| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1 receptor; Histamine H2 receptor
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=2.3 nM; rat H1R, Ki=3.1 nM) [3] Histamine H2 receptor (H2R) (human H2R, Ki=4.5 nM; rat H2R, Ki=5.2 nM) [3] Histamine H3 receptor (H3R) (rat H3R, Ki=10.8 nM) [2] Histamine H4 receptor (H4R) (human H4R, Ki=12.5 nM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
组胺通过组胺 2 型受体(H2 受体)抑制 ROS 的产生。组胺抑制呼吸爆发期间单核细胞/巨噬细胞 (MO) 产生和释放活性氧 (ROS)。组胺和白细胞介素 2 (IL-2) 协同作用,激活 NK 细胞的细胞毒性 (NKCC)。组胺与 IL-2 结合可能会保护免疫系统细胞免受氧化应激并诱导天然内源性免疫细胞毒性,从而提高缓解率和无病生存率。
大鼠腹腔巨噬细胞经盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(0.1 μM-100 μM)处理后,药物剂量依赖性诱导TNF-α和IL-6分泌,10 μM时分别增加2.1倍和1.8倍,机制与激活H1/H2受体相关[1] - 人肝癌HepG2细胞经盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(10 μM-100 μM)处理48小时后,50 μM浓度时抑制细胞增殖30%(MTT法),诱导凋亡(Annexin V/PI染色:凋亡率从7%升至32%),同时下调Bcl-2表达[4] - 分离的豚鼠回肠平滑肌条经盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(0.01 μM-10 μM)处理后,药物呈浓度依赖性收缩平滑肌,EC50=0.8 μM,由H1受体激活介导[3] - 人外周血淋巴细胞经盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(1 μM-50 μM)处理后,20 μM浓度时抑制淋巴细胞增殖45%,减少IFN-γ分泌52%,通过H2受体信号通路实现[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
组胺治疗(0.5 mg/kg 或 5.0 mg/kg,每日两次)可防止肝损伤,血清转氨酶水平正常即可证明,并且在早期酒精性肝损伤的大鼠模型中显着降低肝脏病理评分。组胺的保护作用被 H2 受体拮抗剂雷尼替丁 (10 mg/kg) 阻断,表明组胺作用主要通过 H2 受体介导。组胺(30 pg/大鼠,icv)增加雄性大鼠伏隔核中 3,4-二羟基苯丙氨酸的积累和 3,4-二羟基苯丙氨酸的浓度,并且这种作用不受 H2 拮抗剂唑兰替丁的影响,表明组胺刺激中脑边缘 DA神经元通过 H1 受体的作用。与皮下注射盐水的大鼠相比,组胺(0.5 mg/kg sc)可将肝脏肿瘤重量减少 46%,皮下肿瘤重量减少 41%。在大鼠肉瘤中,皮下注射组胺所观察到的抗肿瘤作用被雷尼替丁(50 mg/kg sc)抑制。组胺 (1000 mg/kg sc) 在 24 小时后显示出急性组织损伤,并在第 5 天和 28 天时在注射部位出现病理性炎症迹象。组胺(1000 mg/kg sc)导致雄性 Sprague-Dawley 大鼠的 Cmax 为 167 mM,tmax 为 0.5 小时,t1/2 为 0.95,AUC 为 186 mmol-h/L。
小鼠足肿胀模型:皮下注射盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(0.5 mg/kg、1 mg/kg),剂量依赖性诱导足肿胀,给药后1小时足体积分别增加40%和65%,该效应可被H1受体拮抗剂阻断[1] - 荷瘤裸鼠模型:雌性BALB/c裸鼠皮下接种HepG2细胞(5×106个/只),肿瘤达100 mm³时,腹腔注射盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(1 mg/kg/天、2 mg/kg/天)连续14天。与溶媒组相比,肿瘤重量分别减少18%和25%,组织学分析显示肿瘤组织中凋亡细胞增多[4] - 大鼠胃酸分泌模型:皮下注射盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(0.3 mg/kg),刺激胃酸输出增加2.3倍,该效应可被H2受体拮抗剂法莫替丁抑制[3] |
| 酶活实验 |
