Icaridin   中文名称: 埃卡瑞丁

吸收、分布和排泄
在一项大鼠皮肤代谢研究中，经皮涂抹20 mg/kg放射性标记的艾卡瑞丁后，61-66%的剂量被皮肤吸收。在大鼠局部涂抹20 mg/kg艾卡瑞丁后，雄性大鼠的血浆峰浓度为0.5 μg/mL，雌性大鼠的血浆峰浓度为0.8-1.6 μg/mL。在一项人体志愿者研究中，局部涂抹14.7或15.0 mg工业级艾卡瑞丁，并用保护性敷料覆盖涂抹部位8小时后，吸收的剂量不足6%。
在大鼠局部涂抹20 mg/kg剂量的艾卡瑞丁后，尿液排泄是主要的消除途径，73-88%的母体化合物在尿液中被回收。在 200 mg/kg 的剂量下，33-40% 的给药剂量经尿液或粪便排出。目前尚无关于动物或人体尿液中母体化合物及其代谢物组成的数据。
在一项大鼠研究中，分别以 20 mg/kg 或 200 mg/kg 的剂量进行皮肤涂抹，20 mg/kg 试验组中雄性大鼠的血浆浓度为 0.5 μg/ml，雌性大鼠为 0.8-1.6 μg/ml；200 mg/kg 试验组中雄性大鼠的血浆浓度为 4.48 μg/ml，雌性大鼠为 1.70 μg/ml。在人体志愿者手臂上涂抹的艾卡瑞丁未在血浆中检测到。
目前尚无关于艾卡瑞丁清除率的信息。
派卡瑞丁和氧苯酮分别是驱蚊剂和防晒剂中的两种活性成分。我们进行了一系列体外扩散研究，以评估派卡瑞丁和氧苯酮在人表皮和聚二甲基硅氧烷（PDMS）膜上的跨膜渗透性。当两种活性成分同时使用时，派卡瑞丁（PCR）和氧苯酮（OBZ）在人表皮上的渗透受到抑制；增加测试化合物的浓度会进一步降低派卡瑞丁和氧苯酮的渗透率。虽然人表皮和PDMS膜的渗透特性具有相关性，但PDMS膜的渗透性显著高于人表皮。这些结果与同时使用驱蚊剂避蚊胺（DEET）和防晒剂氧苯酮的情况不同，后者观察到协同增强渗透作用。因此，需要进一步的比较研究来了解派卡瑞丁和氧苯酮之间的渗透机制和相互作用。
人们对皮肤癌和蚊媒疾病的认识不断提高，导致驱蚊剂和防晒霜的使用量增加。制定防晒霜使用和补涂建议的挑战在于，尤其是在同时使用多种防晒产品时，如何在保证产品持久耐用、有效抵御水、汗液、温度和摩擦等自然和物理因素的同时，限制经皮吸收并降低潜在的皮肤和全身毒性风险之间找到平衡。与有机防晒霜相比，无机防晒霜几乎没有或完全没有经皮吸收或毒性作用，而有机防晒霜的皮肤渗透性和皮肤不良反应程度则各不相同。作为传统驱蚊剂黄金标准成分N,N-二乙基-间-甲苯酰胺（DEET）的替代品，派卡瑞丁似乎同样有效，毒性风险更低，并且与防晒霜同时使用时，可能降低两种化合物的经皮吸收。相反，DEET与防晒霜同时使用会导致两种化合物的吸收量显著增加。提高消费者对各种化合物“洗入”导致毒性风险增加的认识，以及由于水、汗水和磨损造成的“洗脱”而导致重新涂抹需求差异的认识，这一点非常重要。尽管仍有许多问题需要研究，但为了最大限度地提高疗效并降低毒性，包括皮肤药代动力学在内的现代研究工具应有助于这些预期进展。
每组6名男性志愿者的皮肤分别暴露于15.0或14.7 mg/人（37 μCi/人）的¹⁴C-KBR 3023（未稀释）或乙醇制剂（15% (w/w)）。受试者在非封闭性保护膜下暴露于试验物质8小时。治疗结束后，用异丙醇擦拭处理区域，并用酒精冲洗。保存拭子和酒精以备进一步分析。在暴露后1、23和45小时，对给药部位附近进行胶带剥离。分别在0、2、4、6、8、10、12、16、24、36小时采集血样。分别于给药后48、72和120小时从同侧和对侧手臂采集尿液样本。给药前以及给药后以下时间段采集尿液：0至4小时、4至8小时、8至12小时、12至24小时、24至36小时、36至48小时、48至60小时、60至72小时、72至84小时、84至96小时、96至108小时、108至120小时和120至128小时。在整个128小时的收集期内采集粪便样本。暴露期结束时，大部分给药剂量回收于冲洗液、拭子、保护膜和十二指肠贴片上，乙醇溶液中回收的测试物质占比为94.16%，未稀释的测试物质中回收的测试物质占比为95.23%。放射性标记物回收于尿液中。测试对象（平均值分别为溶液和未稀释物质施用剂量的3.76%（范围：2.20%至7.00%）和1.66%（范围：0.70%至2.29%））。前24小时内回收了93%至94%的标记物。从血浆中回收的放射性标记化合物可忽略不计。在本研究条件下，放射性标记化合物经皮肤的吸收非常有限。使用溶剂（乙醇）似乎可以增强其吸收。
……共5只雌雄大鼠的皮肤每天用20 mg/kg的未标记KBR 3023技术级（纯度：99.1%）处理2周，随后暴露于单次剂量20 mg/kg的放射性标记测试物质，持续7天。/在第二次测试中/共5只雌雄大鼠的皮肤暴露于……单次给予200 mg/kg放射性标记的试验物质，连续7天。……主要排泄途径是尿液（占吸收剂量的73%至88%）。预处理似乎不影响排泄情况。对于200 mg/kg的皮肤给药，男性和女性尿液和粪便中回收的给药剂量的平均百分比分别为33%至40%。尿液中回收的放射性分别占男性和女性总放射性的78%和91%。

