| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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描述：哈尔明（又名特莱帕汀）是一种天然存在的β-咔啉类荧光哈尔马林生物碱，存在于多种植物中，最著名的是中东植物骆驼蓬（Peganum harmala）和南美藤本植物卡皮木（Banisteriopsis caapi，曾被称为“yage”或“ayahuasca”）。哈尔明可逆性抑制单胺氧化酶A（MAO-A），MAO-A是一种分解单胺的酶，因此哈尔明是一种可逆性单胺氧化酶抑制剂（RIMA）。哈尔明选择性地与MAO-A结合，但不抑制其变体MAO-B。它也是一种酪氨酸磷酸化调节激酶（DYRK）抑制剂，具有抗癌和抗炎活性。哈尔明对5-HT2A血清素受体具有高亲和力，Ki值为397 nM。
盐酸哈尔明是一种三环β-咔啉生物碱，最初从骆驼蓬（Peganum harmala）的种子中分离得到，广泛分布于自然界，包括植物、海洋生物、昆虫和哺乳动物。据报道，它在体外和体内均具有抗焦虑和行为调节作用。其中枢药理作用的几个潜在分子靶点已被确定，包括双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶（DYRK1A）、单胺氧化酶A（MAO-A）、5-HT2A血清素受体和咪唑啉受体。此外，盐酸哈尔明还被证明可以抑制多种癌细胞的生长，提示其在癌症治疗中具有潜在应用价值。然而，其抗肿瘤作用的机制仍不完全清楚。[2][3]
| 靶点 |
DYRK1A; 5-HT2A Receptor (Ki = 397 nM)
- DYRK1A (dual-specificity tyrosine-phosphorylation regulated kinase 1A) – IC50 = 0.3 μM (in cellulo tau phosphorylation inhibition assay) [2] - 5-HT2A serotonin receptor – Ki = 397 ± 13 nM (agonist-labeled) [1] - MAO-A (monoamine oxidase A) – mentioned as a target but no IC50/Ki provided [3] - Imidazoline receptors – mentioned but no affinity data provided [3] - Homologous recombination (HR) repair pathway – inhibition via disruption of Rad51 recruitment, no IC50 provided [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
哈尔明IC50值为190 nM，可通过特异性DANDY抑制dYRK1A介导的tau蛋白磷酸化[2]。哈尔明通过阻断Rad51的募集，对肝癌细胞产生严重的细胞毒性，而Rad51负调控同源重组（HR）。此外，当使用NHEJ抑制剂Nu7441时，Hep3B细胞对哈尔明的抗增殖作用更为敏感[3]。
- 盐酸哈尔明抑制了瞬时共转染DYRK1A和tau蛋白的HEK293细胞中DYRK1A介导的tau蛋白磷酸化，IC50值约为0.3 μM。[2] - 在HEK293细胞中，盐酸哈尔明的细胞内/体外抑制效力比值是其体外DYRK1A抑制效力的48倍。 [2] - 盐酸哈尔明在 10⁻⁵ M 浓度下抑制 KB 细胞增殖达 49%，在 10⁻⁶ M 浓度下抑制率为 0%。[2] - 在 Hep3B 和 HuH7 肝癌细胞中，盐酸哈尔明呈剂量依赖性地降低同源重组 (HR) 效率，但不影响非同源末端连接 (NHEJ)。[3] - 盐酸哈尔明处理（12、24 和 48 小时）可降低 Hep3B 细胞的增殖，MTT 法测得的 IC₅₀ 值分别为 12.80 μM (12 小时)、6.20 μM (24 小时) 和 0.70 μM (48 小时)。 [3] 在HuH7细胞中，IC50值分别为11.90 μM（12 h）、6.90 μM（24 h）和0.70 μM（48 h）。[3] 在正常肝细胞系Chang liver和QSG-7701中，盐酸哈尔明显示出相对较弱的细胞毒性。[3] 盐酸哈尔明（40 μM，48 h）未诱导Hep3B细胞发生明显的凋亡或坏死，Annexin V-FITC/PI染色结果证实了这一点。[3] 盐酸哈尔明（40 μM，12 h和48 h）可显著诱导Hep3B细胞发生S期和G2/M期阻滞。 [3] ATM抑制剂Ku55933和ATR抑制剂VE-821可逆转盐酸哈尔明诱导的Hep3B细胞S期阻滞。[3] 盐酸哈尔明（20 μM）与Nu7441（4 μM）联用可使Hep3B细胞的S期和G2/M期阻滞率提高至90%。[3] Western blot分析显示，盐酸哈尔明以剂量依赖的方式增加Hep3B细胞中γ-H2Ax和磷酸化Chk1的水平。[3] 电离辐射后，盐酸哈尔明可减少Hep3B细胞中Rad51灶的数量。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
