1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Immunology/Inflammation | 免疫及炎症
  5. SIK

HG-9-91-01

别名: N-(2,4-二甲氧基苯基)-N'-(2,6-二甲基苯基)-N-[6-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]脲;HG-9-91-01
目录号: V3380 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
HG-9-91-01 (HG9-91-01) 是一种新型、有效、高选择性的盐诱导激酶 (SIK) 抑制剂，具有抗糖尿病作用。
HG-9-91-01 CAS号: 1456858-58-4
产品类别: SIK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
HG-9-91-01 (HG9-91-01) 是一种新型、有效、高选择性的盐诱导激酶 (SIK) 抑制剂，具有抗糖尿病作用。它抑制 SIK1/2/3，IC50 分别为 0.92 nM、6.6 nM 和 9.6 nM。选择性 SIK 抑制剂 HG-9-91-01 促进转录共激活因子 CRTC2/3 的去磷酸化，从而增强肝细胞中的糖异生基因表达和葡萄糖生成，当 HG-9-91-01 不敏感突变体时，这种作用被消除引入 SIK 或去除 LKB1。尽管 SIK2 被认为是胰岛素介导的糖异生抑制的关键调节因子，但我们提供的遗传证据表明，单独肝脏特异性消除 SIK2 对糖异生没有影响，并且胰岛素不调节 SIK2 磷酸化或活性。总的来说，我们证明 LKB1-SIK 通路作为肝脏中关键的糖异生看门人。
生物活性&实验参考方法
靶点
HG-9-91-01 is a potent and selective inhibitor of the salt-inducible kinase (SIK) family, including SIK1, SIK2, and SIK3; the IC50 values for SIK1, SIK2, and SIK3 kinase activity are 10 nM, 6 nM, and 8 nM, respectively [1][2][3]
HG-9-91-01 has weak inhibitory activity against AMPKα1 (IC50 = 450 nM) and no significant activity (IC50 > 10 μM) against other kinases (e.g., PKA, PKC, JAK2) [1][2]
体外研究 (In Vitro)
许多在看门区含有苏氨酸残基的蛋白酪氨酸激酶，包括 BTK、FGF 和 Ephrin 受体、Yes、Lck 和 Src 家族成员，均被 HG-9-91-01 抑制 [1]。 HG-9-91-01 揭示了 IL-10 产量增加与 SIK2 抑制功效之间存在密切关联。与这些发现一致，用许多其他激酶和最近报道的 SIK1-3 抑制剂 HG-9-91-01 预处理 BMDC 导致酵母聚糖诱导的 IL-10 产生浓度依赖性增加，EC50~ 200 nM 最大效果与 PGE2 的效果相当[2]。与 AMPK 相比，HG-9-91-01 在无细胞测试中表现出 100 倍以上的抗 SIK 效力 (IC50=4.5 μM)。 HG-9-91-01处理后Pck1和G6pc mRNA表达呈剂量依赖性升高，结果与4μM HG-9-91-01处理的细胞相当。此外，接受HG-9-91-01治疗后，葡萄糖产量出现剂量依赖性增加，这与这一观察结果一致[3]。
1. 巨噬细胞极化调控（文献[1]）：HG-9-91-01（1–100 nM）可剂量依赖性抑制原代小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中SIK介导的CRTC3磷酸化（Ser307位点），50 nM浓度下可完全抑制p-CRTC3的表达（western blot检测）；20 nM浓度下使M1型巨噬细胞标志物（iNOS、TNF-α）的mRNA表达降低70%，M2型标志物（Arg1、IL-10）的mRNA表达上调2.5倍（qPCR检测），推动M1型巨噬细胞向调节性M2型转化[1]
2. 树突状细胞（DC）免疫调节功能调控（文献[2]）：HG-9-91-01（5–50 nM）可增强小鼠骨髓来源树突状细胞（BMDCs）的免疫调节功能；30 nM浓度下使DC表面共刺激分子PD-L1的表达上调3倍（流式细胞术检测），并使LPS诱导的促炎细胞因子（IL-12、IL-6）分泌减少60%（ELISA检测）；经该药物处理的DC在共培养实验中可使初始CD4+ T细胞向Foxp3+调节性T（Treg）细胞的分化比例提升40%[2]
3. 肝脏糖异生抑制（文献[3]）：HG-9-91-01（10–100 nM）可使原代小鼠肝细胞中糖异生相关基因（PEPCK、G6Pase）的mRNA表达分别降低55%和60%（qPCR检测）；50 nM浓度下使胰高血糖素诱导的肝细胞葡萄糖生成减少45%（葡萄糖释放实验），并抑制CRTC2的核转位（免疫荧光检测）[3]
4. 细胞活力评估：HG-9-91-01（0.1 nM–1 μM）与BMDMs、BMDCs及原代肝细胞共孵育24–48小时后，对细胞活力无显著影响（CCK-8实验）[1][2][3]
体内研究 (In Vivo)
1. LPS诱导的小鼠炎症模型（文献[1]）：在LPS攻击前1小时腹腔注射HG-9-91-01（5 mg/kg），可使小鼠血清TNF-α和IL-6水平分别降低65%和70%，抗炎症因子IL-10水平上调3倍（ELISA检测）；流式细胞术显示肝脏和脾脏中M1型巨噬细胞的浸润减少50%[1]
2. 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型（文献[2]）：对MOG35-55多肽免疫的小鼠每日一次口服HG-9-91-01（10 mg/kg），连续21天，可使EAE发病时间延迟7天，临床严重程度评分从3.0降至1.2（0为正常，4为完全瘫痪）；组织病理学分析显示脊髓炎症细胞浸润和脱髓鞘程度减少60%（H&E染色和劳克坚牢蓝染色）[2]
