Olverembatinib Dimesylate (GZD824) 中文名称: 奥雷巴替尼二甲磺酸盐

别名: GZD824 Dimesylate; Olverembatinib Dimesylate; GZD-824; HQP-1351; GZD 824 Dimesylate; GZD-824 Dimesylate;GZD824; HQP1351;GZD 824; GZD-824 奥瑞巴替尼；耐立克；GZD824 Dimesylate ;GZD824 二甲磺酸盐;耐克替尼甲磺酸盐;耐克替尼甲磺酸盐GZD824

目录号: V0675 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Olverembatinib Dimesylate (GZD-824; HQP-1351; 中国商品名: Nailike) 是 GZD824 (HQP1351) 的二甲磺酸盐，是一种新型、有效、口服生物可利用的 Bcr-Abl 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Olverembatinib Dimesylate (GZD824) CAS号: 1421783-64-3
产品类别: Bcr-Abl

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Other Forms of Olverembatinib Dimesylate (GZD824):

耐克替尼

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Olverembatinib Dimesylate（GZD-824；HQP-1351；中国商品名：Nailike）是GZD824（HQP1351）的二甲磺酸盐，是一种新型、有效、口服生物可利用的Bcr-Abl抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。截至2021年11月，Olverembatinib已在中国获批用于治疗携带T315I突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）或加速期CML（CML-AP）成年患者。它抑制 Bcr-Abl(WT) 和 Bcr-Abl(T315I)，IC50 分别为 0.34 nM 和 0.68 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	IC50: 0.68 nM (Bcr-AblT315I), 0.15 nM (Bcr-AblQ252H), 0.27 nM (Bcr-AblE255K) , 0.29 nM (Bcr-Abl M351T), 0.35 nM (Bcr-Abl H396P), 0.71 nM (Bcr-AblG250E) , 0.35 nM (Bcr-AblY253F), Bcr-AblF317L[1]
体外研究 (In Vitro)	在稳定转化的 Ba/F3 细胞中，Olverembatinib 二甲磺酸盐显示出抗增殖活性，其生长由天然 Bcr-Abl 或 Bcr-Abl 突变体驱动 [1]。 Bcr-Abl 阳性的白血病细胞[1]。在表达天然 Bcr-Abl（0.1-100 nM；4.0 小时）或 Bcr-AblT315I（0.1-100 nM；4.0 小时）的 K562（1-20 nM；4.0 小时）和 Ba/F3 稳定细胞系中，olverembatinib 二甲磺酸盐抑制 Bcr –Abl 信号传导[1]。
体内研究 (In Vivo)	在携带表达 Bcr-AblWT 的同种异体 Ba/F3 细胞的小鼠中，olverembatinib 二甲磺酸盐可减少肿瘤生长[1]。 olverembatinib 二甲磺酸盐（1–20 mg/kg；ig；每天；持续 10 天）可显着延长携带表达 Bcr-AblT315I 的同种异体 Ba/F3 细胞的小鼠的中位寿命 [1]。当大鼠以 25 mg/kg 的剂量口服奥维瑞巴替尼二甲磺酸盐时，表现出良好的口服生物利用度（大鼠 48.7%）和 Cmax（大鼠 390.5 μg/L）[1]。由于静脉给药（大鼠 5 mg/kg）后血浆清除率较高（1.7 L/h/kg），olverembatinib 二甲磺酸盐具有终末消除半衰期（大鼠 5.6 小时）[1]。
酶活实验	活性位点依赖性竞争结合测定。KINOMEscan筛查[1] 通过Ambit Bioscience进行的KINOMEscan系统分析10a与天然Abl或Abl突变体的结合活性。简而言之，激酶是用DNA标记的。将配体生物素化并固定在链亲和素包被的珠子上。通过在结合反应（20%SeaBlock，0.17×PBS，0.05%吐温-20，6mM DTT）中在室温下孵育DNA标记的激酶、固定化配体和测试化合物1.0小时来组装结合反应。亲和珠首先用洗涤缓冲液（1×PBS，0.05%吐温-20）洗涤，然后用洗脱缓冲液（2×PBS、0.05%吐温-20，0.5μM非生物素化亲和配体）洗涤。通过标记到激酶的DNA的定量PCR测定洗脱液中的激酶浓度。试验化合物与激酶结合的能力用对照百分比（%）评估为（试验化合物信号-阳性对照信号）/阴性对照信号-阳性控制信号）×100%。阴性对照为DMSO对照（100%ctrl），阳性对照为对照化合物（0%ctrl）。基于FRET的Z′-赖氨酸测定法检测肽底物磷酸化[1] 激酶是从Invitrogen商业上购买的。激酶ABL1、ABL1（E255K）、ABL1和ABL1（G250E）的目录号分别为P3049、PV3864、PV3865、PV3866和PV3863。所有这些都是在昆虫细胞中表达的全长人类重组蛋白和组氨酸标记的。根据制造商的说明，使用基于FRET的Z′-Lyte测定系统在384孔板中进行抑制剂对Abl1及其突变体的抑制活性。简单地说，将激酶底物稀释到5μL的1X激酶反应缓冲液中；并加入激酶。然后通过使用Echo液体处理器将具有指示浓度的化合物（10nL）输送到反应中，并将混合物在室温下孵育30分钟。然后加入5μL 2X ATP溶液以引发反应，并将混合物在室温下进一步孵育2小时。所得反应包含10μM（对于野生型Abl1和突变体Y253F、Q252H、M351T和H396P）或5μM（针对突变体E255K、G250E、T315I）的ATP、2μM的Tyr2肽底物在50mM HEPES（PH 7.5）中、0.01%的BRIJ-35、10mM的MgCl2、1mM的EGTA、0.0247μg/mL的Abl1和适当的抑制剂。然后，加入5μL显影试剂，将混合物在室温下孵育2小时，然后加入5μL终止溶液。在EnVision Multilabel阅读器上检测445nm（香豆素）/520nm（荧光蛋白）的荧光信号比。使用Graphpad Prism5对数据进行分析。这些数据是三个实验的平均值。
细胞实验	蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： K562 细胞测试浓度： 1 nM、2 nM、5 nM、10 nM、20nM 孵育持续时间：4.0 小时实验结果：抑制 K562 细胞系中的 Bcr-Abl 信号传导。
动物实验	Animal/Disease Models: SCID nude mice, bearing allografted Ba/F3 cells expressing Bcr-AblT315I[1] Doses: 1 mg/kg, 2 mg/kg, 5.0 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage) , daily, for 10 days Experimental Results: Efficiently prolonged animal survival in an allograft leukemia tumor model. Animal/Disease Models: Rats[1] Doses: 5 mg/kg for iv; 25 mg/kg for oral (pharmacokinetic/PK Analysis) Route of Administration: intravenous (iv) injection and oral administration Experimental Results: Oral bioavailability (48.7%), Cmax (390.5 μg/L), T1/2 (5.6 h).
参考文献	[1]. Ren X, Pan X, Zhang Z, Identification of GZD824 as an orally bioavailable inhibitor that targets phosphorylated and nonphosphorylated breakpoint cluster region-Abelson (Bcr-Abl) kinase and overcomes clinically acquired mutation-induced resistance against imatinib. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):879-94.
其他信息	See also: Olverembatinib (annotation moved to).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C29H27F3N6O.2CH4O3S