结果显示，TBI组的脑组织含水量显著增加。与TBI组相比，激素治疗组在第1、3和5天脑组织含水量显著降低。与TBI组相比，脱氢激素治疗组在第3和5天的逃避延迟时间显著缩短。创伤后第1、3和5天接受哈尔明治疗的大鼠，其运动功能恢复明显优于未接受治疗的大鼠组。与TBI组相比，哈尔明治疗组的神经元存活率显著提高。接受哈尔明治疗后，GLT-1的表达水平远高于TBI组。哈尔明治疗后，caspase 3的表达水平显著低于TBI组[4]。
- 在Ts65Dn唐氏综合征小鼠模型中，未使用盐酸哈尔明，而是使用了一种氟代DANDY衍生物（化合物5a）。本研究未报告盐酸哈尔明的体内数据。[2] |
| 酶活实验 |
采用基于超高效液相色谱（UFLC）的方法，以源自人转录因子FKHR（序列：KISGRLSPIMTEQ）的荧光肽底物测定DYRK1A激酶活性。使用纯化的重组大鼠DYRK1A催化结构域（DYRK1A-ΔC）。反应在96孔板中进行，反应体系为50 μL激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，10 mM DTT，5 mM MgCl₂），其中包含20 ng DYRK1A-ΔC和肽底物（5–60 μM）。反应由ATP（50–800 μM）启动，37°C孵育30分钟，用15% HClO₄终止反应，并在C8反相色谱柱上进行UFLC分析。磷酸化肽和非磷酸化肽通过等度洗脱（85%溶剂A/15%溶剂B）分离，并用荧光法（激发波长485 nm，发射波长530 nm）进行监测。抑制实验通过在加入ATP之前加入不同浓度的盐酸哈尔明进行。[2] - 细胞内DYRK1A抑制实验：将HEK293细胞瞬时共转染全长人DYRK1A和Tau蛋白。将细胞与不同浓度的盐酸哈尔明孵育2小时。然后裂解细胞，并进行ELISA检测以捕获磷酸化Tau蛋白，并使用针对磷酸化Tau蛋白T212位点的抗体检测磷酸化水平。激酶缺陷型DYRK1A[K188R]用作阴性对照。[2]
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| 细胞实验 |
为了避免细胞周期停滞或凋亡，快速增殖的癌细胞必须促进DNA双链断裂（DSB）修复，以修复复制应激诱导的DSB。因此，开发阻断同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）——两种主要的DSB修复途径——的药物具有巨大的癌症治疗潜力。过去几十年，人们投入大量精力探索靶向DSB修复途径的药物在癌症治疗中的应用。本研究利用两种成熟的HR和NHEJ报告基因分析HR和NHEJ效率，发现与正常肝细胞系Chang liver和QSG-7701相比，肝癌细胞系Hep3B和HuH7中的HR和NHEJ均显著升高。进一步研究发现，天然化合物哈尔明通过干扰Rad51的募集负调控HR而非NHEJ，从而导致肝癌细胞出现严重的细胞毒性。此外，NHEJ抑制剂Nu7441显著增强了Hep3B细胞对哈尔明抗增殖作用的敏感性。综上所述，我们的研究表明哈尔明作为一种肿瘤药物具有巨大的潜力，哈尔明与NHEJ抑制剂联合使用可能是一种有效的抗癌治疗策略。[3]
- KB细胞增殖实验：将人KB表皮癌细胞培养于含10% FBS、1%谷氨酰胺、青霉素、链霉素和两性霉素B的DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），24小时后用盐酸哈尔明（10^-5 M或10^-6 M）处理72小时。使用刃天青（20 μL，孵育2小时）评估细胞活力，并在激发波长λex=560 nm、发射波长λem=590 nm处记录荧光强度。 [2] - 肝癌细胞中的HR和NHEJ报告基因检测：Hep3B和HuH7细胞用不同浓度的盐酸哈尔明预处理6小时，然后与线性化的HR或NHEJ报告基因质粒和DsRed表达质粒共转染。24小时后，收集细胞并通过流式细胞术进行分析。GFP⁺细胞与DsRed⁺细胞的比例用作修复效率的指标。[3] - MTT细胞毒性试验：将Hep3B、HuH7、Chang肝细胞和QSG-7701细胞培养于96孔板中，并用盐酸哈尔明处理12、24或48小时。加入 5 mg/mL MTT 溶液，于 37°C 孵育 4 小时，将生成的甲臜晶体溶解于 DMSO 中，并在 570 nm 处测定吸光度。使用剂量效应分析软件计算 IC50 值。