| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
IκB kinase β (IKKβ) inhibitor (selective inhibitor; inhibits IκBα phosphorylation and NF-κB p65 nuclear translocation) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
IMD-0560 预处理可防止 TNFα 诱导的 p65 磷酸化和 IκBα 降解。此外，IMD-0560 还可抑制 TNFα 诱导的转录活性。 IMD-0560 预处理可显着抑制 TNFα 诱导的细胞侵袭。通过阻止 MMP-9 表达，IMD-0560 预处理可降低 MMP-9 活性[1]。
IMD-0560 预处理以剂量依赖的方式抑制 TNFα 诱导的 SCCVII、HSC-2 和 Ca9-22 口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞中 p65（Ser-536）磷酸化和 IκBα 降解。[1] IMD-0560（SCCVII 用 1 μM，HSC-2 和 Ca9-22 用 10 μM）显著阻断了 TNFα 诱导的 p65 从细胞质到细胞核的核转位。[1] IMD-0560 抑制了转染荧光素酶报告基因的 SCCVII 细胞中 TNFα 诱导的 NF-κB 转录活性。[1] IMD-0560 在明胶包被的 Transwell 实验中强烈抑制 TNFα 诱导的 SCCVII 和 HSC-2 细胞侵袭。[1] IMD-0560 在 SCCVII 和 HSC-2 细胞中，在蛋白质和 mRNA 水平上抑制了 TNFα 诱导的 MMP-9（92 kDa 明胶酶）活性和表达，但不影响 MMP-2。[1] IMD-0560 在体外抑制成骨细胞中的 RANKL 表达以及 RANKL 诱导的破骨细胞生成。[1] IMD-0560 在体外抑制 SCCVII 细胞增殖。[1] IMD-0560 在体外通过 Annexin V/PI 染色评估诱导 SCCVII 细胞凋亡。[1] IMD-0560 处理长达 24 小时未显著影响细胞活力。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在给予 5 mg/kg IMD-0560 的小鼠中，肿瘤大小以剂量依赖性方式减小，并且在某些小鼠中没有发现肿瘤。与对照组相比，IMD-0560 治疗组表现出对颧骨破坏的显着抑制。 5 mg/kg IMD-0560 治疗组的肿瘤比 3 mg/kg IMD-0560 治疗组更小，但两种治疗对颧骨的消除具有相似的抑制作用[1]。
在 SCCVII 细胞侵袭颌骨的小鼠模型中，早期局部治疗（肿瘤接种后 1 周开始，每周三次，持续 3 周，剂量为 3 或 5 mg/kg）能显著剂量依赖性地抑制颧骨和下颌骨破坏，减小肿瘤体积，并减少肿瘤-骨界面处的破骨细胞数量。[1] 早期 IMD-0560 治疗减少了肿瘤内 Ki-67 阳性的增殖性 SCCVII 细胞数量，并增加了 TUNEL 阳性的凋亡细胞数量。[1] 早期 IMD-0560 治疗减少了 MMP-9 阳性的 SCCVII 细胞数量，并抑制了 SCCVII 细胞和邻近成骨细胞中的 RANKL 表达。[1] 晚期局部治疗（肿瘤接种后 2 周开始，此时肿瘤已形成，每周三次，持续 2 周，剂量为 3 或 5 mg/kg）同样显著抑制了颧骨破坏，减小了肿瘤体积，减少了破骨细胞数量，并降低了肿瘤细胞中 Ki-67 和 MMP-9 的阳性率，其中 5 mg/kg 剂量效果更强。[1] 与无肿瘤组相比，IMD-0560 治疗未显著影响小鼠体重。[1] |
| 酶活实验 |
本研究使用 Western blot 分析评估 IMD-0560 对 IκBα 降解和 p65 磷酸化的影响。细胞用不同浓度的 IMD-0560 预处理 120 分钟，然后用 TNFα（10 ng/mL）刺激 15 分钟。全细胞裂解物进行 SDS-PAGE 电泳，转至 PVDF 膜，并用针对磷酸化 p65（Ser536）、IκBα 和 β-肌动蛋白的特异性抗体进行检测。[1]
使用荧光素酶报告基因检测法测量 NF-κB 转录活性。SCCVII 细胞瞬时转染 pBIix-荧光素酶报告质粒。用或不用 IMD-0560（1 μM）预处理 120 分钟后，用或不用 TNFα（10 ng/mL）处理细胞 8 小时。使用双荧光素酶报告基因检测系统测量荧光素酶活性。[1] |
| 细胞实验 |
使用改良的 Boyden 小室（带有明胶包被的多孔膜）评估细胞侵袭。将细胞悬浮于无血清培养基中，接种于上室。在将 TNFα（10 ng/mL）加入下室前 2 小时，将 IMD-0560（1 或 10 μM）加入上室。孵育 24 小时后，刮去上表面未侵袭的细胞，对迁移至下表面的细胞进行固定、DAPI 染色和计数。[1]
通过明胶酶谱法评估 MMP-9 活性。细胞在含有或不含 TNFα 和 IMD-0560 的无血清培养基中孵育 24 小时。收集条件培养基，在含有明胶的 10% SDS-PAGE 胶中电泳，并通过处理使明胶水解活性在考马斯亮蓝染色的背景下显示为透明条带。[1] 通过实时 RT-PCR 分析 MMP-9 mRNA 表达。使用 TRIzol 试剂从细胞中提取总 RNA，反转录为 cDNA，并使用 mmp-9 和 β-肌动蛋白的特异性引物进行扩增。[1] 使用免疫荧光显微镜观察 p65 核转位。将生长在盖玻片上的细胞用或不用 IMD-0560 预处理 120 分钟，用 TNFα（10 ng/mL）处理 30 分钟，固定、透化，与抗 p65 抗体孵育，再用 Alexa Fluor 430 标记的二抗孵育。细胞核用 DAPI 复染，通过荧光显微镜观察定位。[1] 通过 Annexin V 和碘化丙啶（PI）染色在体外评估细胞凋亡。[1] 在体外评估细胞增殖。[1] |
| 动物实验 |
