| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hycanthone targets nucleic acid biosynthesis and the enzyme apurinic endonuclease-1 (APE1). It is a DNA intercalator that inhibits nucleic acid biosynthesis. Hycanthone inhibits APE1 by direct protein binding with a KD of 10 nM. By intercalating into DNA and inhibiting APE1, Hycanthone interferes with the parasite's DNA and RNA synthesis, leading to impaired metabolism and eventual death of the schistosomes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Hycanthone 抑制 APE1 切割脱嘌呤质粒 DNA 的 IC50 为 80 nM [1]。环己酰亚胺 (CHX) 可刺激 APE1 切割，而 1% DMSO 在 0.05-100 µM 浓度下处理两小时可阻断该作用 [1]。当乙烯二酮浓度达到 20 mg/mL 或更高时，细胞活力持续下降。研究结果表明，与对照组相比，当乙烯二酮浓度从 0.1 μg/mL 增加到 10 μg/mL 时，病毒干扰素的产生逐渐下降，降幅高达 73%。体外实验表明，Hycanthone 可抑制核酸生物合成和 APE1 活性。其活性通常通过 DNA 嵌入实验和 APE1 酶活性测定来评估。该化合物可嵌入 DNA，可通过荧光或圆二色谱的变化进行检测。 APE1抑制作用的测定方法是将酶与底物在Hycanthone存在下孵育。这些体外研究证实了Hycanthone的作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究结果表明，乙炔酮处理后，成年易感蠕虫体内掺入三氯乙酸沉淀物的氚标记胸苷量逐渐减少。在所有实验中，乙炔酮对幼虫均无影响。接受乙炔酮处理的雄性蠕虫的氚标记胸苷掺入量可能从最初的低水平有所恢复。在治疗的前四天内，药物敏感蠕虫掺入氚标记亮氨酸的能力下降了40%至50%。结果显示，与未接受任何治疗的蠕虫相比，在接受海康酮治疗七天后，两种核糖体RNA的分子量均至少缩小了80%，这表明可能积累了较大的前体分子[2]。
在体内，海康酮曾被用作血吸虫杀灭剂，用于治疗埃及血吸虫和曼氏血吸虫的个体或群体感染。它主要以甲磺酸盐的形式使用。由于其毒性和潜在致癌性，海康酮已被吡喹酮等其他药物取代，目前已不再广泛用于临床。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测海康酮对脱嘌呤核酸内切酶-1 (APE1) 活性的抑制作用。将APE1酶与含有脱碱基位点的DNA底物在不同浓度的海康酮存在下孵育。测定DNA底物的切割情况，并根据剂量反应曲线确定IC50值。DNA嵌入作用可通过DNA结合测定法进行评估，例如荧光猝灭法或溴化乙锭置换法。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究海康酮对寄生虫细胞和哺乳动物细胞的影响。将血吸虫细胞或哺乳动物细胞系用不同浓度的海康酮处理。通过掺入标记核苷酸来测量DNA合成。使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。这些实验证实了该化合物的抗寄生虫活性及其对核酸合成的影响。
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| 动物实验 |
在血吸虫病动物模型中开展了海康酮的体内动物实验。在一项典型的研究中，感染血吸虫的动物接受海康酮治疗，并评估寄生虫负荷的降低情况。同时，还评估了该化合物的疗效和毒性。这些研究支持海康酮在血吸虫病临床上的应用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在雄性Sprague-Dawley大鼠以及雄性和雌性恒河猴中，单次肌内注射随机标记的氚标记的己唑醇甲磺酸盐（剂量范围与人类治疗推荐剂量一致，3 mg/kg体重），给药后约30-60分钟达到血浆和组织峰值浓度。药物浓度最高的部位是肝脏、脾脏、肾脏和肾上腺，但在48-72小时内降至给药剂量的20%以下。除肝脏外，血液和组织中均检测到未代谢的药物。在肝脏中，大鼠体内的药物迅速转化为己唑醇亚砜，而猴子体内的药物则转化为N-去乙基代谢物。