| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lysosome-mediated Autophagy Pathway (acts as a lysosomotropic agent to disrupt lysosomal function and inhibit autophagic flux) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
IITZ-01（0-2 μM，24 小时）可促进自噬体形成，如三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系（MDA-MB-231 和 MDA）中 LC3-II 水平表达时间和剂量依赖性增加所示。 -MB-453）。 IITZ-01还在多种乳腺癌、肺癌和结肠癌细胞中表现出显着的自噬抑制作用[1]。
IITZ-01 是一种新型强效溶酶体靶向自噬抑制剂，对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞具有选择性抗增殖活性[1] - 抗增殖活性：72小时MTT实验显示，抑制TNBC细胞系活力的IC₅₀值为：MDA-MB-231（0.8 μM）、MDA-MB-468（0.6 μM）、BT-549（1.2 μM）、HCC1806（0.9 μM）；对正常人乳腺上皮细胞（HMECs）毒性低（IC₅₀=12.5 μM）[1] - 抑制自噬流：剂量依赖性诱导MDA-MB-231细胞中LC3-II（自噬小体标志物）积累和p62（自噬底物）上调；1 μM IITZ-01 处理24小时后，LC3-II/LC3-I比值增加3.5倍，p62蛋白水平上调2.8倍（western blot）；即使在饥饿诱导自噬（EBSS培养基）条件下仍可阻断自噬流[1] - 破坏溶酶体功能：升高溶酶体pH（LysoTracker Red染色检测；1 μM处理使红色荧光强度较溶媒对照组降低60%）；抑制溶酶体组织蛋白酶活性（1 μM时组织蛋白酶B/L活性降低55%）[1] - 诱导TNBC细胞凋亡：1.5 μM IITZ-01 处理48小时后，膜联蛋白V阳性凋亡细胞比例达45%（溶媒对照组为5.2%，流式细胞术）；上调促凋亡蛋白Bax（2.3倍）和剪切型caspase-3（3.1倍），下调抗凋亡蛋白Bcl-2（0.4倍）（western blot）[1] - 抑制克隆形成：0.5–2 μM IITZ-01 使MDA-MB-231细胞克隆形成效率降低30–85%（结晶紫染色，14天培养）[1] - 与饥饿诱导自噬协同作用：EBSS诱导的自噬增强 IITZ-01 的细胞毒性；0.5 μM IITZ-01 与EBSS联合处理使细胞活力降低78%（单独 IITZ-01 组为32%，单独EBSS组为22%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在三阴性乳腺肿瘤模型小鼠中，与对照组相比，IITZ-01（45 mg/kg，每隔一天腹膜内注射，持续四周）从治疗第三天开始减少了平均乳腺肿瘤的生长[1] 。
抑制TNBC异种移植瘤生长：6–8周龄雌性BALB/c裸鼠右侧胁腹皮下接种Matrigel混悬的MDA-MB-231细胞（2×10⁶个/只），肿瘤体积达100–150 mm³后随机分为溶媒对照组和治疗组（n=8/组）。IITZ-01 用10%DMSO+40%PEG400+50%无菌生理盐水溶解，以10 mg/kg、20 mg/kg剂量腹腔注射，每两天一次，连续21天。20 mg/kg剂量使肿瘤体积减少70%（从1450±160 mm³降至435±90 mm³，p<0.001），肿瘤重量减少65%（从1.62±0.20 g降至0.57±0.11 g，p<0.001）[1] - 抑制肿瘤组织自噬并诱导凋亡：MDA-MB-231异种移植瘤免疫组化分析显示，20 mg/kg IITZ-01 使LC3-II阳性细胞增加4.2倍，p62阳性细胞增加3.8倍，剪切型caspase-3阳性凋亡细胞增加5.1倍（vs 溶媒对照组）[1] - 延长原位TNBC模型小鼠存活期：原位接种MDA-MB-231肿瘤的裸鼠接受 IITZ-01（20 mg/kg，腹腔注射，每两天一次）治疗，中位存活期从38天（溶媒组）延长至56天（治疗组，p<0.01）[1] - 荷瘤小鼠无系统毒性：IITZ-01（10–20 mg/kg）治疗21天，小鼠体重、进食量或血液学/生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）无显著变化[1] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系（MDA -MB-231 和 MDA-MB-453）。 测试浓度：0-2 μM。 孵化持续时间：24 小时。 实验结果：自噬体形成增强，LC3-II 表达水平增加表明。 细胞活力实验（MTT）：TNBC细胞（MDA-MB-231、MDA-MB-468、BT-549、HCC1806）和HMECs以5×10³个/孔接种到96孔板，用系列浓度 IITZ-01（0.1–20 μM）处理72小时。加入MTT试剂37°C孵育4小时，测定570 nm处吸光度，非线性回归分析计算IC₅₀值[1] - 自噬流检测（western blot）：MDA-MB-231细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板，用 IITZ-01（0.25–2 μM）处理24小时（或与EBSS联合处理12小时）。RIPA缓冲液裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白，膜与抗LC3-I/II、p62、Beclin-1、Atg5和GAPDH（内参）一抗孵育，HRP偶联二抗检测，密度分析法量化条带强度[1] - 溶酶体pH及组织蛋白酶活性实验：MDA-MB-231细胞接种到盖玻片，用 IITZ-01（0.5–2 μM）处理16小时。细胞用LysoTracker Red（pH检测）或组织蛋白酶B/L荧光底物（活性检测）染色，共聚焦显微镜观察，图像分析软件量化荧光强度[1] - 凋亡实验（Annexin V/PI染色）：MDA-MB-231细胞用 IITZ-01（0.5–2 μM）处理48小时，收集细胞，Annexin V-FITC和PI双染色，流式细胞术定量凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性和Annexin V阳性/PI阳性细胞）[1] - 克隆形成实验：MDA-MB-231细胞以1×10³个/孔接种到6孔板，用 IITZ-01（0.5–2 μM）处理24小时后，更换为无药新鲜培养基，继续培养14天。结晶紫染色后，计数含>50个细胞的克隆[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：在CrTac:NCr-Foxnnu BALB/c雌性裸鼠中构建了MDA-MB-231 (TNBC)/绿色荧光蛋白(GFP)原位乳腺癌异种移植模型[1]。
