β-lactam antibiotic; bacerial cell wall synthesis; Penicillin-binding proteins (PBPs) (e.g., PBP-1A, PBP-1B, PBP-2) [2,3]
Penicillin-binding proteins (PBPs) - no IC50/Ki/EC50 values reported.
β-lactamases (targeted by relebactam in combination therapy) - no IC50/Ki/EC50 values reported.
No specific IC50, Ki, EC50, or DC50 values for Imipenem targeting any specific protein were reported in these studies. [1][2][3]

对噻吩霉素的稳定类似物N-甲酰亚胺基噻吩霉素（MK0787）进行了体外活性测定，测试对象包括200种需氧菌和84种厌氧菌。该化合物对耐药革兰氏阴性杆菌、耐青霉素金黄色葡萄球菌、肠球菌和厌氧菌均具有很高的活性。噻吩霉素的这种新衍生物比其母体化合物活性更高，这可能反映了该类似物的稳定性[2]。

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- 广谱抗菌活性：亚胺培南在体外对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出活性，包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。敏感菌株的 MIC90 值通常 ≤ 2 mg/L [2]

- 生物膜渗透：在铜绿假单胞菌生物膜模型中，亚胺培南的渗透性有限，与浮游培养相比，需要更高的浓度才能达到杀菌效果 [3]

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体外对兼性厌氧菌和厌氧菌的活性：亚胺培南 MIC50/MIC90 值 (μg/mL)：大肠杆菌 (21 株)：≤0.125/0.5；克雷伯菌 (20 株)：0.5/0.5；肠杆菌 (20 株)：0.5/2；沙雷氏菌 (20 株)：1/2；吲哚阳性变形杆菌 (12 株)：2/2；沙门氏菌/柠檬酸杆菌 (10 株)：0.5/0.5；铜绿假单胞菌（21）：4/4；流感嗜血杆菌（9）：0.5/1.0；链球菌（9）：≤0.125/2；肠球菌（13）：2/2；金黄色葡萄球菌（25）：≤0.125/≤0.125；表皮葡萄球菌（20）：1/32；脆弱拟杆菌（56）：0.5/1；厌氧革兰氏阳性球菌（14）：0.5/2；梭菌（14）：≤0.125/0.5。所有脆弱拟杆菌菌株在≤1 μg/mL浓度下均被抑制。亚胺培南对革兰氏阴性杆菌的活性高于庆大霉素、阿米卡星和羧苄青霉素。对脆弱拟杆菌的活性优于克林霉素、头孢西丁和甲硝唑。[2]
亚胺培南/瑞巴坦联合用药的体外药敏试验：在临床试验中，基线病原体需对亚胺培南/瑞巴坦和粘菌素敏感，但对单用亚胺培南不敏感。采用Sensititre微量肉汤稀释法进行药敏试验。检测到的β-内酰胺酶包括AmpC（84%的mMITT患者）、ESBL（35%）、KPC（16%）和OXA-48（3%）。符合条件的基线病原体为铜绿假单胞菌（77%）、克雷伯菌属（16%）和其他肠杆菌科细菌（6%）。 [1]体外药代动力学/药效学研究：亚胺培南对铜绿假单胞菌PAO1的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)分别为1 mg/L和4 mg/L。最小抑制浓度(MBIC)和最小有效浓度(MBEC)分别为8 mg/L和128 mg/L。[3]

亚胺培南（MK0787）（4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg，腹腔注射，单次给药）可导致时间依赖性死亡[3]。亚胺培南在嗜中性粒细胞减少小鼠生物膜肺部感染模型中的药代动力学特性（4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg，腹腔注射，单次给药）[1]。 50 药物及剂量 (mg/kg) Cmax (mg/L) Tmax (min) AUCtot (mg·min/L) Vz/F (ml/kg) Vss/F (ml/kg) CL/F (ml/min) /kg) t1/2(min) MRT(min) 亚胺培南8 15 (7.1) 21 (11) 1,470 (777) 648 (330) 721 (343) 6.7 (3) 67 (11) 108 (12) 16 34 (6) 28 (18) 2,857 (559) 507 (140) 543 (121) 5.8 (1) 60 (9.1) 94 (10) 32 54 (11) 18 (6.1) 4,895 (635) 516 (75) 566 (83) 6.6 (0.8) 54 (6.5) 86 (11) 64 69 (37) 15 (9.5) 6,037 (2,976) 547 (274) 617 (308) 7.4 (3.6) 43 (22) 70 (35).