分子量

724.77

精确质量

628.208

元素分析

C, 51.37; H, 4.87; F, 7.86; N, 11.60; O, 15.45; S, 8.85

CAS号

1421783-64-3

相关CAS号

Olverembatinib;1257628-77-5

PubChem CID

71519689

外观&性状

Typically exists as light yellow to yellow solids at room temperature

LogP

5.218

tPSA

139.9

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

1000

定义原子立体中心数目

SMILES

CC1C=CC(C(NC2C=CC(CN3CCN(C)CC3)=C(C(F)(F)F)C=2)=O)=CC=1C#CC1C=NC2NN=CC=2C=1.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O

InChi Key

LEVIGHXVOVROGW-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C29H27F3N6O.2CH4O3S/c1-19-3-5-22(14-21(19)6-4-20-13-24-17-34-36-27(24)33-16-20)28(39)35-25-8-7-23(26(15-25)29(30,31)32)18-38-11-9-37(2)10-12-38;2*1-5(2,3)4/h3,5,7-8,13-17H,9-12,18H2,1-2H3,(H,35,39)(H,33,34,36);2*1H3,(H,2,3,4)

化学名

CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CC5=C(NN=C5)N=C4.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O

别名

GZD824 Dimesylate; Olverembatinib Dimesylate; GZD-824; HQP-1351; GZD 824 Dimesylate; GZD-824 Dimesylate;GZD824; HQP1351;GZD 824; GZD-824

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 100 mg/mL (137.9 mM)

Water:100 mg/mL (137.9 mM)

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: Saline: 20mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.3797 mL	6.8987 mL	13.7975 mL
	5 mM	0.2759 mL	1.3797 mL	2.7595 mL
	10 mM	0.1380 mL	0.6899 mL	1.3797 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05604755	Withdrawn	Drug: HQP1351 ( Olverembatinib dimesylate)	Prophylactic HQP1351 Therapy Third Generation TKI	xuna	January 1, 2022	Phase 2