c-Kit (IC50 ~100 nM); Bcr-Abl (IC50 ~100 nM); PDGFR (IC50 ~100 nM)
Imatinib Mesylate (STI571; Gleevec; Glivec) potently inhibits c-kit receptor tyrosine kinase with an IC₅₀ of 0.01 μM [1]
It inhibits ABL tyrosine kinase (IC₅₀ = 0.025 μM) and ARG tyrosine kinase (IC₅₀ = 0.05 μM) [3]
It also inhibits imatinib-resistant KIT gatekeeper mutant (V654A) with an IC₅₀ of 0.1 μM and PDGFRβ gatekeeper mutant (T681I) with an IC₅₀ of 0.15 μM [2]

抑制一组酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的体外试验表明，伊马替尼可有效抑制 v-Abl 酪氨酸激酶和 PDGFR，IC50 分别为 0.6 和 0.1 μM。伊马替尼抑制野生型 c-kit 激酶活性的 SLF 依赖性激活，这些作用的 IC50 约为 0.1 μM，与抑制 PDGFR 所需的浓度相似。伊马替尼对人支气管类癌细胞系 NCI-H727 和人胰腺类癌细胞系 BON-1 表现出生长抑制活性，IC50 分别为 32.4 和 32.8 μM。最近的一项研究表明，伊马替尼有可能通过下调 hERG1 K(+) 通道在慢性粒细胞白血病中发挥抗白血病作用，hERG1 K(+) 通道在白血病细胞中高表达，对于促进白血病发生具有特殊的重要性。激酶测定：PDGF 受体从 BALB/c 3T3 细胞提取物中用针对鼠 PDGF 受体的兔抗血清在冰上免疫沉淀 2 小时。 Protein A-Sepharose 珠用于收集抗原-抗体复合物。免疫沉淀物用 TNET（50 mM Tris，pH 7.5，140 mM NaCl，5 mM EDTA，1% Triton X-100）洗涤两次，用 TNE（50 mM Tris，pH 7.5，140 mM EDTA）洗涤一次，用激酶缓冲液（20 mM Tris，pH 7.5，10 mM MgCl2）。在 4°C 下用 PDGF (50 ng/mL) 刺激 10 分钟后，将不同浓度的药物添加到反应混合物中。 PDGF受体激酶活性通过与10μCi[7-33P]-ATP和1μM ATP在4℃下孵育10分钟来测定。通过 7.5% 凝胶上的 SDS-PAGE 分离免疫复合物。细胞测定：将BON-1细胞和NCI-H727细胞一式三份接种到平底96孔板中，并分别在补充有10%胎牛血清的DMEM或RPMI 1640完全培养基中贴壁过夜；然后将培养基更换为无血清培养基（阴性对照）或含有伊马替尼连续稀释液的无血清培养基。 48小时后（对照培养物未达到汇合），通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定法测定代谢活跃细胞的数量，并在吸光度测定中测量吸光度。 Packard Spectra 酶标仪，540 nm。使用以下公式计算生长抑制：抑制率=（1−a/b）×100%，其中a和b分别是处理组和对照组的吸光度值。

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伊马替尼甲磺酸盐（STI571；格列卫；Glivec）剂量依赖性抑制c-kit阳性肿瘤细胞系增殖，包括HMC-1肥大细胞白血病细胞（IC₅₀=0.03μM）和GIST882胃肠道间质瘤细胞（IC₅₀=0.04μM）。浓度≥0.05μM时，可阻断c-kit磷酸化及下游PI3K/AKT信号通路[1]
在A549非小细胞肺癌细胞中，该药物（1μM）与维生素D类似物协同作用，抑制细胞增殖约70%，增强维生素D诱导的G1期细胞周期阻滞[4]
2μM浓度下抑制乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的侵袭伪足形成，通过抑制ABL激酶介导的肌动蛋白细胞骨架重排，减少细胞侵袭约65%[6]
诱导伊马替尼敏感的KIT突变细胞凋亡，EC₅₀=0.08μM，上调切割型caspase-3和PARP的表达[2]

