| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of NMDAR antagonist 3 is the NMDA receptor, a subtype of ionotropic glutamate receptor (iGluR). NMDA receptors are heterotetrameric complexes typically composed of two NR1 subunits and two NR2 subunits (where NR2 subunits can be A, B, C, or D), forming ligand-gated cation channels permeable to Ca2+ and Na+. NMDAR antagonist 3 selectively targets the NR1A/2B subtype of the NMDA receptor, showing some inhibitory activity. As the piperidine metabolite of haloperidol (CPHP), the compound has also been studied for its potential neurotoxic effects, which may involve interactions with other central nervous system targets.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验评估了NMDAR拮抗剂3抑制NMDA受体活性的能力。该化合物对NR1A/2B亚型NMDA受体表现出一定的抑制活性，但抑制作用较弱。虽然现有文献中尚未公布确切的IC₅0值，但该化合物已被证实具有一定的抑制活性。作为对比，参考NMDA拮抗剂如伊芬普罗地尔（NR2B选择性拮抗剂）对NR1A/NR2B受体的IC₅0值约为0.3-1 microM。作为氟哌啶醇的代谢产物，CPHP的细胞毒性也已被研究，并被认为具有脑毒性，这可能是氟哌啶醇治疗产生不良神经系统反应的原因之一。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究主要集中于4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶（CPHP）作为氟哌啶醇代谢物的作用。在大鼠体内，全身给药氟哌啶醇后，CPHP代谢物在肝脏中经N-去烷基化生成。采用高效液相色谱-荧光检测法（HPLC-FID）分析了大鼠血浆和组织匀浆中CPHP的浓度，该方法使用4-氟-7-硝基-2,1,3-苯并恶二唑（NBD-F）进行柱前衍生化。CPHP被认为是一种潜在的神经毒性代谢物，因为它可能导致与长期服用氟哌啶醇相关的锥体外系不良症状和迟发性运动障碍。然而，其母体化合物NMDAR拮抗剂3尚未在动物模型中作为治疗药物进行评估。
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| 酶活实验 |
用于评估 NMDAR 拮抗剂 3 的非细胞（无细胞）检测方法通常涉及放射性配体结合，以评价其对 NMDA 受体亚型的亲和力。标准方案使用转染了人 NR1A/NR2B NMDA 受体亚基的 HEK293 细胞的膜制备物。将膜与浓度为 2-4 nM 的 [3H]伊芬普罗地尔（一种选择性 NR2B 拮抗剂）以及不同浓度的 NMDAR 拮抗剂 3（0.1 nM 至 100 uM）在检测缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4）中于 25℃ 孵育 60-120 分钟。在 10 uM 未标记的伊芬普罗地尔存在下测定非特异性结合。孵育后，通过快速真空过滤将结合的和游离的放射性配体分离到玻璃纤维滤膜上，并通过液体闪烁计数法测量放射性。生成抑制曲线（特异性结合百分比与 log[化合物] 的关系），并计算 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
基于细胞的NMDA受体拮抗剂实验通常采用功能性钙离子流测定法，使用原代大鼠皮层神经元或稳定表达重组NR1A/NR2B受体的HEK293细胞。将细胞与钙敏感荧光染料（例如，Fluo-4-AM，2 uM）混合于含有20 mM HEPES、0.1% BSA和2.5 mM丙磺舒（用于防止染料泄漏）的HBSS缓冲液中。在37℃下孵育30分钟后，洗涤细胞，并在用含有100 uM NMDA、10 uM甘氨酸和3 uM谷氨酸（共激动剂）的混合物刺激前，与不同浓度的测试化合物（0.01-100 uM）孵育10分钟。使用荧光酶标仪（激发波长485 nm，发射波长520 nm）实时测量荧光强度。拮抗剂活性以相对于对照孔的峰值钙信号抑制百分比来量化。
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| 动物实验 |
NMDAR拮抗剂的体内动物实验通常在啮齿动物模型中进行，以评估其对学习和记忆的药理作用或神经保护活性。评估新型NMDA拮抗剂的典型方案是在行为学测试前30-60分钟，通过腹腔注射（IP）或口服途径给予受试化合物，剂量范围为1至30 mg/kg。强迫游泳实验（FST）或悬尾实验（TST）可用于评估抗抑郁样作用（因为NMDA拮抗剂氯胺酮具有快速抗抑郁作用）。此外，莫里斯水迷宫实验或新物体识别（NOR）实验也可用于评估其对学习和记忆的影响。然而，对于特定的NMDAR拮抗剂3，已发表的文献中尚无详细的体内动物实验数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于NMDAR拮抗剂3并非治疗药物，因此其药代动力学数据有限。作为氟哌啶醇的代谢产物（CPHP），其生成和消除已在大鼠模型中进行了研究。静脉或口服氟哌啶醇后，CPHP通过N-去烷基化反应生成，该反应可能由细胞色素P450酶介导（在人类中主要为CYP3A4，在大鼠中主要为CYP2D亚家族）。母体化合物在室温下为固体，熔点为137-140℃，预测沸点为344.5±42.0℃。它在DMSO中具有良好的溶解性（50 mg/mL，236.19 mM）。对于体内制剂，可将其溶解于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水或 10% DMSO + 90% 玉米油中，以获得浓度 ≥5 mg/mL (≥23.62 mM) 的澄清溶液，用于腹腔注射或静脉注射。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NMDAR拮抗剂3的毒性特征尚未得到充分阐明，但其相关化合物4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶被认为是氟哌啶醇的代谢产物，具有脑毒性。该化合物为有机固体，与所有研究用化学品一样，可能引起皮肤和眼睛刺激，吞咽、吸入或经皮肤吸收可能有害。标准的实验室安全预防措施包括在通风良好的区域（化学通风橱）操作，并穿戴适当的个人防护装备（实验服、安全眼镜和手套）。该化合物应在室温下避光保存，因为它可能对光敏感。目前文献中尚无详细的急性经口毒性数据（LD₅₀）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：NMDAR拮抗剂3（化合物2）可从商业供应商处获得，用于研究和分析应用。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人类或兽医用途。该化合物的CAS号为39512-49-7，InChIKey为YZRKAZMWNAUUPG-UHFFFAOYSA-N，分子式为C11H14ClNO。其同义词包括4-(4-氯苯基)哌啶-4-醇、4-(对氯苯基)-4-羟基哌啶和对氯-4-羟基哌啶。该化合物属于哌啶类化合物，其特征在于哌啶环上连接着一个带有氯原子和羟基的苯基。该化合物已被用作探索哌啶类化合物对神经系统影响的有用工具，以及合成靶向中枢神经系统受体的更复杂的药理活性药物的化学中间体。
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| 分子式 |
C11H14CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
211.69
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| 精确质量 |
211.076
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| CAS号 |
39512-49-7
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| 相关CAS号 |
63638-93-7 (hydrochloride)
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| PubChem CID |
38282
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
32.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
184
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)Cl)O
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| InChi Key |
LZAYOZUFUAMFLD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H14ClNO/c12-10-3-1-9(2-4-10)11(14)5-7-13-8-6-11/h1-4,13-14H,5-8H2
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| 化学名 |
4-(4-chlorophenyl)piperidin-4-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7239 mL | 23.6194 mL | 47.2389 mL | |
| 5 mM | 0.9448 mL | 4.7239 mL | 9.4478 mL | |
| 10 mM | 0.4724 mL | 2.3619 mL | 4.7239 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
L-687414
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