)/t13-,15-/m0/s1

化学名

[(2S,5S)-2-[[(5-bromopyridin-2-yl)amino]methyl]-5-methylpiperidin-1-yl]-(3-fluoro-2-methoxyphenyl)methanone

别名

GSK1059865; GSK-1059865; GSK 1059865

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~200 mg/mL (~458.4 mM)

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: 3.33 mg/mL (7.63 mM) in 30 % SBE-β-CD (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (11.46 mM) in 30% PEG300 70% (10% HP-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2919 mL	11.4595 mL	22.9190 mL
	5 mM	0.4584 mL	2.2919 mL	4.5838 mL
	10 mM	0.2292 mL	1.1459 mL	2.2919 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Voluntary sucrose intake (ml) for EtOH and CTL mice that received GSK1059865 treatment before drinking sucrose.Brain Res.2016 Apr 1;1636:74-80.
Voluntary ethanol intake (g/kg) for EtOH and CTL mice that received GSK1059865 treatment before drinking ethanol.Brain Res.2016 Apr 1;1636:74-80.