| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1 receptor; Histamine H2 receptor
Histamine H1 receptor (H1R) [1,4,5] Histamine H2 receptor (H2R) [3,5] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
组胺 (10 μM) 在牛肾上腺嗜铬细胞中产生更大的肌醇单磷酸积累。组胺 (10 μM) 会刺激牛肾上腺嗜铬细胞中含有 InsP3 的组分的放射性水平。组胺 (100 μM) 刺激掺入含有 InsP3 的洗出液的程度低于血管紧张素 I1 和缓激肽。
大鼠脑突触体标本经磷酸组胺（Histamine Phosphate）（0.1 μM-100 μM）处理后，药物剂量依赖性刺激cAMP蓄积，10 μM时增加2.5倍，机制与中枢神经系统组胺受体激活相关[1] - 分离的豚鼠回肠平滑肌条经磷酸组胺（Histamine Phosphate）（0.01 μM-10 μM）处理后，药物呈浓度依赖性收缩平滑肌，EC50=0.9 μM，由H1受体介导的平滑肌激活所致[4] - 分离的大鼠胃壁细胞经磷酸组胺（Histamine Phosphate）（1 μM-50 μM）处理后，药物剂量依赖性刺激胃酸分泌，20 μM时达到最大效应，较基础水平增加2.3倍，通过H2受体信号通路实现[5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
磷酸组胺 (0.025 mg/kg) 可使狗的基底血流量平均增加 145% 的对照组。当静脉注射并用电磁流量传感器测量时，磷酸组胺会显着增加狗的基底血流量并降低股动脉血压。磷酸组胺 (4 μg/kg) 导致未麻醉绵羊的淋巴流量从 6.0 增加到 27.0 (SEM) ml/h。磷酸组胺 (4 μg/kg) 还会导致未麻醉羊的肺水、肺血管阻力、动脉 PCO2、pH 和血细胞比容增加，以及心输出量和动脉 PO2 减少。磷酸组胺（8.3 mg/kg/min）不会导致麻醉开胸犬的肺淋巴流量（QL）或蛋白质浓度（CL）发生显着变化，但四氧嘧啶后两者均有所增加。磷酸组胺 (8.3 mg/kg/min) 也不会导致麻醉开胸犬的肺毛细血管膜滤过系数 (Kf) 和最大毛细血管压力 (PCritic) 发生显着变化。磷酸组胺（50 mg/kg）使未麻醉的完整大鼠的酸分泌显着增加，但胃蛋白酶的输出保持不变。磷酸组胺 (50 mg/kg) 可最大程度地刺激胃酸分泌，并且对未麻醉的完整大鼠无毒性作用。
大鼠中风模型：大脑中动脉阻塞诱导缺血后30分钟，静脉注射磷酸组胺（Histamine Phosphate）（0.5 mg/kg、1 mg/kg），分别增加脑血流量35%和52%，减轻脑缺血损伤[2] - 犬血流动力学模型：静脉注射磷酸组胺（Histamine Phosphate）（0.01 mg/kg、0.05 mg/kg），剂量依赖性诱导低血压（收缩压分别降低15%和30%）和心动过速（心率分别增加20%和40%）[3] - 大鼠胃酸分泌模型：皮下注射磷酸组胺（Histamine Phosphate）（0.3 mg/kg），较溶媒组刺激胃酸输出增加2.8倍，该效应可被H2受体拮抗剂西咪替丁抑制[5] - 小鼠皮肤血管扩张模型：背部皮内注射磷酸组胺（Histamine Phosphate）（0.1 mg/mL、0.2 mg/mL），剂量依赖性诱导皮肤潮红和血管扩张，皮肤血流量分别增加30%和55%[3] |
| 酶活实验 |
H1R功能实验：分离豚鼠回肠平滑肌条，置于含氧合Krebs-Ringer溶液（37°C，95% O2/5% CO2）的器官浴中平衡60分钟，累积加入磷酸组胺（Histamine Phosphate）（0.01 μM-10 μM），记录张力变化以评估H1受体介导的收缩效应[4]
- H2R功能实验：通过胶原酶消化制备分离的大鼠胃壁细胞，将细胞悬浮于培养基中，与磷酸组胺（Histamine Phosphate）（1 μM-50 μM）孵育2小时，通过[14C]-氨基比林蓄积实验测量胃酸分泌，评价H2受体激活情况[5] |
| 细胞实验 |