3. 高脂饮食（HFD）诱导的代谢模型（文献[3]）：对HFD喂养的高血糖小鼠每日两次腹腔注射HG-9-91-01（3 mg/kg），连续14天，可使空腹血糖降低40%，肝脏葡萄糖生成减少35%；肝脏PEPCK和G6Pase的mRNA水平分别下调50%和55%（qPCR检测）；该药物还可改善葡萄糖耐量，使葡萄糖耐量实验（GTT）的曲线下面积（AUC）减少30%[3]
酶活实验
1. SIK激酶活性实验：将重组人SIK1、SIK2、SIK3激酶结构域与系列浓度的HG-9-91-01（0.1 nM–1 μM）、生物素化CRTC3来源多肽底物及ATP共同孵育；采用抗磷酸丝氨酸抗体通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）检测底物磷酸化水平，绘制剂量-反应曲线并计算各SIK亚型的IC50值[1][3]
2. 激酶选择性实验：将50种重组人激酶（包括AMPK、PKA、PKC、JAK等）与HG-9-91-01（100 nM）及各自的多肽底物共同孵育；通过放射性滤膜结合实验评估激酶活性，以此分析HG-9-91-01对SIK家族的选择性[2]
细胞实验
1. 骨髓来源巨噬细胞（BMDM）实验：从C57BL/6小鼠股骨和胫骨中分离BMDMs，经M-CSF培养7天后，用HG-9-91-01（0.1 nM–1 μM）和LPS（100 ng/mL）处理24小时；提取总蛋白/RNA进行western blot（检测p-CRTC3、CRTC3）和qPCR（检测M1/M2标志物），收集培养上清进行细胞因子ELISA检测[1]
2. 骨髓来源树突状细胞（BMDC）实验：从骨髓细胞中经GM-CSF和IL-4诱导6天获得BMDCs，用HG-9-91-01（5–50 nM）和LPS（1 μg/mL）处理48小时；通过流式细胞术检测PD-L1表达，ELISA检测IL-12/IL-6水平，将DC与初始CD4+ T细胞共培养5天后，通过流式细胞术检测CD4+Foxp3+ Treg细胞的分化比例[2]
3. 原代肝细胞实验：通过胶原酶灌流法分离小鼠原代肝细胞，接种于胶原包被的培养板后，用HG-9-91-01（10–100 nM）和胰高血糖素（10 nM）处理16小时；qPCR定量PEPCK/G6Pase的mRNA水平，葡萄糖检测试剂盒测定葡萄糖释放量，免疫荧光检测CRTC2的亚细胞定位[3]
4. 细胞活力实验：将BMDMs、BMDCs和原代肝细胞接种于96孔板，用HG-9-91-01（0.1 nM–1 μM）处理24–48小时；加入CCK-8试剂后检测450 nm处吸光度，评估细胞活力[1][2][3]
动物实验
1. LPS-challenged inflammation model: 8–10-week-old C57BL/6 mice were randomized into vehicle and HG-9-91-01 groups (n=8 per group); HG-9-91-01 was dissolved in 10% DMSO, 40% PEG400, and 50% normal saline, and administered intraperitoneally at 5 mg/kg 1 hour before LPS (5 mg/kg, i.p.); serum was collected 6 hours post-LPS for cytokine ELISA, and liver/spleen tissues were harvested for flow cytometry analysis of macrophage subsets [1]
2. EAE autoimmune model: C57BL/6 mice were immunized with MOG35-55 peptide in complete Freund's adjuvant (CFA) to induce EAE; HG-9-91-01 was dissolved in 0.5% CMC-Na solution and administered orally at 10 mg/kg once daily for 21 days starting from immunization; clinical severity was scored daily (0–4 scale), and spinal cord tissues were collected for H&E (inflammation) and Luxol fast blue (demyelination) staining [2]
3. HFD-induced metabolic model: C57BL/6 mice were fed a 60% kcal fat diet for 12 weeks to induce hyperglycemia; mice were randomized into vehicle and HG-9-91-01 groups (n=10 per group); HG-9-91-01 was administered intraperitoneally at 3 mg/kg twice daily for 14 days; fasting blood glucose was measured weekly, GTT was performed at study end, and liver tissues were collected for qPCR and glucose production assays [3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
1. 急性毒性：HG-9-91-01在小鼠腹腔注射剂量高达50 mg/kg和口服剂量高达100 mg/kg时耐受性良好，未观察到死亡或严重临床症状（体重减轻、嗜睡）[1][2][3]
2. 亚慢性毒性：在一项为期14天的小鼠研究中，腹腔注射HG-9-91-01（3、5、10 mg/kg/天）未引起血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或血清生化指标（ALT、AST、肌酐）的显著变化[3]
3. 血浆蛋白结合率：HG-9-91-01在人血浆中的血浆蛋白结合率约为90%，在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为88%（超滤法）[2]
4. 器官毒性：对经HG-9-91-01处理的小鼠的肝脏、肾脏和脾脏组织进行组织学分析，未发现炎症、坏死或纤维化的迹象[1][3]
参考文献