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代谢/代谢物
关于该药物的代谢及其代谢产物的数据有限；然而，据估计，埃卡利定会发生I期代谢反应，涉及2-甲基丙基侧链或哌啶环的羟基化。此外，还注意到羟乙基侧链被氧化生成羰基。II期代谢非常少。异艾菊素。
代谢物分析表明，母体化合物的主要修饰是I期反应，其中哌啶环或2-甲基丙基侧链被羟基化，或羟乙基侧链被氧化成羰基。与葡萄糖醛酸苷、亚油酸或油酸的II期结合反应仅占回收代谢物的一小部分。

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生物半衰期
在一项研究中，研究人员对5只雄性和雌性大鼠进行了研究，这些大鼠经皮单次给予20 mg/kg异艾菊素，测定了异艾菊素的首次消除半衰期。雄性大鼠的半衰期为35.7小时，雌性大鼠的半衰期为23.9小时。在另一项研究中，研究人员对大鼠进行了为期2周的每日20 mg/kg未标记异艾菊素治疗，随后大鼠接受了单次20 mg/kg放射性标记异艾菊素的治疗。连续7天给予雄性和雌性大鼠艾卡瑞丁后，第一消除半衰期分别为10.9小时和9.1小时，第二半衰期分别为144小时和105小时。
每性别各5只大鼠经股静脉单次静脉注射20 mg/kg的受试物。受试物用生理盐水配制。……雄性大鼠的第一、第二和第三消除半衰期分别为0.9小时、5.2小时和45.5小时，雌性大鼠分别为0.7小时、2.8小时和73.0小时。
……每性别各5只大鼠的皮肤连续7天暴露于单次剂量20 mg/kg的放射性标记受试物。……低剂量皮肤研究仅测定了第一消除半衰期。这些半衰期为35.7……雄性大鼠的半衰期为 23.9 小时，雌性大鼠为 23.9 小时。
……每性别共 5 只大鼠，连续 2 周每日接受 20 mg/kg 未标记的 KBR 3023 技术级（纯度：99.1%）皮肤处理，随后接受单次 20 mg/kg 放射性标记试验物质处理，持续 7 天。……对于高剂量皮肤处理，雄性和雌性大鼠的第一消除半衰期分别为 10.9 小时和 9.1 小时。第二半衰期分别为 144 小时和 105 小时。