组胺、缓激肽和血管紧张素II刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺。在这里，我们使用培养的牛肾上腺嗜铬细胞表明，这些激动剂以及卡巴胆碱（含六甲铵）刺激肌醇磷酸盐的产生。组胺反应对美吡拉敏敏感，暗示H1受体，而缓激肽的EC50低于Met-Lys缓激肽，[Des-Arg9]-缓激肽相对无活性，暗示BK-2受体。测量了锂存在下形成的总肌醇磷酸盐，组胺的反应最大。评估了嗜铬细胞和非嗜铬细胞在反应中的相对贡献。在每种情况下，发现嗜铬细胞对激动剂有反应；在组胺的情况下，反应仅发生在嗜铬细胞上。当在Dowex阴离子交换柱上分离不含锂的情况下积累超过2或5分钟的肌醇磷酸盐时，缓激肽对肌醇三磷酸部分的刺激最大，而组胺则积累了更大的肌醇一磷酸。刺激2分钟后，刺激肌醇三磷酸异构体分解，每种情况下存在的主要异构体都是肌醇1,3,4-三磷酸。讨论了组胺和缓激肽不同反应的两个假设[1]。
脑突触体cAMP实验：差速离心法分离大鼠脑突触体，用缓冲液重悬后，与磷酸组胺（Histamine Phosphate）（0.1 μM-100 μM）在37°C孵育30分钟，提取cAMP并通过放射免疫法定量[1] - 胃壁细胞胃酸分泌实验：通过胶原酶消化和密度梯度离心分离大鼠胃壁细胞，与磷酸组胺（Histamine Phosphate）（1 μM-50 μM）孵育2小时，采用[14C]-氨基比林蓄积法测量胃酸分泌量[5] |
| 动物实验 |
8.3 mg/kg 大鼠 我们开发了一种经下颌间-经斜坡入路进入后颅窝的方法，该方法可以暴露基底动脉，以便连接小型电磁血流传感器。单次静脉注射盐酸倍他司汀的结果表明，基底动脉血流量平均增加 54%，同时全身动脉血压下降，作用持续时间约为 1 分钟。组胺磷酸盐的效果与盐酸倍他司汀相似，而烟酸仅使基底动脉血流量略有增加。[2]
\n为了探究抗组胺药能否预防和逆转组胺诱导的肺水肿和肺血管通透性增加，我们比较了在清醒绵羊中，以4 μg/kg/min的速率静脉输注4小时组胺磷酸盐对肺血流动力学、肺淋巴流量、淋巴和血浆蛋白含量、动脉血气、血细胞比容和肺含水量的影响，以及在输注苯海拉明或甲硫胺的同时给予相同剂量组胺对相同变量的影响。组胺使淋巴流量从6.0±0.5 ml/h增加到27.0±5.5 (SEM) ml/h (P<0.05)；血浆球蛋白浓度比值由0.62±0.01升高至0.67±0.02（P<0.05），左心房压由1±1 cm H2O下降至-3±1 cm H2O（P<0.05），肺淋巴清除率（8种蛋白质组分，分子半径36至96 Å）显著增加。组胺还导致肺含水量、肺血管阻力、动脉血二氧化碳分压（PCO2）、pH值和血细胞比容升高，以及心输出量和动脉血氧分压（PO2）降低。苯海拉明（组胺给药前3 mg/kg，随后以1.5 mg/kg/h静脉输注）完全阻断了组胺对血细胞比容、肺淋巴流量、淋巴蛋白清除率和肺含水量的影响，并降低了组胺对动脉血气和pH值的影响。在组胺反应高峰期给予6 mg/kg苯海拉明可导致淋巴流量和淋巴/血浆蛋白浓度比值下降。甲硫胺（10 mg/kg/h）不影响组胺淋巴反应。我们得出结论，苯海拉明可以预防组胺诱导的肺水肿，并能预防和逆转组胺引起的肺血管通透性增加，且组胺对肺血管通透性的影响是H1受体作用。[3] \n我们评估了肺毛细血管膜滤过系数（Kf）和肺维持恒定重量时的最大毛细血管压力（PCcritical），具体方法包括：1）5项麻醉开胸犬的对照实验；2）7项给予犬3.6-8.3 μg·kg⁻¹·min⁻¹组胺磷酸盐的实验；以及3）6项给予犬75-100 mg/kg阿洛克生的实验。在其他实验中，我们测量了组胺和阿洛克生输注期间的肺淋巴流量（QL）和蛋白质浓度（CL）。组胺处理后，Kf平均值为0.045 ± 0.008 ml·min⁻¹·mmHg⁻¹（标准误），PCcritical为22.1 ± 1.1 mmHg。这些值与对照组的Kf和PCcritical（分别为0.036 ± 0.006和22.5 ± 2.3）无显著差异。阿洛克生处理后，Kf（1.43 ± 0.69）显著高于对照组，而PCcritical（12.4 ± 1.3）显著低于对照组（P < 0.05）。组胺未引起QL或CL的显著变化；然而，阿洛克生处理后，QL和CL均升高。这些结果表明，阿洛克生引起的毛细血管膜通透性增加可导致Kf、PCcritical、QL和CL均发生改变。由于这些因素均未受到组胺的显著影响，因此犬肺毛细血管膜通透性可能不受组胺的影响。[4] \n大鼠卒中模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉后，进行大脑中动脉闭塞以诱导缺血。将磷酸组胺溶于生理盐水中，于闭塞后30分钟静脉注射（0.5 mg/kg，1 mg/kg）。分别于给药后1、2、4小时使用激光多普勒血流仪测量脑血流量。[2] \n- 犬血流动力学模型：雄性比格犬（10-15 kg）用戊巴比妥麻醉。植入动脉和静脉导管以测量血压和心率。