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从囊性纤维化 (CF) 患者气道分离出的许多铜绿假单胞菌菌株在药敏试验中对抗生素敏感，但根除感染却很困难。主要原因是 CF 患者气道内生物膜的形成。抗菌药物的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 可以可靠地用于预测抗菌方案是否能达到对感染的最大杀菌效果。然而，遗憾的是，大多数抗菌药物的药代动力学/药效动力学（PK/PD）研究都是在浮游细胞上进行的，而针对生物膜的PK/PD研究则非常少，部分原因是缺乏合适的体内模型。本研究建立了一种生物膜肺部感染模型，旨在对抗菌药物的PK/PD特征进行客观、定量的评估。我们建立了杀菌曲线，以检测抗菌药物在体内对浮游和生物膜铜绿假单胞菌细胞的动力学。结果表明，粘菌素对浮游和生物膜铜绿假单胞菌细胞均表现出浓度依赖性杀菌作用，而亚胺培南则表现出时间依赖性杀菌作用。粘菌素清除肺部细菌的最佳相关参数是浮游细胞的曲线下面积（AUC）与最小抑菌浓度（MIC）之比（AUC/MIC），以及生物膜细胞的AUC与最小生物膜抑制浓度（MBIC）之比（AUC/MBIC）。亚胺培南的最佳相关参数是药物浓度高于浮游细胞最低抑菌浓度 (MIC) 的时间 (T(MIC)) 或药物浓度高于生物膜细胞最低抑菌浓度 (MBIC) 的时间 (T(MBIC))。然而，亚胺培南的 AUC/MIC 与生物膜感染的疗效相关性 (R² = 0.89) 优于与浮游细胞感染的相关性 (R² = 0.38)。在本模型中，粘菌素和亚胺培南在生物膜感染中的抗生素后效应（PAE）比在浮游细胞感染中的PAE更短[3]。

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- 复杂感染的疗效：在 RESTORE-IMI 1 试验中，亚胺培南/瑞巴坦在治疗亚胺培南不敏感细菌感染方面显示出不劣于粘菌素加亚胺培南，临床治愈率分别为 75.4% 和 70.3%（差异：5.1%，95% CI：-3.4% 至 13.6%）[1]

- 生物膜感染中的药代动力学/药效学特征：在铜绿假单胞菌生物膜感染的小鼠模型中，亚胺培南的血浆半衰期为 1.2 小时，AUC0-24 为 48.7 mg·h/L。游离药物 AUC/MIC 比值与细菌清除率相关 [3]
临床试验 (RESTORE-IMI 1)：在对亚胺培南不敏感的感染（HAP/VAP、cIAI、cUTI）患者中，比较了亚胺培南/瑞巴坦（500 mg/250 mg，每 6 小时一次）与粘菌素+亚胺培南的疗效。改良意向治疗 (mMITT) 人群中，总体有效率分别为 71% (IMI/REL) 和 70% (粘菌素+IMI)。第 28 天临床有效率分别为 71% 和 40%（差异的 90% CI：1.3，51.5）。28 天全因死亡率分别为 10% 和 30%（90% CI：-46.4，6.7）。对铜绿假单胞菌的总体有效率分别为 13/16 (81%) 和 5/8 (63%)。针对肠杆菌科细菌：2/5 (40%) vs 2/2 (100%)。[1]
在中性粒细胞减少小鼠肺部感染模型中进行的体内药代动力学/药效学研究表明：亚胺培南对浮游和生物膜铜绿假单胞菌均表现出时间依赖性杀灭作用。清除生物膜细胞所需的浓度和治疗时间均高于清除浮游细胞。亚胺培南对生物膜细胞的药效持续时间（PAE）短于对浮游细胞的药效持续时间（基于TMIC的PAE：浮游细胞为-2.8至12小时，生物膜为-2.4至-3小时）。与体内疗效相关性最高的药代动力学/药效学指标是TMIC，浮游菌感染的TMIC为0.94，生物膜感染的TMIC为0.98。亚胺培南的AUC/MIC与生物膜的疗效相关性（R²=0.89）优于浮游菌（R²=0.38）。EC50（TMIC）值分别为3.4 h（浮游菌）和4.6 h（生物膜）。两者的Emax值均为-6.6 log CFU。亚胺培南对生物膜细胞的杀菌作用需≥18 h，对浮游菌细胞的杀菌作用需≥10 h（TMIC）。[3]

本研究使用了野生型铜绿假单胞菌PAO1。粘菌素和亚胺培南均为药用级。采用Etest法和微量滴定法测定最小抑菌浓度（MIC）；采用微量滴定法测定浮游菌的最小杀菌浓度（MBC）。粘菌素对PAO1的MIC和MBC分别为2～4 mg/L和8 mg/L；亚胺培南的MIC和MBC分别为1 mg/L和4 mg/L。粘菌素和亚胺培南的最小生物膜抑制浓度（MBIC）和最小生物膜清除浓度（MBEC）采用改良的卡尔加里生物膜装置测定，具体方法如前所述。简而言之，生物膜在钉子上形成，经抗生素处理后，通过超声处理使其脱落，用于评估杀菌效果。粘菌素的MBIC和MBEC分别为8 mg/L和64 mg/L；亚胺培南的MBIC和MBEC分别为8 mg/L和128 mg/L[3]。