[3] - 细胞凋亡检测：将 Hep3B 细胞（每组 1–5×10⁵ 个细胞）用盐酸哈尔明（40 μM，48 小时）处理，收集细胞，洗涤，重悬于结合缓冲液中，用 Annexin V-FITC 和 PI 在黑暗中染色 10 分钟，并通过流式细胞术进行分析。[3] - 细胞周期分析：将 Hep3B 细胞用盐酸哈尔明（40 μM，12 或 48 小时；或 20 μM，24 小时）处理，用 75% 乙醇固定，经 RNase 处理后用 PI 染色，并通过流式细胞术分析 DNA 含量。 [3] - 免疫荧光：Hep3B 细胞用 4% 多聚甲醛固定，用 0.1% Triton X-100 透化，用山羊血清封闭，并在 4°C 下与抗 γ-H2Ax 或抗 Rad51 抗体（1:50）孵育过夜。洗涤后，细胞与 FITC 标记的二抗（1:100）在室温下孵育 1 小时，用 DAPI 染色，并在共聚焦显微镜下观察。[3] - Western blot：Hep3B 细胞在 SDS 裂解缓冲液（1% SDS、10 mM EDTA、50 mM Tris-HCl pH 8.1、蛋白酶抑制剂）中裂解。测定蛋白质浓度，取等量蛋白质进行 8–15% SDS-PAGE 电泳分离，转移至 PVDF 膜上，封闭后与一抗（γ-H2Ax、Rad51、NBS1、p-NBS1、RPA、Rad50、BRCA1、Chk1、p-Chk1、Actin、Tubulin）孵育，再与 HRP 标记的二抗孵育，最后进行增强化学发光检测。[3] |
| 动物实验 |
大鼠：本研究使用150只雄性Sprague-Dawley大鼠，体重280至320克，年龄10至12周。大鼠随机分为三组：创伤性脑损伤（TBI）组（n=35）；TBI+哈尔明治疗组（n=35）；以及假手术组（n=15）。创伤性脑损伤后立即给予海洛因（腹腔注射，每日30毫克/公斤），最多持续5天。TBI组和假手术组腹腔注射等体积的0.9%生理盐水。为了评估行为恢复情况，将大鼠分为三组：假手术组（n=3）、TBI组（n=7）和哈尔明治疗组（n=7）。分别在创伤性脑损伤后第1、3和5天评估神经系统症状评分（NSS）。由一位对动物处理不知情的观察者对每只大鼠进行单独评估[4]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢产物
哈尔明已知的人体代谢产物包括6-羟基哈尔明和哈尔莫尔。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 盐酸哈尔明对正常肝细胞系 Chang liver 和 QSG-7701 显示出轻微的细胞毒性。[3] - 在 KB 细胞中，盐酸哈尔明在 10^-5 M 浓度下显示出 49% 的生长抑制率，在 10^-6 M 浓度下显示出 0% 的生长抑制率。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
哈尔明是一种哈尔明生物碱，其哈尔明骨架在C-7位被甲氧基取代。它是一种代谢产物，也是一种抗HIV药物和EC 1.4.3.4（单胺氧化酶）抑制剂。它来源于哈尔明的氢化物。据报道，哈尔明存在于西番莲（Passiflora phoenicia）、四川紫菀（Symplocos setchuensis）以及其他一些具有相关数据的生物体中。哈尔明是从蒺藜科植物骆驼蓬（Peganum harmala）的种子中分离得到的生物碱。它与卡皮木（Banisteria caapi）中发现的班尼斯特林或特莱帕辛相同，是亚马逊西部地区用相关植物制成的致幻饮料的活性成分之一。它没有治疗用途，但（像班尼斯特林一样）在20世纪20年代曾被吹捧为治疗脑炎后帕金森病的药物。
- 盐酸哈尔明是一种天然存在的β-咔啉生物碱，存在于骆驼蓬（Peganum harmala）和其他来源中。[3] - 据报道，它在体外和体内均具有抗焦虑和行为调节作用。[3] - 盐酸哈尔明可抑制乳腺癌耐药蛋白（BCRP），并逆转BCRP过表达乳腺癌细胞的耐药性。[3] - 盐酸哈尔明可单独或与ATRA和G-CSF联合使用，以剂量和时间依赖的方式抑制HL60细胞的增殖。 [3] - 在Hep3B细胞（p53缺陷型）中，盐酸哈尔明诱导S期和G2/M期阻滞而非细胞凋亡，这可能是由于p53表达水平较低所致。[3] - 在DOM训练的动物模型中，哈尔明（一种相关的β-咔啉）可以替代DOM，但盐酸哈尔明并未在这些行为学实验中进行测试。[1] - 盐酸哈尔明在美国并非主要的药物滥用问题，但南美洲原住民已使用其植物来源的形式长达数个世纪。[1] |
| 分子式 |
C13H12N2O
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|---|---|
| 分子量 |
212.2472