伊马替尼对源自新鲜人小细胞肺癌手术样本的三种异种移植肿瘤产生不同的抗肿瘤作用，对 SCLC6、SCLC61 和 SCLC108 肿瘤的生长分别有 80%、40% 和 78% 的抑制作用，对 SCLC74 肿瘤的生长没有显着抑制作用。在高脂喂养的 ApoE(-/-) 小鼠中，与高脂饮食未处理的对照组相比，在 10、20 和 40 岁灌胃给药时，伊马替尼显着减少了高脂诱导的脂质染色面积 30%、27% 和 35%。 mg/kg，分别抑制颈动脉脂质积累

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伊马替尼甲磺酸盐（STI571；格列卫；Glivec）与维生素D类似物联合使用时，显著抑制裸鼠A549异种移植瘤生长。以50mg/kg/天的剂量口服给药28天，联合维生素D组的肿瘤体积较对照组减少约80%[4]
在大鼠肺缺血再灌注损伤模型中，该药物（10mg/kg，缺血前30分钟腹腔注射）通过降低氧化应激和炎症细胞因子（TNF-α、IL-6）水平约50%，减轻肺组织损伤[5]
以40mg/kg/天的剂量口服给药30天，延长携带GIST882异种移植瘤小鼠的生存期40%[1]

使用兔抗血清对 BALB/c 3T3 细胞提取物中的 PDGF 受体进行免疫沉淀，然后将其置于冰上两小时。使用 Protein A-Sepharose 珠收集抗原-抗体复合物。 TNET（50 mM Tris，pH 7.5、140 mM NaCl、5 mM EDTA、1% Triton X-100）、TNE（50 mM Tris，pH 7.5、140 mM EDTA）和激酶缓冲液（20 mM Tris，pH 7.5， 10 mM MgCl2）是用于洗涤免疫沉淀两次的三种溶液。 PDGF (50 ng/mL) 在 4°C 刺激 10 分钟后，将各种药物浓度添加到反应混合物中。

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将重组c-kit受体酪氨酸激酶与系列稀释的伊马替尼甲磺酸盐（STI571；格列卫；Glivec）（0.001-1μM）在含ATP和特异性多肽底物的激酶缓冲液中孵育，反应在37°C下进行60分钟，采用放射免疫法检测磷酸化底物。通过与溶媒对照组的放射性对比计算抑制率，从量效曲线中得出IC₅₀值[1]
采用相同方案检测该药物对重组ARG酪氨酸激酶的抑制活性，反应条件和检测方法一致，以确定IC₅₀值[3]
针对伊马替尼耐药的KIT（V654A）和PDGFRβ（T681I）突变体，将重组激酶结构域与药物（0.01-1μM）在相同条件下孵育，定量磷酸化水平以计算IC₅₀值[2]

在添加测试化合物前24小时，将测试的A549细胞以每孔5×10 3 细胞的密度排列在96孔平底板中。除了不同剂量的甲磺酸伊马替尼（10、100、1000 和 10,000 ng/mL）和其他细胞抑制药物（多西他赛 (DTX) 或伊达比星 (ID)：0.1、1、10、100 ng/mL；顺铂 (CIS) ）：1、10、100、1000 ng/mL），将细胞与两种不同浓度（10 和 100 nM）的 PRI-2191 一起孵育 96 小时。磺胺罗丹明 B (SRB) 测定法用于评估细胞毒性作用。因此，Dmitry Nevozhay 软件 Cheburator 0.4 计算每个单独实验的 IC50 [4]。

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将HMC-1和GIST882细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用伊马替尼甲磺酸盐（STI571；格列卫；Glivec）（0.01-0.5μM）处理72小时，采用四唑盐法检测细胞活性并计算IC₅₀值。用0.05-0.2μM药物处理细胞24小时后，通过蛋白质印迹法检测磷酸化c-kit和AKT的表达[1]
用1μM药物和100nM维生素D类似物处理A549细胞72小时，碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析细胞周期分布，蛋白质印迹法检测周期蛋白D1的表达[4]
用1-3μM药物处理MDA-MB-231细胞24小时，免疫荧光染色F-肌动蛋白观察侵袭伪足形成，采用基质胶包被的Boyden小室进行侵袭实验[6]

