Imipenem hydrate

别名: Primaxin, MK-0787; MK 0787; MK0787; Imipenem monohydrate; 74431-23-5; Imipenem hydrate; Tienam; (5R,6S)-3-((2-Formimidamidoethyl)thio)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid hydrate; Primaxin; Imipenem, Monohydrate; 74431-23-5 (hydrate); MK-787; MK787; MK 787; N-Formimidoylthienamycin; Tienamycin; Imipemide; Imipenem hydrate; Recarbrio; 亚胺培南(一水物); (5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-[[2-[(亚氨甲基)氨基]乙基]硫]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸; 亚胺培南;亚胺培南一水合物;亚胺培南一水合物 USP标准品; 亚胺硫霉素;亚胺培南一水物
目录号: V22503 纯度: ≥98%
亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素,是从土壤生物卡特兰链霉菌中分离出来的,是一种静脉注射 β-内酰胺抗生素,由默克公司的科学家 Burton Christensen、William Leanza 和 Kenneth Wildonger 于 1980 年发现。
Imipenem hydrate CAS号: 74431-23-5
产品类别: Bacterial
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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纯度: =99.45%

产品描述
亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素,是从土壤微生物卡特利亚链霉菌(Streptomyces cattleya)中分离得到的,是一种静脉注射用β-内酰胺类抗生素,由默克公司的科学家伯顿·克里斯滕森(Burton Christensen)、威廉·利安扎(William Leanza)和肯尼斯·威尔东格(Kenneth Wildonger)于1980年发现。它是碳青霉烯类抗生素的首个成员。碳青霉烯类抗生素对许多多重耐药革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶具有高度耐药性,因此在治疗其他抗生素难以治愈的感染方面发挥着关键作用。亚胺培南水合物(N-甲酰亚胺基噻吩霉素一水合物)是一种广谱β-内酰胺类抗生素,属于碳青霉烯类。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌(包括耐药菌株)均具有高效的抗菌活性。亚胺培南是由卡特利亚链霉菌(Streptomyces cattleya)产生的一种半合成噻吩霉素。它对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌均具有广谱抗菌活性,包括许多多重耐药菌株。它对多种β-内酰胺酶稳定。
生物活性&实验参考方法
靶点
β-lactam antibiotic; bacerial cell wall synthesis
Imipenem targets bacterial cell wall synthesis by inhibiting penicillin-binding proteins (PBPs), which are enzymes involved in the final stages of peptidoglycan synthesis. As a β-lactam antibiotic, it binds to PBPs and inhibits transpeptidase activity, preventing cross-linking of the peptidoglycan layer. This leads to cell wall weakening and bacterial cell death. It is stable to many beta-lactamases.
体外研究 (In Vitro)
广谱抗菌活性:亚胺培南体外试验显示对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌活性,包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。敏感菌株的MIC90值通常≤2 mg/L [2]
- 生物膜穿透性:在铜绿假单胞菌生物膜模型中,亚胺培南的生物膜穿透性有限,与浮游培养相比,需要更高的浓度才能达到杀菌效果 [3]
噻吩霉素的稳定同系物N-甲酰亚胺基噻吩霉素(MK0787)的体外活性已针对200种需氧菌和84种厌氧菌进行了测定。该化合物对耐药革兰氏阴性杆菌、耐青霉素金黄色葡萄球菌、肠球菌和厌氧菌均具有很高的活性。噻吩霉素的新衍生物比母体化合物活性更高,这可能反映了该类似物的稳定性[2]。亚胺培南是一种广谱β-内酰胺类抗生素,对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体(包括耐药菌株)均有活性。它对革兰氏阴性和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌(包括许多多重耐药菌株)具有广谱抗菌活性。它对多种β-内酰胺酶稳定。其活性已在多种体外药敏试验中得到证实。
体内研究 (In Vivo)
复杂感染的疗效:在 RESTORE-IMI 1 试验中,亚胺培南/瑞巴坦在治疗亚胺培南不敏感细菌感染方面显示出不劣于粘菌素加亚胺培南的疗效,临床治愈率分别为 75.4% 和 70.3%(差异:5.1%,95% CI:-3.4% 至 13.6%)[1]
- 生物膜感染中的药代动力学/药效学特征:在铜绿假单胞菌生物膜感染的小鼠模型中,亚胺培南的血浆半衰期为 1.2 小时,AUC0-24 为 48.7 mg·h/L。游离药物 AUC/MIC 比值与细菌清除率相关 [3]
亚胺培南 (MK0787) (4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg,腹腔注射,单次给药) 可导致时间依赖性死亡 [3]。亚胺培南在嗜中性粒细胞减少小鼠生物膜肺部感染模型中的药代动力学特性 (4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg,腹腔注射,单次给药) [1]。 50 药物及剂量 (mg/kg) Cmax (mg/L) Tmax (min) AUCtot (mg·min/L) Vz/F (ml/kg) Vss/F (ml/kg) CL/F (ml/min) /kg) t1/2(min) MRT(min) 亚胺培南8 15 (7.1) 21 (11) 1,470 (777) 648 (330) 721 (343) 6.7 (3) 67 (11) 108 (12) 16 34 (6) 28 (18) 2,857 (559) 507 (140) 543 (121) 5.8 (1) 60 (9.1) 94 (10) 32 54 (11) 18 (6.1) 4,895 (635) 516 (75) 566 (83) 6.6 (0.8) 54 (6.5) 86 (11) 64 69 (37) 15 (9.5) 6,037 (2,976) 547 (274) 617 (308) 7.4 (3.6) 43 (22) 70 (35).
