| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
G-5555 targets group I p21-activated kinases (PAKs), specifically PAK1, PAK2, and PAK3. PAKs are serine/threonine kinases that are downstream effectors of the small GTPases Rac and Cdc42. They play important roles in cell proliferation, migration, and survival. By inhibiting PAK1 with a Ki of 3.7 nM, G-5555 blocks signaling pathways involved in cancer cell proliferation and migration. Its high selectivity makes it a valuable tool for studying PAK biology.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
G-5555 的 Ki 值为 3.7 nM，是一种强效的 PAK1 缀合物。在评估的 235 种相互作用中，G-5555 显示出良好的相互作用，对其中 8 种相互作用（PAK2、PAK3、KHS1、Lck、MST3、MST4、SIK2 和 YSK1）的活性进行了修饰，抑制率超过 70%。G-5555 对 SIK2、PAK2、KHS1、MST4、YSK1、MST3 和 Lck 的 IC50 值依次为 9、11、10、20、34、43 和 52 nM。G-5555 通常对 I 组 PAK 具有良好的选择性。膜片钳研究表明，G-5555 对 hERG 通道的作用非常小，IC50 值大于 10 μM [1]。 G-5555 能有效抑制 PAK2，其 Ki 值为 11 nM。在 23 种肿瘤细胞系中，G-5555 对 PAK 扩增细胞系的生长抑制作用远强于对非扩增细胞系的抑制作用 [2]。体外实验表明，G-5555 是 I 组 PAK 的强效抑制剂，对 PAK1 的 Ki 值为 3.7 nM，对 PAK2 的 Ki 值为 11 nM。它具有优异的激酶选择性，在测试的 235 种激酶中，仅对 8 种激酶的抑制率超过 70%：PAK2、PAK3、KHS1、Lck、MST3、MST4、SIK2 和 YSK1。其对细胞增殖和信号传导的影响已在多种细胞系中得到表征。该化合物的高效性和选择性使其成为研究 PAK 信号传导的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
G-5555 的半衰期极短，血液清除率低。其口服生物利用度高（F=80%），口服暴露量良好（AUC=30 μM·h）[1]。在模拟 H292 非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型中，G-5555 可抑制 PAK1/2 下游底物丝裂原活化蛋白激酶 1 (MEK1) S298 的磷酸化。当以 25 mg·h/kg bid 的最终剂量给药时，该模型和 PAK1 乳腺癌异种移植模型 MDAMB-175 均显示出 60% 的肿瘤生长抑制率 [2]。体内实验表明，G-5555 血液清除率低，半衰期可接受。其口服暴露量良好（AUC=30 μM·h），口服生物利用度高（F=80%）。该化合物已在小鼠H292非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植模型中进行了研究。其良好的药代动力学特性支持其在体内研究中的应用。该化合物在癌症研究中具有潜在的应用价值。
|
| 酶活实验 |
G-5555 的体外酶活性测定包括使用纯化的酶制剂测量其对 PAK1、PAK2 和 PAK3 激酶活性的抑制作用。将该化合物与激酶和肽底物在 ATP 存在下孵育，并使用放射性或荧光检测方法测量磷酸化水平。Ki 值通过动力学研究确定。选择性评估则使用广泛的激酶筛选平台进行。
|
| 细胞实验 |
G-5555 的体外细胞活性检测包括用该化合物处理癌细胞系，以评估其对细胞增殖、迁移和 PAK 信号通路的影响。细胞增殖采用 MTT 或类似方法进行检测。PAK 信号通路通过检测 PAK 底物的磷酸化水平进行评估。细胞迁移采用 Transwell 小室或划痕实验进行评估。这些检测方法用于表征该化合物的细胞活性。
|
| 动物实验 |
已在小鼠H292非小细胞肺癌异种移植模型中开展了G-5555的体内动物实验。荷瘤小鼠接受G-5555治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。同时进行了药代动力学研究，以评估口服暴露量和生物利用度。疗效终点包括肿瘤体积缩小和生物标志物分析。这些研究结果支持该化合物作为抗癌药物的潜力。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
G-5555 的分子量为 492.96，分子式为 C25H25ClN6O3。它是一种高亲和力的 I 类 PAK 抑制剂。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 25 mg/mL。它是一种白色固体，纯度 >98%。通常储存在 2-8°C 的干燥密封环境中。其较高的口服生物利用度 (F=80%) 支持其在体内研究中的应用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于G-5555的具体毒性数据报道不多。作为一种PAK抑制剂，其安全性与其对正常组织中PAK信号通路的影响密切相关。在临床前研究中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究。处理该化合物时应采取标准的安全预防措施。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
G-5555 是一种高亲和力 I 类 PAK 抑制剂，对 PAK1 的 Ki 值为 3.7 nM，对 PAK2 的 Ki 值为 11 nM。它具有优异的激酶选择性，且口服生物利用度高（F=80%）。G-5555 已在非小细胞肺癌异种移植模型中进行过研究，是研究癌症中 PAK 信号通路的重要工具。
|
| 分子式 |
C25H26CL2N6O3
|
|---|---|
| 分子量 |
529.4183
|
| 精确质量 |
492.167
|
| CAS号 |
1648863-90-4
|
| 相关CAS号 |
G-5555 hydrochloride
|
| PubChem CID |
91664373
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
684.6±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
367.8±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.652
|
| LogP |
1.98
|
| tPSA |
116
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
778
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=NC(=CC=C1)C2=CC(=C(C=C2)C3=CC4=CN=C(N=C4N(C3=O)CC5OCC(CO5)N)NC)Cl
|
| InChi Key |
ZBCMHWUFWQFPLV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H25ClN6O3/c1-14-4-3-5-21(30-14)15-6-7-18(20(26)9-15)19-8-16-10-29-25(28-2)31-23(16)32(24(19)33)11-22-34-12-17(27)13-35-22/h3-10,17,22H,11-13,27H2,1-2H3,(H,28,29,31)
|
| 化学名 |
8-[(5-amino-1,3-dioxan-2-yl)methyl]-6-[2-chloro-4-(6-methylpyridin-2-yl)phenyl]-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~50.71 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8889 mL | 9.4443 mL | 18.8886 mL | |
| 5 mM | 0.3778 mL | 1.8889 mL | 3.7777 mL | |
| 10 mM | 0.1889 mL | 0.9444 mL | 1.8889 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
