| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-AblT315I (IC50 = 0.68 nM); Bcr-AblE255K (IC50 = 0.27 nM); Bcr-AblG250E (IC50 = 0.71 nM); Bcr-AblQ252H (IC50 = 0.15 nM); Bcr-AblH396P (IC50 = 0.35 nM); Bcr-AblM351T (IC50 = 0.29 nM); Bcr-AblY253F (IC50 = 0.35 nM); Bcr-AblF317L
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：GZD824 有效抑制表达野生型 Bcr-Abl 的 Ba/F3 细胞的生长，IC50 为 1.0 nM。与生化激酶抑制和紧密的蛋白质结合亲和力高度一致，GZD824 还强烈抑制表达 Bcr-AblT315I 突变体和 14 种其他耐药相关 Bcr-Abl 突变体的 Ba/F3 细胞的增殖。此外，GZD824 在 K562 CML 细胞中以浓度依赖性方式有效抑制 Bcr-Abl 以及下游 Crk1 和 STAT5 的激活。激酶测定：激酶 ABL1、ABL1(E255K)、ABL1 (G250E)、ABL1(T315I) 和 ABL1(Y253F) 是 P3049、PV3864、PV3865、PV3866 和 PV3863，是在昆虫细胞中表达的全长人类重组蛋白，组氨酸标记的。使用基于 FRET 的 Z'-Lyte 测定系统在 384 孔板中进行抑制剂对 Abl1 及其突变体的抑制活性。简而言之，将激酶底物稀释到5μL激酶反应缓冲液中；并添加激酶。然后使用 Echo 液体处理器将指定浓度的化合物 (10 nL) 输送至反应中，并将混合物在室温下孵育 30 分钟。然后加入 5 μL 2X ATP 溶液启动反应，并将混合物进一步在室温下孵育 2 小时。所得反应在 50 mM HEPES 中含有 10 μM（对于野生型 Abl1 以及突变体 Y253F、Q252H、M351T 和 H396P）或 5 μM（对于突变体 E255K、G250E、T315I）ATP、2 μM Tyr2 肽底物（ PH 7.5）、0.01% BRIJ-35、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、0.0247 μg/mL Abl1 和适当的抑制剂。然后加入 5 μL 显色剂，室温孵育 2 h，然后加入 5 μL 终止液。在 EnVision Multilabel Reader 上检查 445 nm（香豆素）/520 nm（荧光素）的荧光信号比。使用 Graphpad Prism5 分析数据。数据为三个实验的平均值。细胞测定：将对数生长期的细胞（表达野生型和突变型 Bcr-Abl 的 Ba/F3 细胞）置于 96 孔培养皿中。 24小时后，用指定浓度的相应化合物或载体对照处理细胞72小时。将 CCK-8 添加到 96 孔板中（10 μL/孔）并与细胞一起孵育 3 小时。 OD450和OD650由酶标仪测定。每孔的吸光率 (A) 计算为 OD450 – OD650。每孔的细胞存活率计算为 V% = (As – Ac)/(Ab – Ac) × 100%，并使用 Graphpad Prism5 进一步分析数据。数据为三个实验的平均值。与测试化合物孔的吸光率一样，Ac是没有细胞或测试化合物的孔的吸光率，Ab是有细胞和载体对照的孔的吸光率。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GZD824 在 5 和 10 mg/kg/天的剂量下，剂量依赖性地抑制 K562 肿瘤异种移植物和 Ku812 异种移植物模型中的肿瘤生长，而没有死亡或明显的身体损失。此外，GZD824（20 mg/kg/天）可抑制携带表达 Bcr-AblWT 和 Bcr-AblT315I 的同种异体移植 Ba/F3 细胞的小鼠的肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
ABL1、ABL1(E255K)、ABL1 (G250E)、ABL1(T315I) 和 ABL1(Y253F) 是组氨酸标记的全长人类重组蛋白，在昆虫细胞中表达。激酶 PV3864、PV3865、PV3866 和 PV3863 是 P3049。利用基于 FRET 的 Z'-Lyte 测定系统，在 384 孔板中进行针对 Abl1 及其突变体的抑制活性。总之，在添加激酶之前，将 5 μL 激酶反应缓冲液与稀释的激酶底物混合。通过 Echo 液体处理器将指定浓度的化合物 (10 nL) 输送至反应后，将混合物在室温下静置 30 分钟。添加 5 μL 2X ATP 溶液开始反应后，将混合物在室温下再静置两小时。随后的反应在 50 mM HEPES (PH 7.5) 中含有 10 μM ATP（对于野生型 Abl1 以及突变体 Y253F、Q252H、M351T 和 H396P）或 5 μM（对于突变体 E255K、G250E 和 T315I）Tyr2 肽底物)、0.01% BRIJ-35、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、0.0247 μg/mL Abl1 和所需的抑制剂。接下来，添加 5 μL 显色剂，并让混合物在室温下静置两小时，然后添加 5 μL 终止液。使用 EnVision Multilabel Reader，测量 445 nm（香豆素）/520 nm（荧光素）的荧光信号比。使用 Graphpad Prism5 来分析数据。三个实验的平均值构成了数据。
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| 细胞实验 |
在 96 孔培养皿中，细胞（表达野生型和突变型 Bcr-Abl 的 Ba/F3 细胞）在对数生长期铺板。 24 小时标记后，用指定浓度的相应化合物或载体对照处理细胞 72 小时。将 10 μL CCK-8 每孔添加到 96 孔板中后，将细胞孵育 3 小时。酶标仪可测定 OD450 和 OD650。每孔吸光度（A）的计算公式为OD450 - OD650。每孔的细胞活力率通过公式 V% = (As – Ac)/(Ab – Ac) × 100% 确定。利用 Graphpad Prism5 进一步分析数据。三个实验的平均值构成了数据。待测化合物孔中，As为吸光度；在没有测试化合物或细胞的孔中，Ac是吸光率；在有细胞和载体对照的孔中，Ab 是吸光率。
