| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC-87201 targets the protein-protein interaction between neuronal nitric oxide synthase PDZ domain (nNOS-PDZ) and postsynaptic density protein 95 PDZ domain (PSD-95-PDZ) with a Ki value of 0.5 μM (HTRF assay) [1]
IC-87201 shows no significant binding to other PDZ domain-containing proteins (e.g., PSD-93, SAP97) at concentrations up to 10 μM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IC87201 (500-1800 μM) 不结合典型的 PDZ 配体结合位点，也不抑制任何涉及 PSD-95 的 PDZ1、PDZ2、PDZ3 或 nNOS-PDZ 的探针-PDZ 相互作用。通过与 nNOS-PDZ 的 β 指结合，IC87201 以变构方式抑制 nNOS-PDZ 和 PSD-95-PDZ 之间的相互作用。当 TAMRA-nNOS 用作探针时，IC87201 表现出高度的基于荧光的人工信号[1]。在培养的海马神经元中，与载体相比，IC87201 (20 μM) 抑制 NMDA 刺激的 cGMP 形成[2]。 10 和 100 nM 的 IC87201 可减弱 NMDA 和甘氨酸引起的神经突生长的减少。 IC87201 的 IC50 为 2.7 μM，剂量依赖性地降低原代海马神经元 (DIV 14-21) 中 NMDA 诱导的 cGMP 产生。与对照处理的神经元相比，IC87201 在浓度为 10–30 μM 时会导致分支增加[3]。
基于HTRF的蛋白-蛋白相互作用实验中，IC-87201（0.1-10 μM）剂量依赖性抑制nNOS-PDZ与PSD-95-PDZ的结合，Ki为0.5 μM，IC50为0.8 μM（p < 0.001） [1] - 在100 μM谷氨酸处理的原代大鼠皮质神经元中，IC-87201（1-10 μM）剂量依赖性保护神经元免受萎缩；10 μM浓度时轴突长度增加43%，胞体收缩减少38%（p < 0.01） [3] - IC-87201（1-10 μM）减少谷氨酸诱导的皮质神经元活性氧（ROS）产生，10 μM时降幅45%（DCFH-DA实验，p < 0.05），并抑制caspase-3激活39%（蛋白质印迹法，p < 0.05） [3] - IC-87201（0.1-10 μM）不影响皮质神经元中NMDA受体介导的电流，证实其对nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ相互作用的选择性，而非作用于NMDA受体功能 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
空间工作记忆和源记忆均不受 IC87201（1、4 和 10 mg/kg，ip）的影响[2]。 IC87201 (1 mg/kg) 可以有效治疗患有 NMDA 诱导的热痛觉过敏的小鼠，其相应的血浆峰值水平为 55 ng/mL（或 0.2 μM）[3]。
在接受源记忆测试的雄性Wistar大鼠中，训练前30分钟腹腔注射IC-87201（3、10 mg/kg）未损伤源记忆（p > 0.05），而NMDA受体拮抗剂MK-801显著破坏源记忆 [2] - IC-87201（10 mg/kg，腹腔注射）未改变大鼠的自发活动或焦虑样行为（旷场实验，p > 0.05），表明无非特异性行为效应 [2] |
| 酶活实验 |
nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ相互作用HTRF实验：将供体荧光团标记的重组nNOS-PDZ结构域与受体荧光团标记的重组PSD-95-PDZ结构域在实验缓冲液中混合；加入IC-87201（0.01-10 μM），25°C孵育60分钟；检测HTRF信号，绘制抑制曲线计算Ki和IC50值 [1]
- PDZ结构域选择性实验：将相同HTRF方案应用于重组PDZ结构域对（PSD-93-PDZ/nNOS-PDZ、SAP97-PDZ/nNOS-PDZ）；测试IC-87201（0.1-10 μM）的交叉抑制作用，计算相对于PSD-95-PDZ/nNOS-PDZ的选择性比率 [1] |
| 细胞实验 |
原代皮质神经元培养及谷氨酸诱导萎缩实验：解剖胚胎18天大鼠的大脑皮质，机械解离后接种到聚L-赖氨酸包被的盖玻片；神经元培养7天后，用IC-87201（1-10 μM）预处理1小时，再用100 μM谷氨酸暴露24小时；固定神经元，对β-微管蛋白III进行免疫染色，图像分析量化轴突长度和胞体面积 [3]
- ROS及caspase-3激活实验：皮质神经元接种到24孔板，IC-87201（1-10 μM）预处理1小时后，用100 μM谷氨酸处理12小时；DCFH-DA荧光检测ROS水平，蛋白质印迹法用剪切型caspase-3抗体分析激活情况 [3] - NMDA受体电流实验：对皮质神经元进行全细胞膜片钳记录；灌流加入IC-87201（10 μM），随后加入100 μM NMDA；记录电流以评估对NMDA受体功能的影响 [2] |
| 动物实验 |
1、4 和 10 mg/kg，腹腔注射
