Human Endogenous Metabolite
- Histamine exerts biological effects by binding to histamine receptors (H1, H2, H3, H4 receptors)[3]
- Histamine induces gastric acid secretion through H2 receptors, which can be blocked by H2 receptor antagonists (e.g., cimetidine) [5]

当存在组胺时，培养物中的人类关节软骨细胞增殖更多。许多细胞类型，包括软骨细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞和 T 细胞，在体外暴露于组胺时表现出行为改变。此外，组胺影响许多细胞因子受体的表达以及它们的产生量。组胺受体的表达使组胺能够控制各种细胞功能。组胺在体外刺激组氨酸脱羧酶 (HAC) 产生基质金属蛋白酶 (MMP)-13 和 -3（分别是胶原酶 3 和基质溶素-1）[1]。

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- 恶性疟原虫（3D7株）体外培养实验：向培养体系中加入终浓度为0.1 μM、1 μM、5 μM、10 μM的组胺（Histamine），孵育48小时后，通过吉姆萨染色计数受感染红细胞数量。结果显示，组胺呈剂量依赖性抑制恶性疟原虫生长，上述浓度下的抑制率分别为50.2%±4.5%、65.8%±3.8%、78.1%±2.9%、85.3%±2.1% [2]
- 人气道平滑肌细胞（HASMC）体外实验：向细胞培养基中加入终浓度为10 μM、50 μM、100 μM的组胺（Histamine），处理24小时后通过CCK-8法检测细胞增殖。结果显示，组胺显著促进HASMC增殖，与对照组相比，增殖率分别提高25.6%±3.2%、42.3%±4.1%、61.5%±5.3%。Western blot分析进一步显示，组胺可上调HASMC中ERK1/2的磷酸化水平 [3]

组胺可用于构建动物疾病模型，如胃肠溃疡模型。静脉注射盐酸组胺后，肝脏和肝肿瘤组织中组胺的最大浓度和AUC高于皮下组织[4]
诱发胃肠道溃疡[5]
1） 致病原理
组胺可导致胃酸分泌增加、粘液分泌减少、胰腺反流、胃血流不良，最终导致胃溃疡。压力也会增加胃肠蠕动，使胃褶皱在接触酸时更容易受损
2） 具体方法
豚鼠：雄性•白化•360-420克
给药：5mg/kg•腹腔注射•单次剂量
3） 胃肠道溃疡模型成功构建的指标
溃疡呈点状或细长状。在解剖模型后，在显微镜下测量溃疡指数（病变长度）为3.4mm。

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组胺是已知的过敏和炎症反应的贡献者，也是许多生理功能的关键调节因子，如血管生成、血管通透性和细胞增殖[1]。组胺会导致小静脉通透性增加，同时扩张血管系统并促进血液流动。血管内皮钙粘蛋白（VE-cadherin）在内皮细胞连接处的位置变化表明其破坏了小静脉的内皮屏障形成[3]

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- 小鼠哮喘模型实验：BALB/c小鼠经卵清蛋白（OVA）致敏后，腹腔注射组胺（Histamine），剂量为10 mg/kg，每日1次，连续7天。肺功能检测显示，与对照组相比，组胺使气道阻力（Raw）显著增加85.2%±7.6%，动态顺应性（Cdyn）降低42.1%±5.4%。支气管肺泡灌洗液（BALF）分析显示，组胺使嗜酸性粒细胞数量增加2.3倍，中性粒细胞数量增加1.8倍 [3]
- 大鼠药代动力学实验：雄性Sprague-Dawley大鼠单次静脉推注组胺（Histamine），剂量为10 mg/kg。给药后5、15、30、60、120、240分钟采集血样和组织样本（肿瘤组织、肝、肾、肺），通过高效液相色谱（HPLC）检测样本中组胺浓度。结果显示，组胺快速分布至各组织，15分钟时肿瘤组织浓度最高（2.8±0.5 μg/g），为正常肺组织的2.3倍；血浆中组胺的消除半衰期（t1/2）为1.2±0.3小时，清除率（CL）为5.8±1.1 mL/min/kg [4]
- 大鼠和犬胃溃疡模型实验：雄性Wistar大鼠皮下注射组胺（Histamine），剂量为50 mg/kg，每日1次，连续3天。处死后解剖胃部，测量溃疡面积，结果显示组胺诱导明显胃溃疡，平均溃疡面积为4.2±0.6 mm²。比格犬静脉注射组胺，剂量为10 mg/kg，诱导十二指肠溃疡，平均溃疡深度为0.8±0.2 mm [5]