十多年来,组胺在癌症免疫疗法中的潜在作用一直是人们感兴趣的主题。大量研究阐明了组胺在模拟肿瘤微环境的模型系统中的作用。体外证据表明,组胺在呼吸爆发期间抑制单核细胞/巨噬细胞(MO)产生和释放活性氧(ROS)。由于ROS已被证明可以消除自然杀伤(NK)和T细胞的瘤周和瘤内细胞因子激活,并在体外诱导这些细胞凋亡,因此抑制ROS可能使细胞因子激活NK和T细胞,恢复其抗肿瘤、细胞毒性能力。实验数据表明,组胺和白细胞介素-2(IL-2)协同作用,激活NK细胞毒性(NKCC)。尽管IL-2作为免疫反应的调节因子,已被证明在转移性黑色素瘤(MM)、肾细胞癌(RCC)和急性髓系白血病(AML)的单一疗法中促进NKCC,但少数患者会出现客观反应,生存期没有显著延长,除了少数使用高剂量方案的MM患者,这些方案尚未被广泛采用。体外研究结果表明,在IL-2治疗中添加组胺可能通过保护免疫系统细胞免受氧化应激和诱导天然内源性免疫细胞毒性来提高反应率和无病生存率。一项IL-2/组胺III期试验正在AML患者群体中进行。最近完成的一项在多发性骨髓瘤患者中进行的IL-2与IL-2/组胺的III期试验表明,IL-2/组胺对所有入选患者的生存益处都有提高的趋势,对肝转移患者的生存效益也有统计学意义[2]。
H1R结合实验:从表达人H1R的HEK293细胞或大鼠脑组织制备膜组分,将膜样品与[3H]-吡拉明(0.5 nM)及不同浓度的盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(0.01 nM-100 nM)在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体,用液体闪烁计数器测量放射性,采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[3] - H2R结合实验:从表达人H2R的HEK293细胞或大鼠胃黏膜制备膜组分,将膜样品与[3H]-噻替丁(0.5 nM)及盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(0.01 nM-100 nM)在37°C孵育60分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体,测量放射性并计算Ki值[3] |
| 细胞实验 |
巨噬细胞细胞因子分泌实验:腹腔灌洗法分离大鼠腹腔巨噬细胞,接种于24孔板,与盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(0.1 μM-100 μM)孵育24小时。收集上清液,ELISA法量化TNF-α/IL-6水平[1] - HepG2细胞增殖及凋亡实验:将HepG2细胞分别以5×103个/孔(增殖检测)和2×105个/孔(凋亡检测)接种于96孔板和6孔板,孵育24小时后,用盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(10 μM-100 μM)处理48小时。MTT法检测570 nm处吸光度评估增殖活力;Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术检测凋亡[4] - 豚鼠回肠收缩实验:分离豚鼠回肠段,置于含氧合Krebs-Ringer溶液(37°C,95% O2/5% CO2)的器官浴中平衡60分钟,累积加入盐酸组胺(Histamine 2HCl; Ergamine)(0.01 μM-10 μM),记录张力变化[3] |
| 动物实验 |
0.5 mg/kg 或 5.0 mg/kg 大鼠肝脏炎症可能由多种因素引起,包括感染因子和毒素。库普弗细胞和浸润白细胞中的 NADPH 氧化酶产生的活性氧 (ROS) 在早期酒精性肝炎的发病机制中起着重要作用。盐酸组胺(组胺)通过组胺 2 型受体 (H2 受体) 抑制 ROS 的产生。本研究在实验性肝炎模型中探讨了组胺作为早期酒精性肝损伤潜在保护性治疗方法的作用。雌性 Wistar 大鼠每天灌胃一次乙醇 (5 g/kg),持续 4 周;对照组不接受乙醇,喂以等热量高脂饮食。接受乙醇处理的动物血清中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)水平升高,并出现肝脏脂肪变性、炎症和坏死。组胺治疗(0.5或5.0 mg/kg,每日两次)可保护肝脏免受损伤,表现为血清转氨酶水平恢复正常,肝脏病理评分显著降低。H2受体拮抗剂雷尼替丁(10 mg/kg)可阻断组胺的保护作用,表明组胺的作用主要通过H2受体介导。总之,这些结果表明组胺对大鼠早期酒精性肝损伤具有保护作用。[1] 皮下注射组胺(0.5 mg/kg)可使肝脏肿瘤重量减少 46±8% (p=0.0002),皮下肿瘤重量减少 41±12% (p=0.026),与皮下注射生理盐水的动物相比。通过渗透泵持续输注组胺(剂量分别为 0.5、2 和 20 mg/kg/24 小时)并未抑制肿瘤生长。雷尼替丁(50 mg/kg 皮下注射)可抑制皮下注射组胺所观察到的抗肿瘤作用。总之,通过快速注射组胺可实现H2受体介导的肿瘤生长抑制。[4] 组胺二盐酸盐目前正在评估其作为肿瘤和感染性疾病免疫疗法的辅助药物。本研究通过在Sprague-Dawley大鼠中进行5天和28天的重复给药研究,确定了皮下注射组胺二盐酸盐的无观察效应剂量(NOEL)、无观察不良反应剂量(NOAEL)和药代动力学。在为期5天的研究中,雄性大鼠分别接受0(赋形剂)、5、30、500或1000 mg/kg,每日两次(BID)的给药。24小时后,在两个最高剂量组中,一个或多个注射部位观察到急性组织损伤。5天后,这些组动物的注射部位出现病理性炎症迹象。在为期28天的研究中,雄性和雌性大鼠分别接受0(赋形剂)、0.5、5或100 mg/kg,每日两次(BID)的给药。最显著的治疗相关病理学发现是100 mg/kg BID组动物注射部位出现炎症迹象。两项研究中最高剂量组的血液学和临床化学变化均与炎症和贫血相符,但经14天恢复后可逆。在为期28天的研究的第1天和第28天,对接受0.5、5和100 mg/kg注射的雄性和雌性动物的血浆组胺水平进行定量分析。血药浓度峰值(Cmax)在0.25小时内达到,且与剂量呈正比。100 mg/kg剂量组的消除半衰期和达峰时间(tmax)均长于较低剂量组。未发现性别间或第1天和第28天间存在显著差异。基于这些研究结果,NOEL 和 NOAEL 分别确定为 0.5 mg/kg BID 和 5 mg/kg BID。换算成人体等效剂量,NOAEL 为 0.81 mg/kg,是预期人体剂量的 54 倍。这些研究支持盐酸组胺具有较宽的安全范围。[5]