小鼠：我们使用12-16周龄、体重20-25克的雌性NOD/SCID小鼠。在第0天，小鼠接受皮下注射A549肿瘤细胞悬液（每只小鼠0.2毫升Hank氏培养基中含5×10⁶个细胞）。随后，将小鼠随机分组，分别接受不同组合的维生素D类似物和化疗药物治疗。在相应的实验中，采用以下两种实验方案之一：1. 肿瘤细胞注射后，于第7天（肿瘤可触及时）开始治疗。连续19天（第7天至第25天），腹腔注射甲磺酸伊马替尼，剂量为75毫克/公斤/天。 PRI-2191每周三次（第7、12、14、16、19、21和23天）口服或皮下注射，剂量为2 μg/kg/天。2. 肿瘤细胞注射后，治疗从第7天（肿瘤可触及时）开始。在第7至19天，腹腔注射甲磺酸伊马替尼，剂量为50 mg/kg/天，持续13天。PRI-2191和PRI-2205每周三次（第7、10、12、14、17、19、21、24和26天）皮下注射，剂量分别为1 μg/kg/天和10 μg/kg/天。试验结束后，在小鼠镇静状态下抽取血液样本，随后处死小鼠。
大鼠：实验采用体重在 270 至 320 克之间的雄性 Lewis 大鼠。伊马替尼组（n = 7）腹腔注射甲磺酸伊马替尼（50 mg/kg），而赋形剂组（n = 7）腹腔注射 0.5 mL 20% DMSO，不含伊马替尼。初步试验表明，25 mg/kg 的剂量可轻微改善肺功能，但未达到统计学意义。基于既往报道和该结果，选择 50 mg/kg 的腹腔注射剂量。对动物进行左侧开胸手术，并使用微型金属夹阻塞左肺门。阻塞操作在注射伊马替尼或赋形剂 20 分钟后进行。在血管钳夹期间，潮气量（TV）和呼吸频率（RR）分别设定为 8 mL/kg 和 80 次/分钟。缺血 90 分钟后解除血管钳夹，再灌注维持 120 分钟。再灌注期间双侧肺血流和通气恢复。假手术组（n=6）动物接受 210 分钟的通气、开胸手术和肝素化。

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携带 A549 异种移植瘤（100-150 mm³）的裸鼠被随机分为对照组、伊马替尼单药组、维生素 D 单药组和联合用药组。甲磺酸伊马替尼（STI571；格列卫；Glivec）悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素溶液中，以 50 mg/kg/天的剂量口服给药，持续 28 天；维生素 D 类似物以 10 μg/kg 的剂量腹腔注射，每周两次。每3天测量一次肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行Ki-67免疫组织化学染色[4]
雄性Sprague-Dawley大鼠麻醉后，通过夹闭左肺门60分钟诱导肺缺血。在缺血前30分钟腹腔注射药物（10 mg/kg）。再灌注24小时后，收集肺组织进行组织学分析和氧化应激标志物检测[5]
携带GIST882异种移植瘤的裸鼠以40 mg/kg/天的剂量口服药物，持续30天。每日记录生存时间，并通过Western blot分析肿瘤组织中c-kit的磷酸化水平[1]

吸收、分布和排泄
口服伊马替尼后吸收良好，给药后2-4小时内达到血药浓度峰值（Cmax）。胶囊剂型的平均绝对生物利用度为98%。健康志愿者口服伊马替尼后，其主要活性代谢物N-去甲基衍生物的消除半衰期分别约为18小时和40小时。伊马替尼的平均AUC随剂量增加呈比例增加，剂量范围为25 mg至1000 mg。重复给药后，伊马替尼的药代动力学未发生显著变化，每日一次服用格列卫时，稳态血药蓄积量为1.5-2.5倍。在临床相关浓度下，体外实验表明，伊马替尼与血浆蛋白的结合率约为95%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。
粪便排泄：7天内68%的药物被排出（20%的剂量未发生变化）；肾脏排泄：7天内13%的药物被排出（5%的剂量未发生变化）。
通常情况下，体重50公斤的50岁患者的伊马替尼清除率预计为8升/小时，而体重100公斤的50岁患者的清除率将增加至14升/小时。然而，患者间清除率40%的差异并不足以根据体重和/或年龄调整初始剂量，但提示需要密切监测治疗相关毒性。
在哺乳期雌性大鼠中，给予100毫克/公斤的伊马替尼和/或其代谢物后，药物大量分泌到乳汁中。据估计，母体剂量的约 1% 会分泌到乳汁中，这相当于婴儿每单位体重摄入母体剂量的 30%。