本研究测定了三种大鼠品系（Sprague-Dawley、hooded 和 Gunn）以及犬、猫、兔和猴胆汁和尿液中标记己唑醇的排泄率。胆汁是所有物种的主要排泄途径；总放射性排泄的半衰期为 1.6 至 3.0 小时。除猴和猫外，尿液中的放射性水平相对较低。胆汁和尿液中的大部分放射性以结合态或极性代谢物的形式存在；然而，猫尿中含有较高比例的己唑醇和极性较低的代谢物。在胆汁和/或尿液中检测到约 15 种代谢物，在体外微粒体孵育中检测到 9 种代谢物。其中 5 种（包括己唑醇）的化学性质已得到表征，其余 2 种已初步鉴定。在雄性Sprague-Dawley大鼠以及雄性和雌性恒河猴中，单次肌注随机标记的氚甲磺酸盐半卡星（剂量范围相当于人类推荐治疗剂量（3 mg/kg体重））后约30-60分钟达到血浆和组织峰值浓度。除肝脏外，血液和组织中均检测到未代谢的药物。在肝脏中，大鼠体内的药物迅速转化为半卡星亚砜，而猴子体内的药物则转化为N-去乙基代谢物。已测定了三种品系大鼠（Sprague-Dawley、兜帽和Gunn）以及犬、猫、兔和猴的胆汁和尿液中标记的半卡星酮的排泄率。胆汁和尿液中的大部分放射性物质以结合态或极性代谢物的形式存在；然而，猫尿中含有较高比例的半卡星酮和极性较低的代谢物。在胆汁和/或尿液中检测到约15种代谢物，在体外微粒体孵育试验中检测到9种代谢物。其中5种化合物（包括血康酮）的化学性质已得到表征，另外2种化合物已初步鉴定。 生物半衰期已测定标记血康酮在三种品系大鼠（Sprague-Dawley、兜帽和Gunn）以及犬、猫、兔和猴的胆汁和尿液中的排泄率。胆汁是所有物种的主要排泄途径；总放射性物质的排泄半衰期为1.6至3.0小时。 海康酮的分子式为C20H24N2O2S，是一种固体化合物，可溶于有机溶剂。建议将粉末储存在-20°C。已对该药物的药代动力学特性（如吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)）进行了表征。海康酮是卢康酮的活性代谢产物。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
本研究探讨了咖啡因与已知影响酿酒酵母减数分裂过程中染色体分离的化学物质之间的相互作用。结果表明，咖啡因确实会干扰其他化合物在减数分裂不同阶段的作用。甲基磺酸甲酯 (MMS) 和氯化镉 (CdCl2) 处理产生了协同效应，表现为重组频率的增加。最显著的影响体现在二倍体孢子的诱导上：MMS、半卡星和地司他霉素表现出强烈的协同效应，而苯甲酸盐的协同效应较弱。……关于二倍体诱导：当使用 MMS 和半卡星时，咖啡因会降低（或保持不变）对染色体不分离的影响。 /未指定盐/ 非人类毒性值 大鼠口服LD50：980 mg/kg /海康酮/ 大鼠皮下注射LD50：286 mg/kg /海康酮/ 大鼠静脉注射LD50：75 mg/kg /海康酮/ 小鼠口服LD50：1120 mg/kg /海康酮/ 有关海康酮甲磺酸盐（共12种）更完整的非人类毒性数据，请访问HSDB记录页面。 海康酮是一种有毒化合物。其使用与肝毒性和潜在致癌性有关。它曾用于治疗血吸虫病，但由于安全问题已被其他药物取代。作为一种研究用化学品，应极其谨慎地使用适当的安全措施进行处理。它仅用于研究应用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
海康酮是一种无臭的金丝雀黄至黄橙色结晶性粉末，味苦。(NTP, 1992)
甲磺酸海康酮是一种无臭的黄色至黄橙色粉末，味苦。(NTP, 1992) 海康酮是一种噻吨-9-酮类化合物，其1位带有羟甲基取代基，4位带有2-[(二乙氨基)乙基]氨基取代基。它曾被用作血吸虫病杀虫剂（尤其是甲磺酸单甲酯），用于治疗埃及血吸虫和曼氏血吸虫感染的个体或群体治疗，但由于其毒性和潜在致癌性，已被吡喹酮等其他药物取代。它既是血吸虫病杀虫剂，也是一种诱变剂。其功能与卢卡酮相关。它是海卡酮 (1+) 的共轭碱。 它是一种潜在毒性但有效的抗血吸虫药物，也是卢卡酮的代谢产物。海卡酮于 1975 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，但目前已不再使用。海卡酮是卢卡酮的硫代黄原酸酯衍生物，具有抗血吸虫病活性和潜在的抗肿瘤活性。海卡酮会干扰寄生虫的神经功能，导致其麻痹和死亡。该药物还可以嵌入 DNA 并抑制体外 RNA 合成。(NCI04) 这是一种潜在毒性但有效的抗血吸虫病药物，是卢卡酮的代谢产物。作用机制：……在锥蝽马氏管细胞的细胞核中，海卡酮已被证明优先与异染色质结合。在其他细胞系统中，例如培养的牛肾细胞、植物细胞和小鼠淋巴细胞，该药物也被证实能够与异染色质和常染色质结合，而与后者的排列方式无关。当该药物渗透到各种类型的异染色质中（锥蝽除外）时，它会诱导染色质松散，并可能促进染色质断裂。