毒性概述
识别和用途：派卡瑞丁是一种无色液体。派卡瑞丁是一种驱虫剂，可用于人体或动物皮肤。尤其适用于驱蚊。人体暴露和毒性：曾有报道称，一名患者在常规使用派卡瑞丁后出现过敏性接触性皮炎，表现为红斑和瘙痒。目前尚不清楚溶剂甲基葡萄糖二油酸酯是否具有致病或叠加作用。然而，对于对含避蚊胺（DEET）产品过敏的患者，含派卡瑞丁的驱虫剂可能是可接受的替代品。所有驱虫剂暴露的主要症状包括眼部刺激/疼痛、呕吐、红眼/结膜炎和口腔刺激。意外摄入含派卡瑞丁的驱虫剂和其他驱虫剂仅与轻微毒性相关。动物实验：每组50只大鼠（每性别每组）的皮肤分别接受0、50、100或200 mg/kg/天的试验物质处理，每周5天，持续2年（两年组）。此外，每组20只大鼠（每性别每组）分别接受0或200 mg/kg/天的试验物质处理，每组10只大鼠（每性别每组）分别接受50或100 mg/kg/天的试验物质处理。这些动物接受为期一年的治疗（一年组）。治疗未导致死亡率明显增加。治疗对平均体重、食物消耗量、临床症状、眼科检查、血液学检查、临床化学检查、尿液分析、器官绝对或相对重量以及组织病理学均无影响。每组30只大鼠（每性别每组）的皮肤分别接受0、50、100或200 mg/kg/天的试验物质处理，每周5天，持续两代。治疗期包括交配前10周、交配期、妊娠期3周和哺乳期3周。此时，选取30只F1代动物（每性别每组）作为亲本，并进行为期10周的额外治疗，随后进行交配，并分别进行F2代的妊娠期和哺乳期各3周。两代亲本动物均未出现与治疗相关的明显临床症状，也未观察到全身毒性或对平均体重和食物消耗量的影响。在给药部位，部分对照组动物也出现了角化过度和棘层增厚，且其严重程度随剂量增加而加重。两代后代的生殖参数或发育均未受到影响。在沙门氏菌TA98、TA100、TA1535和TA1537菌株中测试了派卡瑞丁，浓度范围为8至5000微克/平板（两次试验），无论是否进行代谢活化，均在37℃下孵育48小时。未观察到与治疗相关的回复突变发生率增加。小鼠微核试验中也未观察到与治疗相关的微核数量增加。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用派卡瑞丁（icaridin）的临床信息。然而，美国疾病控制与预防中心和美国环境保护署认为，按照说明使用派卡瑞丁在哺乳期是安全有效的。哺乳期妇女应使用派卡瑞丁以避免接触蚊媒病毒。[1]避免直接涂抹于乳头及其他婴儿可能直接摄入的部位。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
目前尚无关于派卡瑞丁蛋白质结合的信息。

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毒性数据
LC50（大鼠）>4,364 mg/m3

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相互作用
派卡瑞丁和氧苯酮分别是驱蚊剂和防晒剂中的两种活性成分。我们进行了一系列体外扩散研究，以评估派卡瑞丁和氧苯酮穿过人表皮和聚二甲基硅氧烷（PDMS）膜的跨膜渗透性。当两种活性成分同时使用时，派卡瑞丁 (PCR) 和氧苯酮 (OBZ) 透过人体表皮的渗透受到抑制；增加测试化合物的浓度会进一步降低派卡瑞丁和氧苯酮的渗透率。虽然人体表皮和聚二甲基硅氧烷 (PDMS) 膜的渗透特性具有相关性，但 PDMS 膜的渗透性显著高于人体表皮。这一发现与同时使用驱蚊剂避蚊胺 (DEET) 和防晒剂氧苯酮的情况不同，后者观察到协同增强渗透作用。因此，需要进一步的比较研究来了解派卡瑞丁和氧苯酮之间的渗透机制和相互作用。
人们对皮肤癌和蚊媒疾病的认识不断提高，导致驱蚊剂和防晒霜的使用量增加。制定防晒霜使用和补涂建议的挑战在于，尤其是在同时使用多种防晒产品时，如何在保证产品持久耐用、有效抵御水、汗液、温度和摩擦等自然和物理因素的同时，限制经皮吸收并降低潜在的皮肤和全身毒性风险之间找到平衡。与有机防晒霜相比，无机防晒霜几乎没有或完全没有经皮吸收或毒性作用，而有机防晒霜的皮肤渗透性和皮肤不良反应程度则各不相同。作为传统驱蚊剂黄金标准成分N,N-二乙基-间-甲苯酰胺（DEET）的替代品，派卡瑞丁似乎同样有效，毒性风险更低，并且与防晒霜同时使用时，可能降低两种化合物的经皮吸收。相反，DEET与防晒霜同时使用会导致两种化合物的吸收量显著增加。提高消费者对各种化合物“洗入”皮肤后可能导致毒性风险增加的认识至关重要，同时也要意识到由于水、汗液和摩擦造成的“洗脱”会导致重新涂抹的需求发生变化。尽管仍有许多问题需要研究，但为了最大限度地提高疗效并降低毒性，包括皮肤药代动力学在内的现代研究工具应有助于这些潜在的进展。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：4743 mg/kg
大鼠皮肤LD50：>2000 mg/kg
雄性大鼠吸入LC50：>4364 mg/m³（4小时）