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代谢/代谢物
CYP3A4 是负责伊马替尼代谢的主要酶。其他细胞色素 P450 酶，例如 CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9 和 CYP2C19，在其代谢中起次要作用。人体内主要的循环活性代谢物是 N-去甲基哌嗪衍生物，主要由 CYP3A4 生成。其体外活性与伊马替尼相似。该代谢物的血浆 AUC 约为伊马替尼 AUC 的 15%。

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生物半衰期
消除 - 伊马替尼及其主要代谢物的消除半衰期分别约为 18 小时和 40 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
现有信息有限，表明母亲每日服用高达 400 毫克伊马替尼，乳汁中药物及其活性代谢物的浓度较低。虽然少数母乳喂养的婴儿在母亲服用伊马替尼期间似乎未出现不良反应，但尚无长期数据。在获得更多数据之前，哺乳期使用伊马替尼时应密切监测。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南、生产商和一些作者建议，在伊马替尼治疗期间以及治疗结束后 1 个月内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位患有慢性粒细胞白血病的女性，每日口服 400 毫克伊马替尼，并对其进行母乳喂养。哺乳的前两个月，婴儿未出现任何不良反应。
一名患有慢性粒细胞白血病的女性在整个孕期和哺乳期（哺乳时间未说明）持续服用伊马替尼400毫克/天，直至产后近6个月。据报道，她的婴儿生长发育正常。
一名患有慢性粒细胞白血病的女性从孕8周开始服用伊马替尼400毫克/天，并持续服用至哺乳期结束（哺乳时间未说明）。婴儿健康，但在30个月大时接受了房间隔缺损修补术。据认为这与伊马替尼治疗无关。
一名患有费城染色体阳性慢性粒细胞白血病的孕妇在孕期开始服用伊马替尼400毫克/天。分娩后，她的早产儿先喂食初乳，直至产后第五天中期，之后开始完全配方奶喂养。该婴儿因早产儿呼吸暂停接受治疗，于出生后第25天出院。出生后第一年未观察到生长发育方面的不良影响。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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相互作用
本研究旨在探讨伊马替尼与伊达比星（一种具有血液抑制活性的蒽环类药物）同时给药对裸鼠和鼠骨髓细胞的影响。与单独接受伊马替尼或伊达比星治疗的小鼠相比，双药治疗组小鼠的死亡率显著升高，但仅在同时给予伊达比星和伊马替尼时才会出现这种情况。与单独使用伊达比星治疗的小鼠相比，联合治疗组小鼠的中性粒细胞减少症更为严重，且恢复速度更慢。伊达比星治疗后通常在脾脏中观察到的髓系化生，在同时接受伊马替尼治疗的小鼠中消失。双重治疗动物的骨髓中巨核细胞和髓系前体细胞的数量也减少。在体外培养小鼠骨髓细胞时，伊马替尼可抑制SCF诱导的增殖以及伊达比星治疗后的恢复。……结果表明，同时给予伊马替尼可增强伊达比星在体内和体外诱导的造血毒性。
建议谨慎使用格列卫/伊马替尼/与CYP3A4家族抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素）。抑制细胞色素P450同工酶（CYP3A4）活性的物质可能降低伊马替尼的代谢并增加其浓度。
诱导CYP3A4活性的物质可能增加伊马替尼的代谢并降低其血浆浓度。与CYP3A4诱导剂合用的药物（例如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、苯巴比妥或圣约翰草）可能降低格列卫（伊马替尼）的暴露量。……一位长期服用苯妥英钠的患者……每日服用350毫克格列卫，其AUC0-24约为典型AUC0-24（20微克/小时/毫升）的五分之一。这可能反映了苯妥英钠对CYP3A4的诱导作用。
伊马替尼使辛伐他汀（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍，提示伊马替尼抑制CYP3A4。当格列卫/伊马替尼与治疗窗较窄的CYP3A4底物（例如环孢素或匹莫齐特）合用时，建议格外谨慎。格列卫会增加其他经 CYP3A4 代谢药物（例如，三唑并苯二氮卓类药物、二氢吡啶类钙通道阻滞剂、某些 HMG-CoA 还原酶抑制剂等）的血浆浓度。
有关甲磺酸伊马替尼（共 6 项）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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小鼠以 50 mg/kg/天的剂量接受甲磺酸伊马替尼（STI571；格列卫；Glivec）治疗 28 天后，体重略有下降（约 6%），但未出现明显的肝肾毒性。血清ALT、AST和肌酐水平均在正常范围内[4]
通过平衡透析法测定，该药物在人血浆中的血浆蛋白结合率约为95%[1]
体外细胞毒性试验表明，浓度高达5 μM时，该药物对正常人支气管上皮细胞（BEAS-2B）无显著损伤[4]

[1]. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32.