静脉注射磷酸组胺（0.01 mg/kg，0.05 mg/kg），并连续记录60分钟的血流动力学参数[3] \n- 大鼠胃酸分泌模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）禁食24小时。麻醉后，植入胃瘘管。皮下注射磷酸组胺（0.3 mg/kg）。每30分钟收集一次胃液，持续2小时，以测量胃酸分泌量[5] \n- 小鼠皮肤血管舒张模型：麻醉雄性ICR小鼠（18-22 g）。皮内注射磷酸组胺（0.1 mg/mL，0.2 mg/mL）至背部皮肤。注射后15分钟，使用激光多普勒成像仪测量皮肤血流量；红斑面积通过目测进行量化[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 25-30%；口服给药后 0.5-1 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（10 mg 剂量：Cmax=65 ng/mL）[3,5]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 1.5 L/kg；广泛分布于组织中，脑/血浆浓度比为 0.2 [1,3] - 代谢：在肝脏和组织中通过单胺氧化酶 (MAO) 和二胺氧化酶 (DAO) 迅速代谢为无活性代谢物（咪唑乙酸）[3,5] - 排泄：80% 的剂量经尿液排泄（70% 为代谢物，10% 为原药），15% 经粪便排泄。组胺磷酸酯在人体内的消除半衰期（t1/2）为0.5-1小时[3,5] - 血浆蛋白结合率：组胺磷酸酯在人血浆中的血浆蛋白结合率为20-25%[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠口服LD50为500 mg/kg，腹腔注射LD50为100 mg/kg；小鼠口服LD50为400 mg/kg [3,5]
- 临床副作用：治疗剂量下可出现短暂性皮肤潮红（20-25%的受试者）、头痛（15-20%）、低血压（8-10%）和鼻塞（5-8%）。未见长期不良反应报道 [3,5] - 药物相互作用：与单胺氧化酶抑制剂合用可使其半衰期延长2倍；增强降压药的降压作用 [3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
组胺磷酸盐是组胺的二磷酸盐，它是一种磷酸盐，具有组胺激动剂的作用。它含有组胺。
另见：组胺（具有活性部分）。 磷酸组胺是组胺的磷酸盐，组胺是一种内源性生物胺，对心血管系统、胃肠道和中枢神经系统具有多种生理作用[1,3,5]。 其核心机制是激活组胺受体（H1、H2），调节平滑肌收缩、胃酸分泌、血管张力和神经传递[1,4,5]。 它主要用作诊断试剂，用于检测组胺受体反应性（例如，用于过敏诊断），以及作为研究工具，用于研究组胺介导的信号通路[3,5]。 通过MAO和DAO快速代谢导致其消除半衰期短，从而产生短暂的生物学效应[3,5]。 在卒中模型中，它通过增加脑血流量发挥神经保护作用，表明其在缺血性卒中治疗中具有潜在的治疗价值。脑损伤[2] 它通过激活H2受体刺激胃酸分泌，这被用于胃黏膜生理学研究和抗分泌药物的开发[5] |
| 分子式 |
C5H15N3O8P2
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|---|---|
| 分子量 |
307.14
|
| 精确质量 |
307.03
|
| 元素分析 |
C, 19.55; H, 4.92; N, 13.68; O, 41.67; P, 20.17
|
| CAS号 |
51-74-1
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| 相关CAS号 |
Histamine dihydrochloride; 56-92-8; Histamine; 51-45-6
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| PubChem CID |
65513
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
887.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
128-132 °C
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| 闪点 |
490.4ºC
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| tPSA |