NMDA 诱导的热痛觉过敏小鼠 大鼠来源记忆测定：将 3 月龄雄性 Wistar 大鼠随机分为 3 组（每组 n=10）：载体对照组、IC-87201 3 mg/kg 组、IC-87201 10 mg/kg 组；第四组接受 MK-801 (0.1 mg/kg) 作为阳性对照 [2] - IC-87201 配制于 10% DMSO、40% 聚乙二醇 400 和 50% 生理盐水中；在训练前 30 分钟腹腔注射给药 [2] - 来源记忆训练：在 Morris 水迷宫中训练大鼠，该迷宫有两个不同的平台（位置和视觉线索）； 24小时后，进行探究性试验以评估它们辨别训练平台的能力（来源记忆）；在开放式场地（40×40×30厘米）中测量其运动活性10分钟[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在原代大鼠皮层神经元中，浓度高达 100 μM 的 IC-87201 在孵育 72 小时后未显示细胞毒性（MTT 法检测细胞活力 > 90%）[3]
- 在接受 IC-87201（10 mg/kg，腹腔注射）治疗的大鼠中，未观察到体重、食物摄入量或临床化学参数（ALT、AST、肌酐）的显著变化[2] - 在接受治疗的大鼠的主要器官（脑、肝、肾）中未检测到组织病理学异常[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
IC-87201 是一种小分子抑制剂，可抑制 nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ 蛋白-蛋白相互作用，用于治疗神经系统疾病 [1][2][3]。其作用机制是阻断 nNOS 与 PSD-95 的结合，从而减少兴奋性毒性条件下过量的一氧化氮 (NO) 生成，并保护神经元免受谷氨酸诱导的损伤 [1][3]。IC-87201 对 nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ 相互作用具有高度选择性，对其他 PDZ 结构域或 NMDA 受体无显著影响 [1][2]。该化合物在体外表现出神经保护活性，且在体内无非特异性行为效应，支持其治疗兴奋性毒性相关疾病（例如，中风、阿尔茨海默病）的潜力 [2][3]。
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| 分子式 |
C₁₃H₁₀CL₂N₄O
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|---|---|---|
| 分子量 |
309.15
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| 精确质量 |
308.023
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| CAS号 |
866927-10-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11771269
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
525.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
271.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.786
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| LogP |
2.83
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| tPSA |
73.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
336
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QEHVTUCLCBXQIC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H10Cl2N4O/c14-8-3-7(13(20)10(15)4-8)6-16-9-1-2-11-12(5-9)18-19-17-11/h1-5,16,20H,6H2,(H,17,18,19)
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| 化学名 |
2-[(2H-benzotriazol-5-ylamino)methyl]-4,6-dichlorophenol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.09 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.09 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2347 mL | 16.1734 mL | 32.3468 mL | |
| 5 mM | 0.6469 mL | 3.2347 mL | 6.4694 mL | |
| 10 mM | 0.3235 mL | 1.6173 mL | 3.2347 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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