丁-2-基 2-(2-羟乙基)哌啶-1-羧酸酯是一种羧酸，属于哌啶类化合物。
派卡瑞丁（Icaridin），又称派卡瑞丁（Picaridin）或羟乙基异丁基哌啶羧酸酯，是一种环状胺，也属于哌啶类化合物。哌啶是胡椒碱（piperine）的结构成分，胡椒碱是从胡椒属植物（Piper，又称胡椒）中提取的。派卡瑞丁在许多国家被广泛用作外用驱虫剂，并于2001年和2012年分别获得美国和加拿大的正式许可。派卡瑞丁由拜耳公司于20世纪80年代基于分子建模合成。加拿大公共卫生署热带医学与旅行咨询委员会认为，派卡瑞丁是6个月至12岁旅行者的首选驱虫剂。据报道，派卡瑞丁的刺激性低于另一种常见的驱虫剂[二乙基甲苯酰胺]，且含有高达20%派卡瑞丁的产品被认为对成人长期使用是安全的。
派卡瑞丁，又名派卡瑞丁、KBR 3023，INCI名称为羟乙基异丁基哌啶羧酸酯，商品名为Bayrepel和Saltidin，是一种驱虫剂。它对多种昆虫具有广泛的驱虫功效，且几乎无色无味。

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药物适应症
派卡瑞丁适用于驱避蚊子、叮咬蝇、蜱虫、恙螨和跳蚤等昆虫，可通过外用或喷洒在衣物上。

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作用机制
派卡瑞丁驱避昆虫的确切机制和靶分子尚未完全阐明；人们推测胡椒碱与嗅觉系统相互作用，该系统由需要共同辅助受体（ORCO）的气味受体（OR）和离子型受体（IR）组成，导致昆虫无法识别其宿主的信号。也有研究表明，派卡瑞丁可能与气味结合蛋白1（AgamOBP1）的不同结合位点结合。一项研究表明，派卡瑞丁抑制了在非洲爪蟾卵母细胞中表达的AaOR2和AaOR8的气味诱导反应，从而改变了嗅觉感觉神经元（OSN）的嗅觉输入。避蚊胺（DEET）、2-十一烷酮（2-U）、IR3535和派卡瑞丁被广泛用作驱虫剂，以防止人类与包括蚊子在内的多种节肢动物接触。近年来，人们对这些驱避剂的分子作用机制进行了研究，得出了一些看似矛盾的理论，包括它们对昆虫嗅觉感觉神经元（OSN）和气味受体蛋白（OR）的抑制作用（依赖于气味分子）和兴奋作用（不依赖于气味分子）。本文研究了这些驱避剂对埃及伊蚊两种气味受体AaOR2和AaOR8的作用，这两种受体分别与共同的共受体AaOR7在非洲爪蟾卵母细胞中共表达；它们分别被吲哚（AaOR2）和(R)-(-)-1-辛烯-3-醇（AaOR8）激活，这两种气味分子用于定位产卵地点和寄主动物。在没有气味分子的情况下，避蚊胺（DEET）激活AaOR2但不激活AaOR8，而2-U激活AaOR8但不激活AaOR2；IR3535和派卡瑞丁均不激活这些受体。在气味存在的情况下，避蚊胺（DEET）强烈抑制AaOR8，但不抑制AaOR2；而2-U强烈抑制AaOR2，但不抑制AaOR8；IR3535和派卡瑞丁均强烈抑制两种嗅觉受体。这些数据表明，驱避剂可以作为嗅觉激动剂或拮抗剂，从而调节嗅觉受体的活性，使相互矛盾的模型趋于一致。

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药效学
派卡瑞丁是一种环状胺和哌啶化合物，预计可刺激昆虫触角上的感觉毛。

C12H23NO3

229.32

229.167

119515-38-7

125098

Colorless liquid

1.0±0.1 g/cm3

330.9±15.0 °C at 760 mmHg

below -170ºC

153.9±20.4 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.478

1.56

49.77

1

3

5

16

220

0

O(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])O[H])=O

QLHULAHOXSSASE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H23NO3/c1-3-10(2)16-12(15)13-8-5-4-6-11(13)7-9-14/h10-11,14H,3-9H2,1-2H3

butan-2-yl 2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate

HSDB 7374; EC 423-210-8; Icaridin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~250 mg/mL (~1090.18 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。