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| 精确质量 |
248.071
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| 元素分析 |
C, 62.78; H, 5.27; Cl, 14.25; N, 11.26; O, 6.43
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| CAS号 |
343-27-1
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| 相关CAS号 |
Harmine; 442-51-3
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| PubChem CID |
5280953
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid
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| 沸点 |
421.4ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
265-270°C
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| 闪点 |
139.8ºC
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| LogP |
3.835
|
| tPSA |
37.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
258
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N([H])C1C(C([H])([H])[H])=NC([H])=C([H])C2=1
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| InChi Key |
VNPLYCKZIUTKJM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12N2O.ClH/c1-8-13-11(5-6-14-8)10-4-3-9(16-2)7-12(10)15-13;/h3-7,15H,1-2H3;1H
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| 化学名 |
7-methoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole;hydrochloride
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| 别名 |
Harmine Hydrochloride; 343-27-1; 7-Methoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole hydrochloride; HARMINE HCl; Harmine monohydrochloride; Harmine (hydrochloride); Telepathine (hydrochloride); T89I34ODAA;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~10 mg/mL (~40.21 mM)
DMSO : ~5 mg/mL (~20.10 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7114 mL | 23.5571 mL | 47.1143 mL | |
| 5 mM | 0.9423 mL | 4.7114 mL | 9.4229 mL | |
| 10 mM | 0.4711 mL | 2.3557 mL | 4.7114 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05526430 | Completed | Drug: Harmine Hydrochloride Capsules |
Diabetes Mellitus | James Murrough | September 13, 2022 | Phase 1 |
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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