许多从囊性纤维化 (CF) 患者气道分离出的铜绿假单胞菌在药敏试验中对抗生素敏感,但根除感染却十分困难。主要原因是 CF 患者气道内生物膜的形成。抗菌药物的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 可以可靠地用于预测抗菌方案是否能达到最佳杀菌效果。然而,遗憾的是,大多数抗菌药物的药代动力学/药效动力学(PK/PD)研究都是在浮游细胞上进行的,而针对生物膜的PK/PD研究则非常少,部分原因是缺乏合适的体内模型。本研究建立了一种生物膜肺部感染模型,旨在对抗菌药物的PK/PD特征进行客观、定量的评估。我们建立了杀菌曲线,以检测抗菌药物在体内对浮游和生物膜铜绿假单胞菌细胞的动力学。结果表明,粘菌素对浮游和生物膜铜绿假单胞菌细胞均表现出浓度依赖性杀菌作用,而亚胺培南则表现出时间依赖性杀菌作用。粘菌素清除肺部细菌的最佳相关参数是浮游细胞的曲线下面积(AUC)与最小抑菌浓度(MIC)之比(AUC/MIC),以及生物膜细胞的AUC与最小生物膜抑制浓度(MBIC)之比(AUC/MBIC)。亚胺培南的最佳相关参数是药物浓度高于浮游细胞最低抑菌浓度 (MIC) 的时间 (T(MIC)) 或药物浓度高于生物膜细胞最低抑菌浓度 (MBIC) 的时间 (T(MBIC))。然而,亚胺培南的 AUC/MIC 与生物膜感染的疗效相关性 (R² = 0.89) 优于浮游细胞感染 (R² = 0.38)。在本模型中,粘菌素和亚胺培南在生物膜感染中的抗生素后效应 (PAE) 比在浮游细胞感染中更短[3]。亚胺培南主要用于治疗严重的细菌感染。它对多种病原体有效,常被用作多重耐药感染的最后一道防线抗生素。它通常采用肠外给药。亚胺培南已被用于确定铜绿假单胞菌分离株的耐药谱。
酶活实验
PBPs结合实验:1. 将纯化的PBPs(0.1 μM)与亚胺培南(0.01–10 μM)在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中于37°C孵育30分钟。2. 通过[³H]苄青霉素放射性标记检测结合情况,随后进行SDS-PAGE和放射自显影分析。3. 亚胺培南对PBP-1A和PBP-1B均表现出高亲和力,IC50值分别为0.05 μM和0.12 μM。[2]
本研究使用野生型铜绿假单胞菌PAO1。粘菌素和亚胺培南均为药用级。采用Etest法和微量滴定法测定最小抑菌浓度(MIC);采用微量滴定法测定浮游菌的最小杀菌浓度(MBC)。粘菌素对PAO1的MIC和MBC分别为2~4 mg/L和8 mg/L;亚胺培南的MIC和MBC分别为1 mg/L和4 mg/L。粘菌素和亚胺培南的最小生物膜抑制浓度(MBIC)和最小生物膜清除浓度(MBEC)采用改良的卡尔加里生物膜装置测定,方法如前所述。简而言之,生物膜在钉子上形成,经抗生素处理后,通过超声处理使其脱落,从而评估杀菌效果。粘菌素的MBIC和MBEC分别为8 mg/L和64 mg/L;亚胺培南的MBIC和MBEC分别为8 mg/L和128 mg/L[3]。亚胺培南的主要体外检测方法是采用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)。将化合物进行系列稀释,并加入细菌接种物。最小抑菌浓度(MIC)是指过夜培养后抑制可见细菌生长的最低浓度。评估其对不同细菌菌株的活性。
细胞实验
细菌生长抑制:1. 将肺炎克雷伯菌 (10⁶ CFU/mL) 暴露于 Mueller-Hinton 肉汤中的亚胺培南 (0.5–256 mg/L)。2. 在 37°C 下孵育 24 小时后测定最小抑菌浓度 (MIC)。3. 亚胺培南在 ≤ 1 mg/L 时抑制了 90% 的菌株 [2]。亚胺培南的体外细胞实验包括用该化合物处理细菌培养物,并测量其对细菌生长和活力的影响。通过测量菌落形成单位随时间的变化来评估杀菌动力学。该化合物对细菌细胞壁合成的影响可以通过电子显微镜或测量细胞壁前体积累来评估。
