规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
1mg |
|
||
2mg |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
Other Sizes |
|
体外研究 (In Vitro) |
GSK2193874 选择性靶向 TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6 和 TRPM8 (IC50>25 μM) 并靶向 TRP 通道 [1]。 GSK2193874 是一种口服 TRPV4 阻滞剂,通过抑制天然内皮 TRPV4 电流和重组 TRPV4 通道,充当 Ca2+ 内流的选择性抑制剂。当以 3 nM 及以上的浓度添加到外部溶液中时,GSK2193874 在全细胞膜片钳测试中抑制了重组 TRPV4 电流的激活。然而,当通过细胞内移液器溶液递送到细胞内时,GSK2193874 在浓度高达 10 μM 时无效 [2]。
|
---|---|
体内研究 (In Vivo) |
在评估 GSK2193874 在大鼠和狗体内的药代动力学 (PK) 特性后,发现这些动物的半衰期和口服暴露量适合慢性动物模型中的口服给药(大鼠 PK:iv CL=7.3 mL/min/kg,po t1/2=10小时,%F=31;狗PK:静脉注射CL=6.9mL/min/kg,口服t1/2=31小时,%F=53)。此外,剂量高达 30 mg/kg 时,GSK2193874 对大鼠的心率或血压没有影响。 GSK2193874 是一种口服生物可利用的 TRPV4 抑制剂,是同类首创,已被证明可以增强许多心力衰竭动物的肺功能 [1]。在大鼠中,GSK2193874 表现出良好的口服生物利用度 (31%) 和低清除率 (7.3 mL/min/kg) [2]。
|
参考文献 |
[1]. Cheung M, et al. Discovery of GSK2193874: An Orally Active, Potent, and Selective Blocker of Transient Receptor Potential Vanilloid 4. ACS Med Chem Lett. 2017 Mar 20;8(5):549-554.
[2]. Thorneloe KS, et al. An orally active TRPV4 channel blocker prevents and resolves pulmonary edema induced by heart failure. Sci Transl Med. 2012 Nov 7;4(159):159ra148 |
分子式 |
C37H38BRF3N4O
|
---|---|
分子量 |
691.6230
|
CAS号 |
1336960-13-4
|
SMILES |
O=C(C1=C(CN2CCC(N3CCCCC3)CC2)C(C4=CC=CC(C(F)(F)F)=C4)=NC5=CC(Br)=CC=C15)NC6(C7=CC=CC=C7)CC6
|
InChi Key |
UIVOZBSCHXCGPS-UHFFFAOYSA-N
|
InChi Code |
InChI=1S/C37H38BrF3N4O/c38-28-12-13-30-32(23-28)42-34(25-8-7-11-27(22-25)37(39,40)41)31(24-44-20-14-29(15-21-44)45-18-5-2-6-19-45)33(30)35(46)43-36(16-17-36)26-9-3-1-4-10-26/h1,3-4,7-13,22-23,29H,2,5-6,14-21,24H2,(H,43,46)
|
化学名 |
7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-3-[(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl) methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]quinoline-4-carboxamide
|
别名 |
GSK2193874; GSK2193874A; GSK 2193874; GSK 2193874A; GSK-2193874; GSK-2193874A
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
DMSO : ~100 mg/mL (~144.59 mM)
|
---|---|
溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.61 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浮液;超声助溶。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.4459 mL | 7.2294 mL | 14.4588 mL | |
5 mM | 0.2892 mL | 1.4459 mL | 2.8918 mL | |
10 mM | 0.1446 mL | 0.7229 mL | 1.4459 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。