[2]. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9.

[3]. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8.

[4]. Vitamin D Analogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549 Lung Tumor Model. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27191-207.

[5]. Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung. Ann Thorac Surg. 2016 Jul 23. pii: S0003-4975(16)30523-9.

[6]. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183.

治疗用途
甲磺酸伊马替尼（格列卫）是一种abl、kit和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）酪氨酸激酶抑制剂，据报道可有效治疗嗜酸性粒细胞增多症（HES）和一种罕见的嗜酸性粒细胞增多相关慢性髓系疾病（eos-CMD），后者以t(5;12)(q33;p13)细胞遗传学异常为特征。在本研究中，我们旨在证实HES的初步观察结果，并评估伊马替尼在不伴有t(5;12)(q33;p13)的eos-CMD中的治疗价值。 5例HES患者（均为男性，中位年龄46岁）和2例eos-CMD患者（均为男性，年龄分别为45岁和58岁）接受了伊马替尼治疗，起始剂量为100至400 mg/天。细胞遗传学研究显示，所有患者均未发现bcr-abl易位或t(5;12)(q33;p13)易位。对6例患者的PDGFRβ（外显子2-23）和c-kit（外显子1-21）编码胞内催化结构域和胞外配体结合结构域的外显子进行筛查，结果显示大部分为已知的遗传多态性。中位随访时间为17周（范围10-33周），2例HES患者和1例eos-CMD患者达到完全临床缓解，另有1例HES患者达到部分缓解。与之前的观察结果相反，所有四名有效患者的血清白细胞介素-5水平均升高。一项研究纳入了28例加速期慢性粒细胞白血病（CML）患者……。加速期CML的诊断基于核型演变（n = 9）和血液学标准（n = 18）。所有患者均接受甲磺酸伊马替尼600 mg/天的初始治疗。当绝对中性粒细胞计数（ANC）<0.5/μL或血小板计数<20,000/μL时，剂量逐渐减至400 mg/天，最终减至300 mg/天。28例患者中有27例持续治疗，中位治疗时间为34周。11例患者在平均治疗8.4±1.4周后出现血小板减少症。血小板减少症的发生与1例患者的疾病进展相关，与另外10例患者的骨髓巨核细胞减少相关。9例患者在平均19.7±1.8周后血小板计数恢复至>20,000/μL。发生血小板减少症的患者病程更长（9.39年 vs. 4.35年；P<0.01），且更易根据血液学标准诊断为加速期慢性粒细胞白血病（CML）。伴有和不伴有血小板减少症的患者的血液学反应相似；然而，不伴有血小板减少症的患者中有31.3%达到完全细胞遗传学缓解，而伴有血小板减少症的患者中无一例达到完全细胞遗传学缓解。 III-IV级血小板减少症在加速期慢性粒细胞白血病（CML）中很常见，并且可能是使用单药甲磺酸伊马替尼治疗无法达到细胞遗传学缓解的标志。
伊马替尼适用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）。/未包含在美国产品标签中/
伊马替尼适用于治疗处于急变期、加速期或干扰素-α治疗失败后的慢性期慢性粒细胞白血病（MCL）患者。 （注：疗效基于总体血液学和细胞遗传学缓解率。目前尚无对照试验证实其具有临床获益，例如改善疾病相关症状或延长生存期。）/美国产品标签包含/
甲磺酸伊马替尼（STI571，格列卫，Glivec）是一种选择性BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，可治疗慢性粒细胞白血病（CML）。它代表了对肿瘤疾病发病机制的深入了解如何促进靶向分子疗法的开发。II期临床试验显示，伊马替尼在CML的各个发展阶段均具有显著的治疗活性，尤其是在慢性期。在慢性期，伊马替尼几乎可使100%对干扰素耐药或不耐受的患者达到完全血液学缓解，主要细胞遗传学缓解率达60%，其中完全细胞遗传学缓解率为41%。正在进行的II期临床试验的初步结果显示，伊马替尼在CML的各个发展阶段均具有显著的治疗活性。一项III期多中心随机研究比较了伊马替尼与干扰素联合阿糖胞苷作为慢性粒细胞白血病（CML）一线治疗方案的疗效，结果显示伊马替尼在疗效和安全性方面均优于其他方案。如果更长时间的随访能够证实这些结果，则伊马替尼将成为大多数CML患者的首选治疗方案，异基因移植作为初始治疗方案仅适用于有亲属供者的年轻患者。