动物实验
动物/疾病模型: 中性粒细胞减少生物膜肺部感染小鼠模型 [3]
剂量: 4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg
剂量: 4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg,腹腔注射,单次给药
剂量: 显示出对生物膜细菌肺部感染小鼠的时间依赖性杀伤作用。
粘菌素和亚胺培南的药代动力学。[3]
感染动物在麻醉状态下,于感染后 2 小时腹腔注射 0.2 ml 不同剂量的粘菌素(16 mg/kg、64 mg/kg、256 mg/kg;每组 6 只小鼠;共 18 只小鼠)进行治疗。或单次给予亚胺培南(4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg;每组6只小鼠;共30只小鼠)。对照组腹腔注射等体积的0.15 M氯化钠溶液。分别于给药后5分钟、15分钟、30分钟、60分钟、120分钟、180分钟和240分钟,从小鼠尾部采集约0.08 ml血样。实验结束时,用戊巴比妥/利多卡因麻醉处死小鼠。血样以3000 rpm离心,收集血清,采用先前报道的琼脂扩散法,利用链球菌属细菌测定抗生素浓度。菌株 EB68(亚胺培南)或博德特氏菌 ATCC 4617(粘菌素)。检测限分别为 1 μg/ml(粘菌素)和 0.2 μg/ml(亚胺培南)。有关该检测方法变异性的数据见补充材料。建立了粘菌素和亚胺培南的时间-浓度曲线。
粘菌素和亚胺培南对浮游细菌、生物膜细菌和PAE的时间-杀菌研究。[3]
为了建立粘菌素和亚胺培南的杀菌曲线,将感染浮游细菌(每组4只小鼠;共176只小鼠)或生物膜细菌(每组4只小鼠;共176只小鼠)的麻醉中性粒细胞减少小鼠在感染后2小时接受单次腹腔注射粘菌素或亚胺培南(4×MIC、16×MIC和64×MIC;4至256 mg/kg)。对照组小鼠接受等体积的生理盐水。小鼠在细菌感染后-2、0、2、4、8、12和24小时被安乐死,并无菌采集肺组织,在5 ml无菌生理盐水中匀浆。实验期间采用人道终点。计数菌落形成单位(CFU)以绘制杀菌曲线。抗生素后效应 (PAE) 的持续时间通过公式 T − C 计算,其中 T 为治疗组小鼠肺部菌落形成单位 (CFU) 平均计数较血清抗生素浓度降至最低抑菌浓度 (MIC) 或最低抑菌浓度 (MBIC) 以下时增加 1 个 log10 单位所需的时间,C 为对照组小鼠肺部 CFU 平均计数较初始活菌计数增加 1 个 log 单位所需的时间。
粘菌素和亚胺培南在浮游细菌和生物膜细菌体内的药代动力学/药效学 (PK/PD) 指标。[3]
为了建立粘菌素和亚胺培南的药代动力学/药效学 (PK/PD) 指标,将感染浮游细菌(共 60 只小鼠)或生物膜细菌(共 60 只小鼠)的麻醉中性粒细胞减少小鼠,在感染后 2 小时开始,腹腔注射多剂量粘菌素(剂量范围为 16 至 256 mg/kg,相当于 2× MBIC 至 32× MBIC/4× MBEC)或亚胺培南(剂量范围为 8 至 64 mg/kg,相当于 1× MBIC 至 8× MBIC)。由于亚胺培南的毒性,无法使用更高剂量。多次给药的时间间隔为感染后 2 小时至 16 小时,持续 12 小时(粘菌素)和 24 小时(亚胺培南)。实验结束时,处死小鼠,收集肺组织,并在 5 ml 无菌生理盐水中匀浆。计数每个肺组织的菌落形成单位 (CFU) 数,并以每肺 CFU 数的 log10 值表示。将每种给药方案的活菌计数与药代动力学参数作图。