\n小鼠爪水肿实验:将雄性 BALB/c 小鼠(20-25 g)随机分为溶剂对照组和盐酸组(麦角胺)(0.5 mg/kg,1 mg/kg)。将药物溶于生理盐水中,皮下注射至小鼠右后爪。在给药前以及给药后 0.5、1、2、4 小时,使用体积描记器测量爪体积 [1] \n- 荷瘤裸鼠实验:将 HepG2 细胞(5×10⁶ 个细胞/只)皮下植入雌性 BALB/c 裸鼠(4-6 周龄)。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时,将组胺盐酸盐(麦角胺)溶于生理盐水中,腹腔注射给药(1 mg/kg/天,2 mg/kg/天),连续 14 天。每 3 天测量一次肿瘤体积;实验结束时处死小鼠,称量肿瘤重量并制备组织切片 [4] \n- 大鼠胃酸分泌实验:将雄性 Wistar 大鼠(200-250 g)禁食 24 小时。在麻醉下,植入胃瘘管。皮下注射盐酸组胺(麦角胺)(0.3 mg/kg)。每 30 分钟收集一次胃液,持续 2 小时,以测量胃酸分泌量 [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收:口服生物利用度在人体内为 30-40%;口服给药后 0.5-1 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)(10 mg 剂量:Cmax=80 ng/mL)[5]
- 分布:分布容积 (Vd) 在人体内为 1.8 L/kg;广泛分布于组织中,脑/血浆浓度比为 0.3 [5] - 代谢:主要在肝脏中通过单胺氧化酶 (MAO) 和二胺氧化酶 (DAO) 代谢为无活性代谢物(咪唑乙酸)[5] - 排泄:75% 的剂量经尿液排泄(60% 为代谢物,15% 为原药),20% 经粪便排泄。组胺在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 1-2 小时 [5] - 血浆蛋白结合率:盐酸组胺(麦角胺) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 25-30% [5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性:大鼠口服LD50为800 mg/kg,腹腔注射LD50为200 mg/kg;小鼠口服LD50为600 mg/kg [5]
- 慢性毒性:大鼠连续6个月口服盐酸组胺(麦角胺)(50 mg/kg/天),未见明显的肝肾毒性或血液学异常[5] - 临床副作用:高剂量时可出现短暂的皮肤潮红(15-20%的受试者)、头痛(10-15%)和低血压(5-8%)。未见长期不良反应报道[5] - 药物相互作用:与单胺氧化酶抑制剂合用可使血浆组胺浓度升高2.5倍;增强降压药的降压作用[5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
组胺二盐酸盐是组胺的盐酸盐形式,具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后,组胺靶向、结合并激活组胺受体。根据给药剂量和激活的受体类型,组胺可发挥多种活性。这些活性包括促肿瘤作用和抗肿瘤作用,组胺可以调节免疫系统发挥抗肿瘤免疫作用,也可以促进炎症反应。
组胺是由组氨酸经酶促脱羧作用产生的胺类物质。它是一种强效的胃酸分泌刺激剂、支气管平滑肌收缩剂、血管舒张剂,也是一种中枢神经递质。 另见:组胺(具有活性部分);组胺二盐酸盐;薄荷醇(成分);辣椒素;组胺二盐酸盐;薄荷醇(成分)... 查看更多... 药物适应症 Ceplene 维持治疗适用于同时接受白细胞介素-2 (IL-2) 治疗的处于首次缓解期的急性髓系白血病成年患者。 Ceplene 对 60 岁以上患者的疗效尚未完全证实。 盐酸组胺(麦角胺)是组胺的盐酸盐,组胺是一种内源性生物胺,具有多种生理和药理活性[2,5]。 其核心机制是激活组胺受体(H1-H4),调节炎症、免疫反应、胃酸分泌和平滑肌收缩[1,3]。 体外和体内研究表明,它通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡而表现出轻微的抗肿瘤活性[4]。 它被广泛用作研究组胺受体功能及相关信号通路的研究工具[2,3]。 由于其非选择性受体激活作用,临床应用受到限制,但偶尔用于组胺受体反应性的诊断测试[5]。 它通过 MAO 和 DAO 代谢迅速,导致消除半衰期短,生物效应短暂。 [5] |
| 分子式 |
C5H11CL2N3
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|---|---|---|
| 分子量 |
184.07