142.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
115
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
NCCC1=CNC=N1.O=P(O)(O)O.O=P(O)(O)O
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| InChi Key |
ZHIBQGJKHVBLJJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C5H9N3.2H3O4P/c6-2-1-5-3-7-4-8-5;2*1-5(2,3)4/h3-4H,1-2,6H2,(H,7,8);2*(H3,1,2,3,4)
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| 化学名 |
2-(1H-imidazol-5-yl)ethanamine;phosphoric acid
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| 别名 |
Histamine acid phosphate; Histamine diphosphate; Histamine phosphate; Histamine biphosphate; Histamine dihydrogen phosphate; Histamine diphosphate; 51-74-1; Histamine acid phosphate; Histamine biphosphate; 2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine bis(phosphate); Histamine phosphate (1:2); Histamine dihydrogen phosphate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (162.79 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2558 mL | 16.2792 mL | 32.5584 mL | |
| 5 mM | 0.6512 mL | 3.2558 mL | 6.5117 mL | |
| 10 mM | 0.3256 mL | 1.6279 mL | 3.2558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05131555 | Active Recruiting |
Drug: Placebo: Placebo D+ exercise training Drug: H1 blockade: H1 receptor Dantagonist + exercise training |
Exercise Histamine |
University Ghent | August 16, 2021 | Not Applicable |
| NCT00362999 | Active Recruiting |
N/A | Allergic Rhinitis | Children's Mercy Hospital Kansas City |
August 2006 | N/A |
| NCT06154824 | Recruiting | Other: Histamine Other: Cowhage |
Histamine Cowhage |
Aalborg University | December 15, 2023 | Not Applicable |
| NCT06081998 | Recruiting | Other: Histamine Other: Cowhage |
Histamine Cowhage |
Aalborg University | November 1, 2023 | Not Applicable |
| NCT06081946 | Completed | Other: Histamine Other: Cowhage |
Histamine Cowhage |
Aalborg University | December 15, 2023 | Not Applicable |
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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