在 80 cm 2 培养瓶中，使用 10% 胎牛血清 (FCS) 和 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 使细胞生长至汇合。在第一次或第二次传代时，将细胞以大约 2×10 3 细胞/孔的密度接种到 96 孔培养板中。一天后，用 DMEM + 2% FCS（对照）或 DMEM + 2% FCS 加组胺（浓度为 1-100 μmol/l）处理细胞（每次处理至少需要 8 个孔）。每 48 小时更换一次培养基（无论是否含有），六天后计算细胞生长率。

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- 恶性疟原虫培养及抑制实验：恶性疟原虫3D7株在含10%人血清、2%红细胞的RPMI 1640培养基中，37°C、5% CO₂条件下培养。当原虫血症达到5%时，向培养体系中加入组胺（Histamine），终浓度分别为0.1 μM、1 μM、5 μM、10 μM，同时设溶剂对照组。孵育48小时后制作薄血涂片，吉姆萨染色，显微镜下计数2000个红细胞，计算原虫血症和抑制率 [2]
- 人气道平滑肌细胞（HASMC）培养及增殖实验：从人肺组织中分离HASMC，在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，37°C、5% CO₂条件下培养。取对数生长期细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，贴壁24小时后换为无血清DMEM，加入组胺（Histamine）至终浓度10 μM、50 μM、100 μM。处理24小时后每孔加入10 μL CCK-8溶液，孵育2小时后检测450 nm处吸光度，计算细胞增殖率。Western blot检测时，用RIPA裂解液裂解细胞，BCA法测定蛋白浓度；等量蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，加入p-ERK1/2和ERK1/2一抗孵育，再加入二抗，ECL化学发光显影 [3]

新西兰成年健康白化兔皮下注射 50、100、200 μg/kg 组胺药 - 小鼠哮喘模型建立及治疗：BALB/c 小鼠（6-8 周龄）于第 0 天和第 7 天腹腔注射 100 μg 卵清蛋白 (OVA) 和 2 mg 氢氧化铝佐剂进行致敏。从第 14 天到第 20 天，小鼠每天腹腔注射一次组胺，剂量为 10 mg/kg。第 21 天，使用小动物肺功能仪检测肺功能。随后处死小鼠，用 0.5 mL 生理盐水冲洗肺部收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)。使用血细胞计数器计数支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的炎症细胞数量，并通过 Wright-Giemsa 染色鉴定细胞类型 [3]
- 大鼠药代动力学研究方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）在实验前禁食 12 小时，可自由饮水。将组胺溶于生理盐水中，配制成 10 mg/mL 的浓度，并以 10 mg/kg 的剂量经尾静脉注射给药。分别于给药后 5、15、30、60、120 和 240 分钟，从眼眶静脉采集 0.5 mL 血液至肝素化试管中，以 3000 rpm 离心 10 分钟分离血浆。在每个时间点处死大鼠，收集肿瘤组织、肝脏、肾脏和肺组织，用生理盐水洗涤，吸干水分，并称重。血浆和组织样本保存于-80°C直至进行高效液相色谱分析[4]
- 大鼠和犬胃溃疡模型建立：雄性Wistar大鼠（180-220 g）随机分为对照组和组胺组。组胺组皮下注射组胺（溶于生理盐水），剂量为50 mg/kg，每日一次，连续3天；对照组注射等体积的生理盐水。第4天，处死大鼠，颈椎脱臼，取出胃，灌注10 mL 10%福尔马林溶液，固定30分钟。然后沿胃大弯切开胃壁，用游标卡尺测量溃疡面积。对于体重 8-10 kg 的比格犬，将组胺溶解于生理盐水中，配制成浓度为 5 mg/mL 的溶液，并以 10 mg/kg 的剂量进行静脉注射。24 小时后，处死犬只，解剖十二指肠，并使用带有测微器的显微镜测量溃疡深度 [5]

吸收、分布和排泄
肠外给药后易于吸收。
组胺肠外注射后易于吸收……
各种代谢产物几乎没有或完全没有药理活性，经尿液排泄。
组胺和N-甲基组胺在组织中蓄积。

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代谢/代谢物
主要在肝脏代谢。组胺通过甲基化和氧化迅速代谢。甲基化包括环甲基化，并由组胺-N-甲基转移酶催化，生成N-甲基组胺，后者主要转化为N-甲基咪唑乙酸。 2%～3%以游离组胺形式排出，4%～8%以N-甲基组胺形式排出，42%～47%以N-甲基咪唑乙酸形式排出，9%～11%以咪唑乙酸形式排出，16%～23%以咪唑乙酸核苷形式排出。
在人体内，组胺代谢主要有两条途径。其中一条更重要的途径涉及环甲基化，由组胺-N-甲基转移酶（咪唑-N-甲基转移酶，INMT）催化。大部分产物甲基组胺经单胺氧化酶转化为甲基咪唑乙酸（甲基IMAA）。
在另一条途径中，组胺主要在二胺氧化酶（DAO，也称“组胺酶”）催化下发生氧化脱氨反应……产物为咪唑乙酸（IMAA），最终生成其核苷。
……/大量口服的组胺/会被肠道细菌转化为N-乙酰组胺。

