| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2A Receptor (Ki = 397 nM); DYRK1A
Harmine primarily targets monoamine oxidase A (MAO-A), an enzyme responsible for the oxidative deamination of neurotransmitters such as serotonin, dopamine, and norepinephrine. By inhibiting MAO-A, harmine increases the levels of these monoamines in the brain. It is also a potent inhibitor of DYRK1A, a kinase involved in various cellular processes including neurodevelopment and cell cycle regulation. Additionally, harmine has been reported to interact with other targets including the 5-HT2A receptor, the imidazoline I₂ receptor, and various ion channels. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
哈尔明通过特异性DANDY抑制DYRK1A对tau蛋白的磷酸化，IC50值为190 nM[2]。哈尔明通过破坏Rad51的募集，对肝癌细胞产生极强的细胞毒性，从而负调控同源重组（HR）。此外，当Hep3B细胞暴露于NHEJ抑制剂Nu7441时，哈尔明的抗增殖作用显著增强[3]。体外实验表明，哈尔明具有强效的MAO-A抑制活性，IC₅₀值在低微摩尔范围内。它还能抑制DYRK1A，IC₅₀值在纳摩尔范围内。该化合物对多种癌细胞系，包括乳腺癌、结肠癌和肺癌细胞系，均显示出细胞毒性。哈尔明通过线粒体途径和激活caspase诱导癌细胞凋亡。它还能通过减少氧化应激和炎症，在神经退行性疾病的细胞模型中表现出神经保护作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究表明，TBI组的脑组织含水量显著高于对照组。与TBI组相比，哈尔明治疗组在TBI后第1、3和5天的脑组织含水量显著降低。与TBI组相比，哈尔明治疗组在TBI后第3和5天的逃避潜伏期也显著缩短。与未接受哈尔明治疗的TBI组相比，在TBI后第1、3和5天给予哈尔明治疗可显著改善大鼠的运动功能恢复。与TBI组相比，哈尔明治疗组的神经元存活率显著提高。与TBI组相比，给予哈尔明后，GLT-1表达显著增加。与TBI组相比，给予哈尔明可显著降低caspase 3的表达[4]。体内研究表明，哈尔明在动物模型中具有精神活性作用，这与其MAO-A抑制活性相符。它能提高大脑中血清素、多巴胺和去甲肾上腺素的水平。在抑郁症啮齿动物模型中，哈尔明在强迫游泳试验和悬尾试验中表现出抗抑郁样作用。在帕金森病模型中，哈尔明显示出神经保护作用。哈尔明还在异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，在多种癌症类型中均观察到肿瘤生长抑制现象。
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| 酶活实验 |
哈尔明的无细胞酶活性测定通常包括测量其对MAO-A和DYRK1A活性的抑制作用。对于MAO-A，将该酶与底物（例如犬尿胺或5-羟色胺）和不同浓度的哈尔明一起孵育。氧化代谢物的生成量通过分光光度法或荧光法测定。对于DYRK1A，使用肽底物和ATP测定激酶活性，并通过放射性或荧光法检测磷酸化。IC₅₀值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
采用高内涵筛选 (HCS) 方法进行 DNA 损伤、细胞死亡和增殖实验。将 hNPCs（每孔 1500 个细胞）接种于预先包被 100 µg/mL 聚-L-鸟氨酸和 10 µg/mL 层粘连蛋白的 384 µm 多孔板中。24 小时后，在添加了 bFGF 和 EGF 的 N2B27 培养基中，分别用哈尔明、INDY 和帕吉林处理细胞，每个处理设置五个复孔（每个条件五个复孔），持续培养四天。第四天：在固定或成像前 30 分钟，用 10 µM EdU 标记细胞以检测细胞增殖，或用 BOBO™-3 标记细胞以检测细胞死亡。
哈尔明的体外细胞实验包括用该化合物处理培养细胞，以评估其对细胞活力、增殖和信号通路的影响。在癌症研究中，研究人员使用不同浓度的哈尔明处理多种癌细胞系，并采用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞活力。细胞凋亡则通过流式细胞术或 caspase 活性检测进行评估。在神经保护研究中，研究人员在神经元细胞系暴露于氧化应激或兴奋性毒性等神经毒性损伤之前，先用哈尔明进行处理。 |
| 动物实验 |
大鼠：本研究使用150只雄性Sprague-Dawley大鼠，体重280至320克，年龄10至12周。大鼠随机分为三组：创伤性脑损伤（TBI）组（n=35）；TBI+哈尔明治疗组（n=35）；以及假手术组（n=15）。创伤性脑损伤后立即给予海洛因（腹腔注射，每日30毫克/公斤），最多持续5天。TBI组和假手术组腹腔注射等体积的0.9%生理盐水。为了评估行为恢复情况，将大鼠分为三组：假手术组（n=3）、TBI组（n=7）和哈尔明治疗组（n=7）。分别在创伤性脑损伤后第1、3和5天评估神经系统症状评分（NSS）。一位对动物处理方式不知情的观察者对每只大鼠进行单独评估[4]。
哈尔明的体内动物研究通常使用啮齿动物模型。在抗抑郁研究中，小鼠或大鼠通过腹腔注射或口服给药接受哈尔明治疗，并进行强迫游泳试验和悬尾试验等行为学测试。在神经保护研究中，使用帕金森病或阿尔茨海默病动物模型。在癌症研究中，荷瘤小鼠接受哈尔明治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。给药方案和治疗持续时间因具体实验模型而异。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
哈尔明已知的代谢物包括6-羟基哈尔明和哈莫尔。 哈尔明的分子式为C₁₃H₁₂N₂O，分子量为212.25。它是一种β-咔啉生物碱，具有平面结构，使其能够嵌入DNA。该化合物主要在肝脏代谢，其药代动力学特征包括良好的口服生物利用度。哈尔明能够穿过血脑屏障，这对其中枢神经系统效应至关重要。其半衰期相对较短，主要经尿液排泄。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