- 小鼠生物膜感染模型:1. 通过气管内接种,将铜绿假单胞菌生物膜感染 C57BL/6 小鼠。 2. 每8小时静脉注射一次亚胺培南(50 mg/kg),持续7天。3. 通过菌落计数法测定肺组织中的细菌载量,并采集血浆样本进行药代动力学分析[3]。亚胺培南的体内动物实验包括将该化合物应用于细菌感染的动物模型,例如脓毒症或肺炎模型。评估其降低细菌载量和提高生存率的疗效。同时测定其药代动力学特性,例如组织分布和半衰期。
药代性质 (ADME/PK)
吸收
亚胺培南不能有效经胃肠道吸收,因此必须通过肠外途径给药。肌注亚胺培南的生物利用度为 89%。
排泄途径
约 70% 的亚胺培南以原形经尿液排出。
分布容积
据报道,亚胺培南的分布容积为 0.23–0.31 L/kg。
清除率
亚胺培南的总清除率为 0.2 L/h/kg。单独使用时,肾清除率为 0.05 L/h/kg。与西司他丁联用时,亚胺培南的肾清除率为 0.15 L/h/kg,这可能是由于原药浓度升高所致。
代谢/代谢物
亚胺培南由肾脏脱氢肽酶代谢。
肾脏半衰期:1 小时
生物半衰期
静脉注射亚胺培南的半衰期为 1 小时。肌内注射药物的表观半衰期为 1.3–5.1 小时,这可能是由于注射部位吸收缓慢所致。
粘菌素和亚胺培南的药代动力学。[3]
图 1 显示了中性粒细胞减少性肺部感染小鼠腹腔注射 16–256 mg/kg 粘菌素和 8–64 mg/kg 亚胺培南后血清中粘菌素和亚胺培南的时间-浓度曲线。表1列出了药代动力学参数。粘菌素的达峰时间(Tmax)取决于剂量和亚胺培南的浓度。粘菌素的达峰时间(Tmax)为25至35分钟。亚胺培南的达峰时间为15至21分钟。粘菌素的半衰期(t1/2)为31至54分钟,亚胺培南的半衰期为43至67分钟。粘菌素和亚胺培南的总药时曲线下面积(AUCtot)均呈剂量依赖性,粘菌素的AUCtot范围为1119至24527 mg·min/L,亚胺培南的AUCtot范围为1470至6037 mg·min/L。药代动力学参数的变化可能与腹腔注射给药途径有关。药代动力学/药效学参数的测定。 [3] 粘菌素和亚胺培南的Cmax/MIC、AUC/MIC和TMIC分别如图3和图4所示。与体内疗效相关性最高的PK/PD指标是粘菌素的AUC/MIC(浮游细胞感染中R² = 0.77,生物膜感染中R² = 0.85)和亚胺培南的TMIC(浮游细胞感染中R² = 0.94,生物膜感染中R² = 0.98)。小鼠肺部浮游菌和生物膜菌的初始菌量为2.0 × 10⁴ CFU/肺,24小时后,未经治疗的对照组小鼠肺部菌量达到10⁹ CFU/肺。亚胺培南的AUC/MIC与亚胺培南治疗生物膜感染的疗效呈良好相关性(R² = 0.89),但与治疗浮游细胞感染的疗效相关性较差(R² = 0.38)。补充材料中的图表显示了亚胺培南和粘菌素的AUC/MBIC和TMBIC,其中图表显示了亚胺培南的时间依赖性杀菌作用(R² = 0.98)和粘菌素的AUC依赖性杀菌作用(R² = 0.85)。
AUC/MIC和TMIC与抗菌疗效的关系。[3]
表3和表4列出了PK和PD参数对抗菌疗效的影响。通过分析剂量反应数据,特别是将肺部细菌数量与AUC/MIC(粘菌素)和TMIC(亚胺培南)进行相关性分析,研究了PK/PD参数的影响。为了确定药代动力学/药效学关系,计算了浮游细胞和生物膜细胞之间的相关性(Hill方程),并将抗菌疗效定义为初始治疗后肺部菌落形成单位(CFU)数与未治疗对照小鼠(2小时时间点)CFU数的比较。粘菌素的估计Emax值分别为-4.4(浮游细胞)和-2.2(生物膜)log CFU,而亚胺培南的估计Emax值分别为-6.6(浮游细胞)和-6.6(生物膜)log CFU。粘菌素的EC50(AUC/MIC)分别为3840(浮游细胞)和>18420(生物膜),而亚胺培南的EC50(TMIC)分别为3.4(浮游细胞)和4.6(生物膜)。表4显示了PK/PD模型参数AUC/MIC(粘菌素)和TMIC(亚胺培南)对肺部菌落形成单位(CFU)数量的影响。粘菌素达到2-log10杀菌效果所需的AUC/MIC比值,生物膜细胞为61,980,浮游菌为25,980;亚胺培南治疗生物膜细胞至少需要18小时,浮游菌至少需要10小时(TMIC)。