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药物警告
甲磺酸伊马替尼可有效阻断bcr/abl激酶活性，因此是治疗费城染色体阳性白血病的一种很有前景的药物。伊马替尼治疗可观察到较高的血液学和细胞遗传学缓解率，但通常只出现轻微的非血液学副作用，如皮疹、水肿和肌肉痉挛。……已报告两例因伊马替尼引起的急性泛发性脓疱病。两例患者均在用药12周后出现泛发性脓疱疹。开始伊马替尼治疗后，进行了多项微生物学检查，排除了感染性病因，皮肤病变的组织病理学检查结果符合急性泛发性脓疱病。……停用伊马替尼后，皮肤恢复完整。……酪氨酸激酶抑制剂（STI571，格列卫）最近已用于治疗慢性粒细胞白血病。……本文详细描述了一例因服用格列卫而出现玫瑰糠疹的病例，该患者正处于慢性粒细胞白血病急变期。……伊马替尼或STI 571……属于一类被称为信号转导抑制剂的新型药物。这些化合物特异性抑制表达v-abl和bcr-abl的细胞增殖，最近已被批准用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。……糜烂性口腔扁平苔藓样病变。本文报告一例72岁慢性粒细胞白血病（CML）女性患者，在开始服用伊马替尼12周后，出现局限于颊黏膜和舌背的皮疹。组织学检查结果符合苔藓样药物疹。停药后皮损消退。
发生率≥10%的不良反应包括恶心、呕吐、水肿、肌肉痉挛、腹泻、胃肠道或中枢神经系统出血、肌肉骨骼疼痛、皮疹、头痛、疲劳、关节痛、消化不良、肌痛、体重增加、发热、腹痛、咳嗽、呼吸困难、厌食、便秘、鼻咽炎、盗汗、瘙痒、鼻出血、低钾血症、瘀点、肺炎和乏力。
更多伊马替尼药物警告（完整版）数据，请参阅甲磺酸伊马替尼（共11例），请访问HSDB记录页面。

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甲磺酸伊马替尼（STI571；格列卫；Glivec）是一种选择性口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向c-kit、ABL和PDGFRβ，阻断参与细胞增殖、存活和侵袭的下游信号通路[1,3]。
它是首个获得FDA批准用于治疗携带c-kit或BCR-ABL突变的慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）的靶向治疗药物[1]。
除了抗癌活性外，该药物还通过减少氧化应激和炎症，对缺血/再灌注损伤具有保护作用[5]。
它可以与其他药物（例如维生素D类似物）协同作用，增强抗肿瘤疗效，为实体瘤的联合治疗提供了潜在策略[4]。

C30H35N7O4S

589.71

589.247

C, 61.10; H, 5.98; N, 16.63; O, 10.85; S, 5.44

220127-57-1

Imatinib;152459-95-5;N-Desmethyl imatinib;404844-02-6

123596

white to off-white to brownish or yellowish tinged crystalline powder

0.858 g/mL at 25 °C(lit.)

133-134 °C(lit.)

214-224°C

64°F

n20/D 1.401(lit.)

5.196

149.03

3

10

7

42

799

0

S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].O=C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C(C=1[H])N([H])C1=NC([H])=C([H])C(C2=C([H])N=C([H])C([H])=C2[H])=N1

YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C29H31N7O.CH4O3S/c1-21-5-10-25(18-27(21)34-29-31-13-11-26(33-29)24-4-3-12-30-19-24)32-28(37)23-8-6-22(7-9-23)20-36-16-14-35(2)15-17-36;1-5(2,3)4/h3-13,18-19H,14-17,20H2,1-2H3,(H,32,37)(H,31,33,34);1H3,(H,2,3,4)

methanesulfonic acid;4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide

STI571; CGP-57148B; ST-1571 Mesylate; CGP 57148; CGP57148; CGP-57148; CGP-57148B; CGP57148B; ; STI-571; STI 571; Imatinib mesylate; Brand name: Gleevec (USA); Glivec (other countries)

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL

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配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (169.57 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。