剂量：45 mg/kg。 给药途径：腹腔注射(ip)，隔日一次，持续4周。 实验结果：与对照组相比，治疗第三天起，平均乳腺肿瘤生长受到抑制。 皮下TNBC异种移植模型：将6-8周龄的雌性BALB/c nu/nu小鼠麻醉，并将悬浮于Matrigel中的MDA-MB-231细胞（2×10⁶个细胞/只）皮下植入右侧腹部。当肿瘤体积达到 100–150 mm³ 时，将小鼠随机分为载体对照组和治疗组（每组 n=8）。IITZ-01 溶于 DMSO (10%) + PEG400 (40%) + 无菌生理盐水 (50%) 中，每隔一天腹腔注射 10 mg/kg 或 20 mg/kg，连续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并在治疗结束时处死小鼠，收集肿瘤组织进行重量测量、免疫组织化学和蛋白质印迹分析 [1] - 原位 TNBC 生存模型：将 6–8 周龄的裸鼠麻醉，并将 MDA-MB-231 细胞（1×10⁶ 个细胞/只）原位植入乳腺脂肪垫。植入七天后，小鼠接受IITZ-01（20 mg/kg，腹腔注射，隔日一次）治疗。每日监测小鼠的存活情况，若小鼠出现严重疾病症状（例如，体重减轻>20%，嗜睡）则予以安乐死。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
肿瘤组织分布：在接受IITZ-01（20 mg/kg，腹腔注射）治疗的MDA-MB-231异种移植小鼠中，给药后4小时肿瘤组织浓度达到3.8 μM，是血浆浓度（1.5 μM）的2.5倍[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：对正常HMEC细胞毒性较低（IC₅₀=12.5 μM），比TNBC细胞的IC₅₀值高15-20倍[1]
- 急性毒性（小鼠）：腹腔注射LD₅₀ > 100 mg/kg；剂量高达80 mg/kg时未观察到死亡或严重毒性[1] - 亚慢性毒性（小鼠，21天）：腹腔注射IITZ-01（每隔一天10-20 mg/kg）不会引起体重、食物摄入量、血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化；肝脏、肾脏、心脏或脾脏未见组织病理学异常[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IITZ-01是一种新型溶酶体靶向小分子化合物，设计为选择性自噬抑制剂，对三阴性乳腺癌具有显著的单药抗肿瘤疗效[1]
- 作用机制：在溶酶体中积累（通过溶酶体靶向捕获），破坏溶酶体酸性环境，从而抑制溶酶体降解功能并阻断自噬通量；持续的自噬体积累会导致三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞内质网应激和凋亡 [1] - 独特之处：与经典的自噬抑制剂（例如氯喹、羟氯喹）相比，IITZ-01 对 TNBC 细胞具有更高的效力（IC₅₀ 低 10-20 倍）和选择性 [1] - 临床前应用：有望成为三阴性乳腺癌的治疗药物，该亚型治疗选择有限且预后不良 [1] |
| 分子式 |
C26H23FN8O
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|---|---|---|
| 分子量 |
482.512227296829
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| 精确质量 |
482.197
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| CAS号 |
1807988-47-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
134817273
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
683
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)NC1N=C(NC2C=CC(=CC=2)C2=NC3C=CC=CC=3N2)N=C(N=1)N1CCOCC1
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| InChi Key |
XGEDDGLPNSLBFE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23FN8O/c27-18-7-11-20(12-8-18)29-25-32-24(33-26(34-25)35-13-15-36-16-14-35)28-19-9-5-17(6-10-19)23-30-21-3-1-2-4-22(21)31-23/h1-12H,13-16H2,(H,30,31)(H2,28,29,32,33,34)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.18 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0725 mL | 10.3625 mL | 20.7250 mL | |
| 5 mM | 0.4145 mL | 2.0725 mL | 4.1450 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0362 mL | 2.0725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Oncogene.2018 Aug 30. doi: 10.1038/s41388-018-0446-2. |
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 Oncogene.2018 Aug 30. doi: 10.1038/s41388-018-0446-2. |
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 Oncogene.2018 Aug 30. doi: 10.1038/s41388-018-0446-2. |
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Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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