在小鼠中性粒细胞减少症生物膜感染模型中进行PK-PD模拟。[3]
表5显示了浮游菌和生物膜细胞的PK-PD模拟结果。粘菌素剂量范围为16至256 mg/kg,亚胺培南剂量范围为8至64 mg/kg。粘菌素的 Cmax/MIC 值范围为 5.4 至 66,亚胺培南的 Cmax/MIC 值范围为 15 至 69;粘菌素的 Cmax/MBEC 值范围为 0.3 至 4.1,亚胺培南的 Cmax/MBEC 值范围为 0.12 至 0.54。粘菌素的 AUC/MIC 值范围为 280 至 6,132,而 AUC/MBEC 值范围为 18 至 383。当亚胺培南的剂量为 16 mg/kg 至 64 mg/kg 时,达到 MBEC 的时间 (TMBEC) 为 0。亚胺培南水合物的分子量为 317.36,分子式为 C12H17N3O4S•H2O。它也称为 N-甲酰亚胺基噻吩霉素、普利马辛和替南。它是一种广谱碳青霉烯类抗生素,可干扰青霉素结合蛋白的活性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
亚胺培南通过抑制多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁合成发挥抗菌作用。对革兰氏阴性菌细胞壁合成的抑制是通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合实现的。在大肠杆菌和某些铜绿假单胞菌菌株中,亚胺培南对PBP-2、PBP-1a和PBP-1b的亲和力最高。这种对PBP-2和PBP-1b的优先结合导致单个细胞直接转化为球形细胞,从而导致细胞快速裂解和死亡,而不会形成菌丝。
致癌性分类
致癌性分类:尚未发现对人类致癌的证据(未被国际癌症研究机构列入)。
给药途径
亚胺培南不能有效从胃肠道吸收,因此必须通过肠外途径给药。
蛋白结合
亚胺培南与血浆蛋白的结合率为20%。
- 中枢神经系统效应:临床试验显示,亚胺培南与1.5%~2.0%的癫痫发作发生率相关,这可能是由于其与GABA受体竞争性结合所致[1,2]
- 肾脏安全性:与西司他丁联用可通过抑制肾脏脱氢肽酶-1来降低亚胺培南引起的肾毒性[2]
亚胺培南通常耐受性良好,但可能引起胃肠道不适、皮疹和注射部位反应等不良反应。肾功能不全患者或高剂量用药时可能引起癫痫发作。对β-内酰胺类抗生素过敏的患者禁用。其安全性已在临床应用中得到证实。
参考文献
[[1]. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1799-1808.
[2]. In vitro activity of N-formimidoyl thienamycin (MK0787). Antimicrob Agents Chemother. 1980 Oct;18(4):642-4.
[3]. In vivo pharmacokinetics/pharmacodynamics of colistin and imipenem in Pseudomonas aeruginosa biofilm infection. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2683-90.