血红素与不同细胞类型中DNA结合的差异可能与所涉及的DNA-蛋白质复合物的组成、立体结构和稳定性有关。……抑制RNA合成可能是血红素对抗血吸虫作用机制的一种解释。……研究表明，血红素是蠕虫和小鼠肝脏中单胺氧化酶的强效抑制剂。血红素还能抑制曼氏血吸虫中的特异性和非特异性胆碱酯酶，但对小鼠脑胆碱酯酶没有显著影响。乙酰胆碱诱导噪声分析表明，1 μM 的血红素可轻微延长通道寿命，而不影响单通道电导。该研究得出结论，血红素的主要作用位点是乙酰胆碱受体离子通道的“瞬态”，即乙酰胆碱结合但处于关闭构象的状态，但该药物也具有其他作用位点（突触前神经末梢和乙酰胆碱受体-离子通道复合物的开放构象）。/未指定盐/ 有关甲磺酸羟甲唑（共8种化合物）作用机制的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 治疗用途 该化合物是一种噻唑酮类化合物，是卢卡酮的代谢产物。由于已报道其具有致突变性和致癌性，其临床应用已显著减少。该药物在美国不可用。海美唑（Hymexazol） 用于治疗血吸虫病。 海康酮（Etrenol）是一种硫杂蒽酮类DNA嵌入剂，于1975年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为抗血吸虫药物。它是卢坎酮（Lucanthone）的活性代谢物。海康酮曾用于治疗血吸虫病（由埃及血吸虫和曼氏血吸虫感染引起）。它通过直接与蛋白质结合抑制核酸生物合成和APE1。由于其毒性和潜在致癌性，海康酮已被其他药物取代。它目前是一种研究性化合物。 |
| 精确质量 |
356.156
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|---|---|
| CAS号 |
3105-97-3
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| 相关CAS号 |
3105-97-3 US Etrenol;
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| PubChem CID |
3634
|
| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.25g/cm3
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| 沸点 |
570.5ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
approx 143ºC
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| 闪点 |
298.9ºC
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| 折射率 |
1.658
|
| LogP |
3.733
|
| tPSA |
80.81
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
443
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2=C(SC3=C1C=CC=C3)C(CO)=CC=C2NCCN(CC)CC
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| InChi Key |
MFZWMTSUNYWVBU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N2O2S/c1-3-22(4-2)12-11-21-16-10-9-14(13-23)20-18(16)19(24)15-7-5-6-8-17(15)25-20/h5-10,21,23H,3-4,11-13H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-[2-(diethylamino)ethylamino]-4-(hydroxymethyl)thioxanthen-9-one
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| 别名 |
Hycanthone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~35.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (3.51 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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