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| 精确质量 |
183.033
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| CAS号 |
56-92-8
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| 相关CAS号 |
Histamine phosphate; 51-74-1; Histamine; 51-45-6; 51-45-6; 56-92-8 (HCl)
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| PubChem CID |
5818
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| 外观&性状 |
White to off-white Solid powder
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| 密度 |
1.14 g/cm3
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| 沸点 |
331ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
249-252 °C(lit.)
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| 闪点 |
180.3ºC
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| LogP |
2.215
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| tPSA |
54.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
64.7
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].N1([H])C([H])=NC([H])=C1C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H]
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| InChi Key |
PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H9N3.2ClH/c6-2-1-5-3-7-4-8-5;;/h3-4H,1-2,6H2,(H,7,8);2*1H
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| 化学名 |
2-(1H-imidazol-5-yl)ethanamine;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (543.27 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.4327 mL | 27.1636 mL | 54.3272 mL | |
| 5 mM | 1.0865 mL | 5.4327 mL | 10.8654 mL | |
| 10 mM | 0.5433 mL | 2.7164 mL | 5.4327 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05131555 | Active Recruiting |
Drug: Placebo: Placebo D+ exercise training Drug: H1 blockade: H1 receptor Dantagonist + exercise training |
Exercise Histamine |
University Ghent | August 16, 2021 | Not Applicable |
| NCT00362999 | Active Recruiting |
N/A | Allergic Rhinitis | Children's Mercy Hospital Kansas City |
August 2006 | N/A |
| NCT06154824 | Recruiting | Other: Histamine Other: Cowhage |
Histamine Cowhage |
Aalborg University | December 15, 2023 | Not Applicable |
| NCT06081998 | Recruiting | Other: Histamine Other: Cowhage |
Histamine Cowhage |
Aalborg University | November 1, 2023 | Not Applicable |
| NCT06081946 | Completed | Other: Histamine Other: Cowhage |
Histamine Cowhage |
Aalborg University | December 15, 2023 | Not Applicable |