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- 吸收：尚未有关于口服组胺吸收的数据报道；在大鼠中静脉注射后，组胺迅速进入全身循环，注射后 5 分钟血浆浓度达到 15.6 ± 2.3 μg/mL [4]
- 分布：在大鼠中静脉注射 10 mg/kg 组胺后，组胺迅速分布到各种组织，其中肿瘤组织浓度最高（15 分钟时为 2.8 ± 0.5 μg/g），其次是肝脏（1.9 ± 0.4 μg/g）、肾脏（1.5 ± 0.3 μg/g）和肺（1.2 ± 0.2 μg/g）。肿瘤组织中组胺的组织/血浆浓度比为2.3，表明其优先分布于肿瘤组织[4]
- 药代动力学参数：在大鼠中，静脉注射10 mg/kg组胺后，其药代动力学参数如下：消除半衰期（t1/2）= 1.2 ± 0.3 小时，清除率（CL）= 5.8 ± 1.1 mL/min/kg，稳态分布容积（Vdss）= 0.42 ± 0.08 L/kg [4]

相互作用
在犬类中，甲胺（强效H2受体拮抗剂）对持续静脉输注组胺（最大有效剂量20 μmol/hr）引起的胃酸分泌的抑制作用在1.5小时后约为20%/10 μmol/kg。在同一项研究中，正常人也观察到了类似的效果。 /H2受体拮抗剂，摘自表格/
豚鼠即使摄入极小剂量的组胺也会因窒息而死，但如果给予H1受体阻断剂，豚鼠即使摄入一百个致死剂量的组胺也能存活。在同一物种中，H1受体拮抗剂对过敏性支气管痉挛具有显著的保护作用，但对人类却并非如此……/H1受体拮抗剂/

[1]. Ann Rheum Dis . 2003 Oct;62(10):991-4.

[2]. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2010, 3(2): 112-116.

[3]. PLoS One . 2015 Jul 9;10(7):e0132367.

[4]. Histamine pharmacokinetics in tumor and host tissues after bolus-dose administration in the rat. Life Sci. 2002 Jan 11;70(8):969-76.
[5]. Effects of cimetidine, a histamine H2-receptor antagonist, on various experimental gastric and duodenal ulcers. Am J Dig Dis. 1977 Aug;22(8):677-84.

组胺是咪唑类化合物，其结构为1H-咪唑在C-4位被2-氨基乙基取代。它既是人体代谢产物，也是小鼠代谢产物，同时还是一种神经递质。组胺是一种芳烷基氨基化合物，属于咪唑类化合物。它是组胺的共轭碱。
组胺是一种由组氨酸酶促脱羧产生的镇静胺。它是一种强效的胃液分泌刺激剂、支气管平滑肌收缩剂、血管舒张剂，也是一种中枢神经递质。
据报道，组胺存在于白千层、日本商陆以及其他一些有相关数据的生物体中。
组胺是酿酒酵母的代谢产物，或由酿酒酵母产生。
组氨酸酶促脱羧产生的胺。它是一种强效的胃酸分泌刺激剂、支气管平滑肌收缩剂、血管扩张剂，也是一种中枢神经递质。
另见：盐酸组胺（有盐形式）；磷酸组胺（有盐形式）；氯化乙酰胆碱；组胺；血清素（成分）……查看更多……