在早期治疗模型中，将8至10周龄的雄性C3H/HeN小鼠左侧咬肌区域注射SCCVII细胞（1.0 x 10^5个细胞，溶于0.1 mL DMEM培养基）。接种一周后，在小鼠咬肌区域和下颌骨表面之间局部注射载体（50 μL 0.5%羧甲基纤维素，CMC）或IMD-0560（3或5 mg/kg，溶于50 μL CMC）。每周注射三次，共注射三周。肿瘤接种28天后处死小鼠进行分析。[1]
在晚期治疗模型中，采用相同的肿瘤接种程序。接种两周后（肿瘤形成后），小鼠开始接受局部注射，注射物为载体或IMD-0560（溶于羧甲基纤维素钠，剂量为3或5 mg/kg），每周三次，持续两周。接种后28天进行分析。[1] 使用游标卡尺测量肿瘤体积，并使用公式（宽度）^2 × 长度 × 0.52计算。[1] 通过颅骨微型计算机断层扫描（μ-CT）成像评估骨破坏情况，并应用临床评分系统（0-4）评估颧骨破坏程度。[1] 组织经固定、脱钙、切片后，进行苏木精-伊红（H&E）染色、抗坏血酸酸性磷酸酶（TRAP，用于检测破骨细胞）染色以及RANKL、Ki-67和MMP-9的免疫组化染色。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
IMD-0560 的前药 IMD-2560 正在进行治疗类风湿性关节炎和炎症相关心血管疾病的临床试验。[1]
腹腔注射 IMD-0560（每 48 小时 1 或 3 mg/kg）在小鼠胶原诱导性关节炎模型中显示出疗效。[1] 该研究未详细描述 IMD-0560 的具体 ADME/PK 参数（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、生物利用度）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，IMD-0560 处理长达 24 小时并未显著影响口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 细胞的活力。[1]
体内实验表明，与非肿瘤对照组相比，IMD-0560 处理（3 或 5 mg/kg）并未导致小鼠体重显著下降。[1] 已完成的 I 期临床试验中未报告 IMD-0560 治疗的严重副作用。[1] IMD-0560 治疗不影响正常舌组织基底层和副基底层细胞的增殖，提示其对肿瘤细胞具有一定的特异性。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IMD-0560（N-[2,5-双(三氟甲基)苯基]-5-溴-2-羟基苯甲酰胺）是一种新型合成小分子IKKβ抑制剂。[1]
它的设计基于阿司匹林与IKKβ的结合模式。[1] 它能阻断IκBα的磷酸化，并阻止NF-κB p65的核转位。[1] 研究表明，它能抑制类风湿性关节炎患者人成纤维细胞样滑膜细胞中TNFα诱导的IL-6产生。[1] 它在胶原诱导性关节炎和心肌缺血的临床前模型中也显示出疗效。[1] 本研究提示，IMD-0560可能是一种预防口腔鳞状细胞癌（OSCC）骨侵犯的新型潜在治疗药物。 [1] 针对口腔鳞状细胞癌（OSCC）侵犯下颌骨引起的全身性副作用，建议采用局部给药策略。[1] |
| 分子式 |
C15H8BRF6NO2
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|---|---|
| 分子量 |
428.1239
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| 精确质量 |
426.964
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| CAS号 |
439144-66-8
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| PubChem CID |
11464503
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.828
|
| tPSA |
52.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
484
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SVGRIJCSKWXOPA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H8BrF6NO2/c16-8-2-4-12(24)9(6-8)13(25)23-11-5-7(14(17,18)19)1-3-10(11)15(20,21)22/h1-6,24H,(H,23,25)
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| 化学名 |
N-[2,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-bromo-2-hydroxybenzamide
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| 别名 |
IMD0560; IMD 0560; IMD-0560
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~50 mg/mL (~116.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3358 mL | 11.6790 mL | 23.3579 mL | |
| 5 mM | 0.4672 mL | 2.3358 mL | 4.6716 mL | |
| 10 mM | 0.2336 mL | 1.1679 mL | 2.3358 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bamirastine
戊双氟酚
PROTAC-PEG3-Amino
MT-3014
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COA
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