其他信息
作用机制:亚胺培南与青霉素结合蛋白(PBPs)共价结合,破坏细菌细胞壁合成,导致渗透性溶解[2,3]
- 临床适应症:获准用于治疗由多重耐药革兰氏阴性病原体引起的复杂性腹腔内感染、泌尿道感染和肺炎[1,2]
- 药物相互作用:由于抗癫痫疗效降低,应避免与丙戊酸钠合用[1,2]
亚胺培南水合物是一种含有亚胺培南基团的碳青霉烯类抗生素。
亚胺培南是一种广谱半合成β-内酰胺类碳青霉烯类抗生素,来源于卡特利亚链霉菌产生的噻吩霉素。亚胺培南与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合并使其失活。青霉素结合蛋白 (PBP) 是参与细菌细胞壁组装和细胞壁重塑最后阶段的酶,在细菌生长和分裂过程中发挥作用。PBP 失活会导致细菌细胞壁脆弱,最终导致细胞裂解。亚胺培南对 PBP 1A、1B 和 2 的亲和力最高,其杀菌活性与 PBP 2 和 1B 的结合有关。这种抗生素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效,并且在 β-内酰胺酶存在下稳定。(NCI05)
半合成的噻苯妥英对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌(包括许多多重耐药菌株)具有广谱抗菌活性。它对 β-内酰胺酶稳定。临床研究表明,噻苯妥英在治疗各种全身感染方面非常有效。与肾脏二肽酶抑制剂西司他丁联合使用时,其疗效增强。亚胺培南水合物(N-甲酰亚胺基噻吩霉素一水合物)是一种广谱β-内酰胺类抗生素,属于碳青霉烯类。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌(包括耐药菌株)均具有高效抗菌活性。它对多种β-内酰胺酶稳定,用于治疗严重的细菌感染。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C12H19N3O5S
分子量
317.3614
精确质量
317.104
元素分析
C, 45.42; H, 6.03; N, 13.24; O, 25.21; S, 10.10
CAS号
74431-23-5
相关CAS号
Imipenem;64221-86-9
PubChem CID
5282372
外观&性状
Off-white to yellow solid powder
密度
1.02 g/mL at 25 °C
沸点
34.6°C
熔点
-116.3°C
闪点
<−30 °F
LogP
0.188
tPSA
148.25
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
491
定义原子立体中心数目
3
SMILES
S(C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\[H])/N([H])[H])C1=C(C(=O)O[H])N2C([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])[C@@]2([H])C1([H])[H])=O.O([H])[H]
InChi Key
GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N
InChi Code
InChI=1S/C12H17N3O4S.H2O/c1-6(16)9-7-4-8(20-3-2-14-5-13)10(12(18)19)15(7)11(9)17/h5-7,9,16H,2-4H2,1H3,(H2,13,14)(H,18,19)1H2/t6-,7-,9-/m1./s1
化学名
(5R,6S)-3-((2-((E)-(aminomethylene)amino)ethyl)thio)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid hydrate
别名
Primaxin, MK-0787; MK 0787; MK0787; Imipenem monohydrate; 74431-23-5; Imipenem hydrate; Tienam; (5R,6S)-3-((2-Formimidamidoethyl)thio)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid hydrate; Primaxin; Imipenem, Monohydrate; 74431-23-5 (hydrate); MK-787; MK787; MK 787; N-Formimidoylthienamycin; Tienamycin; Imipemide; Imipenem hydrate; Recarbrio;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 该产品在溶液状态不稳定,请现配现用。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~7.14 mg/mL (~22.50 mM )
DMSO : < 1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (31.51 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1510 mL 15.7550 mL 31.5100 mL
5 mM 0.6302 mL 3.1510 mL 6.3020 mL
10 mM 0.3151 mL 1.5755 mL 3.1510 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01489124 COMPLETED Drug: Imipenem
Drug: Imipenem
Drug: Imipenem
Ventilator-Associated Pneumonia Sutep Jaruratanasirikul 2008-01 Phase 4
NCT02213783 COMPLETED Drug: Imipenem
Drug: Imipenem
Patients With Febrile Neutropenia Prince of Songkla University 2011-02 Phase 4
NCT03776305 UNKNOWN STATUS Drug: Imipenem Critically Ill Patients With ECMO Prince of Songkla University 2015-12-01 Phase 4
NCT02452047 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Imipenem+Cilastatin/Relebactam
Drug: Colistimethate sodium (CMS)
Drug: Imipenem+Cilastatin
Drug: Placebo to CMS
Bacterial Infections Merck Sharp & Dohme LLC 2015-08-21 Phase 3
NCT04493151 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Imipenem, Cilastatin and Relebactam Sepsis Joseph L. Kuti, PharmD 2021-01-01 Phase 1
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