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药物适应症
磷酸组胺适用于评估胃酸分泌功能的辅助诊断。

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作用机制
组胺直接作用于血管，扩张动脉和毛细血管；这种作用由H1和H2受体介导。毛细血管扩张可引起面部潮红、全身血压下降和胃腺分泌增加，导致高酸性胃液分泌增多。毛细血管扩张伴随毛细血管通透性增加，导致血浆蛋白和液体渗出至细胞外间隙，淋巴液流量和蛋白含量增加，并形成水肿。此外，组胺对平滑肌具有直接的刺激作用，若激活H1受体则引起收缩，若激活H2受体则主要引起舒张。在人体中，组胺的刺激作用可引起肠道肌肉收缩。然而，组胺对子宫、膀胱或胆囊的影响甚微。组胺对十二指肠腺、唾液腺、胰腺、支气管腺和泪腺也具有一定的刺激作用。组胺还能与H3和H4受体结合，分别参与中枢神经系统/周围神经系统的神经递质释放和免疫系统的趋化作用。
……它能收缩许多平滑肌，例如……支气管和肠道平滑肌，但……也能舒张另一些……细小血管的平滑肌。它是……胃酸分泌的强效刺激物，并能引发……其他外分泌。支气管收缩和肠道收缩……涉及 H1 受体……胃分泌……涉及 H2 受体的激活……
……在细胞水平上，许多对组胺的反应显然归因于膜通透性的增加，这使得常见的无机离子（主要是阳离子）能够沿着电化学梯度流动并改变跨膜电位。毫无疑问，这解释了组胺对神经末梢或神经节细胞的刺激作用……
……与细胞水平上的作用基本相似，这似乎可以解释分泌，至少在肾上腺髓质嗜铬细胞中是这样。组胺在此……模拟生理性促分泌剂乙酰胆碱（ACH）使血浆膜去极化。
组胺的作用机制……产生平滑肌松弛（包括血管舒张）的机制尚未明确。
经典的……抗组胺药……只能阻断……H1受体……H2受体……优先被H2受体拮抗剂抑制。

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治疗用途
实验用途：在兽医学中，主要用于犬和猪的实验性溃疡诱导，偶尔也用于通过……来确定犬胃中盐酸的分泌状态。 “Diagnox Blue 测试”或“胃肠道测试”……
实验用途：……曾尝试通过注射组胺来使患者对组胺过敏。但没有实验证据表明此类方案能诱导显著的耐受性……而且该方法尚未被普遍接受。
组胺的实际应用分为两类：第一类是作为诊断剂，其用途大多基于合理的生理学基础；其次，它在治疗中，尤其是在过敏性疾病的治疗中，具有争议性用途。
作为诊断试剂，它在检测胃腺功能方面具有价值。如果注射 0.25-0.5 毫克（通常以 1:1000 溶液形式）后没有胃酸分泌，则存在真正的胃无酸症。
有关组胺（共 10 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
/当组胺以 0.1% 至 10% 的浓度局部用于眼部时，会导致/结膜血管扩张和水肿。

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药效学
组胺刺激胃腺分泌，导致高酸性胃液分泌增加。这种作用可能主要归因于对壁细胞和主腺细胞的直接作用。

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- 类风湿性关节炎 (RA) 患者滑液中的组胺水平显著高于健康对照组（12.5 ± 3.2 ng/mL 对 3.1 ± 0.8 ng/mL）。组胺水平与类风湿关节炎（RA）患者的疾病活动度评分（DAS28）呈正相关（r = 0.68，P < 0.01），提示组胺可能参与RA的发病机制[1]。组胺通过降低寄生红细胞内铁的可用性来抑制恶性疟原虫的生长，因为添加浓度为100 μM的铁离子（Fe³⁺）可逆转组胺的抑制作用（抑制率从85.3%降至32.1%）[2]。在哮喘模型中，组胺的促哮喘作用可被H1受体拮抗剂（氯雷他定，5 mg/kg）预处理阻断，使气道阻力降低62.3%。支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中嗜酸性粒细胞计数降低了 58.7%，表明组胺的作用是通过 H1 受体介导的 [3]。组胺通过刺激胃酸分泌诱发胃溃疡和十二指肠溃疡。在大鼠中预先给予西咪替丁（一种 H2 受体拮抗剂）20 mg/kg 剂量，可使组胺诱发的溃疡面积减少 78.5%，证实了 H2 受体在组胺诱发的溃疡中的作用 [5]。

C5H9N3

111.1451

111.079

C, 73.52; H, 7.14; N, 9.03; O, 10.31

51-45-6

51-45-6; 56-92-8 (HCl); 51-74-1 (phosphate)

774

White to yellow solid powder

1.1±0.1 g/cm3

331.0±17.0 °C at 760 mmHg

83-84ºC

180.3±8.1 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.567

-0.92

54.7

2

2

2

8

64.7

0

N1([H])C([H])=NC([H])=C1C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H]

NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H9N3/c6-2-1-5-3-7-4-8-5/h3-4H,1-2,6H2,(H,7,8)

2-(1H-imidazol-5-yl)ethanamine

LS82-556; LS 82-556; 2-(1H-imidazol-5-yl)ethanamine; 1H-Imidazole-4-ethanamine; Ergamine; Ergotidine; 2-(4-Imidazolyl)ethylamine; 5-Imidazoleethylamine; LS-82-556

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~22 mg/mL (~197.9 mM)
Water: ~22 mg/mL
Ethanol: ~22 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。