哈尔明是一种哈尔明生物碱，其哈尔明骨架的C-7位被甲氧基取代。它是一种代谢产物，也是一种抗HIV药物和EC 1.4.3.4（单胺氧化酶）抑制剂。它来源于哈尔明的氢化物。据报道，哈尔明存在于西番莲（Passiflora phoenicia）、四川紫菀（Symplocos setchuensis）以及其他一些具有相关数据的生物体中。哈尔明是从蒺藜科植物骆驼蓬（Peganum harmala）的种子中分离得到的生物碱。它与卡皮木（Banisteria caapi）中发现的班尼斯特林或特莱帕辛相同，是亚马逊西部地区用相关植物制成的致幻饮料的活性成分之一。它没有治疗用途，但（像班尼斯特林一样）在20世纪20年代曾被吹捧为治疗脑炎后帕金森病的药物。
哈尔明是一种天然化合物，存在于多种植物中，包括骆驼蓬（Peganum harmala）和卡皮木（Banisteriopsis caapi）。它被用于神经系统疾病、癌症和精神疾病的研究。哈尔明也是亚马逊传统药剂死藤水（ayahuasca）的活性成分之一，它作为MAO-A抑制剂，使DMT能够发挥口服活性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。哈尔明已被研究用于治疗抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森病和癌症。 |
| 分子式 |
C13H12N2O
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|---|---|
| 分子量 |
212.2472
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| 精确质量 |
212.094
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| 元素分析 |
C, 73.56; H, 5.70; N, 13.20; O, 7.54
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| CAS号 |
442-51-3
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| 相关CAS号 |
Harmine hydrochloride;343-27-1
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| PubChem CID |
5280953
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
421.4±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
264 - 265 °C
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| 闪点 |
139.8±17.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.706
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| LogP |
3.17
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| tPSA |
37.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
258
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N([H])C1C(C([H])([H])[H])=NC([H])=C([H])C2=1
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| InChi Key |
BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12N2O/c1-8-13-11(5-6-14-8)10-4-3-9(16-2)7-12(10)15-13/h3-7,15H,1-2H3
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| 化学名 |
7-methoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole
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| 别名 |
Harmine; telepathine; Yageine; 7-Methoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole; Banisterine; Telepathine; Leucoharmine; Yajeine; Banisterine; Leucoharmine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 30 mg/mL (~141.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7114 mL | 23.5571 mL | 47.1143 mL | |
| 5 mM | 0.9423 mL | 4.7114 mL | 9.4229 mL | |
| 10 mM | 0.4711 mL | 2.3557 mL | 4.7114 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06252506
Conditions:Neuropharmacological Investigation of Ayahuasca Constituents DMT and HarmineLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05780216
Conditions:Healthy ParticipantsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04716335
Conditions:Emotions|Mood|Cognitive Function 1, Social|Empathy
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