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| 动物实验 |
SCID nude mice, bearing allografted Ba/F3 cells expressing Bcr-AblT315I
1 mg/kg, 2 mg/kg, 5.0 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg Oral gavage, daily, for 10 days |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C29H27F3N6O
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|---|---|
| 分子量 |
532.22
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| 精确质量 |
532.22
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| 元素分析 |
C, 65.40; H, 5.11; F, 10.70; N, 15.78; O, 3.00
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| CAS号 |
1257628-77-5
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| 相关CAS号 |
Olverembatinib dimesylate;1421783-64-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CC5=C(NN=C5)N=C4
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| InChi Key |
TZKBVRDEOITLRB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27F3N6O/c1-19-3-5-22(14-21(19)6-4-20-13-24-17-34-36-27(24)33-16-20)28(39)35-25-8-7-23(26(15-25)29(30,31)32)18-38-11-9-37(2)10-12-38/h3,5,7-8,13-17H,9-12,18H2,1-2H3,(H,35,39)(H,33,34,36)
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| 化学名 |
4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]benzamide
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| 别名 |
GZD824; Olverembatinib; GZD 824; HQP1351; GZD-824; HQP-1351; Nailike
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 27.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 27.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8789 mL | 9.3946 mL | 18.7892 mL | |
| 5 mM | 0.3758 mL | 1.8789 mL | 3.7578 mL | |
| 10 mM | 0.1879 mL | 0.9395 mL | 1.8789 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06051409 | Recruiting | Drug: Olverembatinib Drug: Imatinib |
Ph+ ALL | Ascentage Pharma Group Inc. | September 2, 2023 | Phase 3 |
| NCT05311943 | Recruiting | Drug: olverembatinib | Olverembatinib Tyrosine Kinase Inhibitors |
Shenzhen Second People's Hospital | July 1, 2022 | Phase 3 |
| NCT05931757 | Not yet recruiting | Drug: Olverembatinib | Philadelphia-Positive ALL | The First Affiliated Hospital of Soochow University |
July 1, 2023 | Phase 2 |
| NCT05466175 | Not yet recruiting | Drug: Olverembatinib Drug: Prednisone |
Philadelphia-Positive ALL | Chen Suning | October 1, 2022 | Phase 2 |
| NCT05521204 | Recruiting | Drug: Olverembatinib | Myeloproliferative Neoplasm Acute Leukemia |
The First Affiliated Hospital of Soochow University |
September 1, 2022 | Phase 2 |
ML 2-23
SNIPER(ABL)-050
SNIPER(ABL)-013
SNIPER(ABL)-019
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