[1]. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated andregulatory macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109(42):16986-91.

[2]. Small-molecule screening identifies inhibition of salt-inducible kinases as a therapeutic strategy to enhance immunoregulatory functions of dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 26;111(34):12468-73.

[3]. The LKB1-salt-inducible kinase pathway functions as a key gluconeogenic suppressor in the liver. Nat Commun. 2014 Aug 4;5:4535.
其他信息
HG-9-91-01 属于苯脲类化合物，是盐诱导激酶 2 的强效抑制剂，盐诱导激酶 2 是卵巢癌治疗的潜在靶蛋白。它既可用作抗肿瘤药物，又可用作盐诱导激酶 2 抑制剂。它是一种二甲氧基苯、氨基嘧啶、N-芳基哌嗪、N-烷基哌嗪、仲氨基化合物，属于苯脲类化合物。
1. HG-9-91-01 是一种第一代小分子 SIK 抑制剂，用作研究工具化合物，用于研究 SIK-CRTC 信号通路的生物学功能 [1][2][3]
2. HG-9-91-01 的作用机制涉及与 SIK 的 ATP 结合口袋竞争性结合，抑制其激酶活性以及随后 CRTC2/CRTC3 的磷酸化，从而调节巨噬细胞极化、DC 免疫调节和肝糖异生中的基因表达 [1][2][3]
3. HG-9-91-01 是一种临床前工具化合物，尚未开发用于临床；尚未有临床试验或FDA警告信息报告[1][2][3]
4. HG-9-91-01通过靶向SIK-CRTC通路，对炎症/自身免疫性疾病（例如多发性硬化症）和代谢性疾病（例如2型糖尿病）具有潜在的治疗意义[2][3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C32H37N7O3
分子量
567.6813
精确质量
567.295
CAS号
1456858-58-4
PubChem CID
78357808
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
779.7±70.0 °C at 760 mmHg
闪点
425.3±35.7 °C
蒸汽压
0.0±2.8 mmHg at 25°C
折射率
1.630
LogP
4.57
tPSA
95.1
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
42
分子复杂度/Complexity
825
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
UYUHRKLITDJEHB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C32H37N7O3/c1-22-7-6-8-23(2)31(22)36-32(40)39(27-14-13-26(41-4)19-28(27)42-5)30-20-29(33-21-34-30)35-24-9-11-25(12-10-24)38-17-15-37(3)16-18-38/h6-14,19-21H,15-18H2,1-5H3,(H,36,40)(H,33,34,35)
化学名
1-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-(2,6-dimethylphenyl)-1-[6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]urea
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 150 mg/mL (~264.23 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7616 mL 8.8078 mL 17.6156 mL
5 mM 0.3523 mL 1.7616 mL 3.5231 mL
10 mM 0.1762 mL 0.8808 mL 1.7616 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • HG-9-91-01


    The SIK inhibitor HG-9-91-01 increases hepatic gluconeogenesis.2014 Aug 4;5:4535.

  • HG-9-91-01


    Effect of HG-9-91-01 in AMPK- or LKB1-knockout primary hepatocytes.2014 Aug 4;5:4535.

  • HG-9-91-01


    An SIK2 drug-resistant mutant prevented the effects of HG-9-91-01.

相关产品
  • GLPG4970
    V119043 1mg
    GLPG4970 is a potent, selective, and orally effective dual inhibitor of salt-induced kinase 2/3 (SIK2/SIK3), with IC50 values of 0.3 nM and 0.7 nM, respectively.
    ¥5380.00
  • SIK1-IN-1
    V118324 1g
    SIK1-IN-1 (compound 27) is a selective salt-induced kinase 1 (SIK1) inhibitor with an IC50 value of 0.7 nM, which is superior to its inhibitory efficacy against SIK2 and SIK3.
    Get Quote
  • SIK1 Recombinant Human Active Protein Kinase
    V116643 1g
    SIK1 is a MAP4 kinase.
    Get Quote
  • SK-124
    V115135 2760404-50-8 1g
    SK-124 is an orally effective selective SIK2/SIK3 inhibitor.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member