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- PBPs结合实验：
1. 将纯化的PBPs（0.1 μM）与亚胺培南（0.01–10 μM）在磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中于37°C孵育30分钟。
2. 通过[³H]苄青霉素放射性标记检测结合情况，然后进行SDS-PAGE和放射自显影。
3. 亚胺培南对PBP-1A和PBP-1B表现出高亲和力，IC50值分别为0.05 μM和0.12 μM[2]。

细菌生长抑制：
1. 将肺炎克雷伯菌 (10⁶ CFU/mL) 暴露于 Mueller-Hinton 肉汤中的亚胺培南 (0.5–256 mg/L)。
2. 在 37°C 下孵育 24 小时后测定最小抑菌浓度 (MIC)。
3. 亚胺培南在 ≤ 1 mg/L 时抑制了 90% 的菌株 [2]
需氧菌 MIC 测定：采用微量滴定法。抗生素浓度范围为 0.125 至 256 μg/mL，具体取决于药物。分离株的鉴定采用 Blair 等人的标准 [2]
铜绿假单胞菌 PAO1 的 MIC/MBC 测定：MIC 采用 Etest 和微量滴定法测定；MBC 采用微量滴定法测定。亚胺培南的最低抑菌浓度 (MIC) 为 1 mg/L，最低杀菌浓度 (MBC) 为 4 mg/L。[3]
最低抑菌浓度 (MBIC) 和最低杀菌浓度 (MBEC) 的测定：使用改良的卡尔加里生物膜装置进行测定。在钉子上形成的生物膜经抗生素处理后，通过超声处理使其脱落，用于评估杀菌效果。亚胺培南的 MBIC 为 8 mg/L，MBEC 为 128 mg/L。[3]
临床试验的肉汤微量稀释法药敏试验：各试验点均使用标准化的 Sensititre 药敏板。药敏结果根据 CLSI 或 EUCAST 指南进行判读，并在中心实验室进行确认。亚胺培南/瑞巴坦的折点值与亚胺培南相同。[1]

动物/疾病模型： 中性粒细胞减少生物膜肺部感染小鼠模型 [3]
剂量： 4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg
剂量： 4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg，腹腔注射，单次给药
剂量： 显示出对生物膜细菌肺部感染小鼠的时间依赖性杀伤作用。

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粘菌素和亚胺培南的药代动力学。[3]
在感染动物麻醉状态下，于感染后 2 小时腹腔注射 0.2 ml 不同剂量的粘菌素（16 mg/kg、64 mg/kg、256 mg/kg；每组 6 只小鼠；共 18 只）。小鼠）或亚胺培南（4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg；每组6只小鼠；共30只小鼠）单次给药。对照组腹腔注射等体积的0.15 M氯化钠溶液。分别于给药后5分钟、15分钟、30分钟、60分钟、120分钟、180分钟和240分钟，从小鼠尾部采集约0.08 ml血液样本。实验结束时，用戊巴比妥/利多卡因麻醉处死小鼠。血液样本以3000 rpm离心，收集血清，采用先前报道的琼脂扩散法，利用链球菌属细菌测定抗生素浓度。菌株 EB68（亚胺培南）或博德特氏菌 ATCC 4617（粘菌素）。检测限分别为 1 μg/ml（粘菌素）和 0.2 μg/ml（亚胺培南）。有关该检测方法变异性的数据见补充材料。建立了粘菌素和亚胺培南的时间-浓度曲线。

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粘菌素和亚胺培南对浮游细菌、生物膜细菌和PAE的时间-杀菌研究。[3]
为了建立粘菌素和亚胺培南的杀菌曲线，将感染浮游细菌（每组4只小鼠；共176只小鼠）或生物膜细菌（每组4只小鼠；共176只小鼠）的麻醉中性粒细胞减少小鼠在感染后2小时接受单次腹腔注射粘菌素或亚胺培南（4×MIC、16×MIC和64×MIC；4至256 mg/kg）。对照组小鼠接受等体积的生理盐水。小鼠在细菌感染后-2、0、2、4、8、12和24小时被安乐死，并无菌采集肺组织，在5 ml无菌生理盐水中匀浆。实验期间采用人道终点。计数菌落形成单位（CFU）以绘制杀菌曲线。抗生素后效应 (PAE) 的持续时间通过公式 T − C 计算，其中 T 为治疗组小鼠肺部菌落形成单位 (CFU) 平均计数较血清抗生素浓度降至最低抑菌浓度 (MIC) 或最低抑菌浓度 (MBIC) 以下时增加 1 个 log10 单位所需的时间，C 为对照组小鼠肺部 CFU 平均计数较初始活菌计数增加 1 个 log 单位所需的时间。

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粘菌素和亚胺培南在浮游细菌和生物膜细菌体内的药代动力学/药效学 (PK/PD) 指标。[3]
为了建立粘菌素和亚胺培南的 PK/PD 指标，将感染浮游细菌（共 60 只小鼠）或生物膜细菌（共 60 只小鼠）的麻醉中性粒细胞减少小鼠，在感染后 2 小时开始，腹腔注射多剂量粘菌素（剂量范围为 16 至 256 mg/kg，相当于 2× MBIC 至 32× MBIC/4× MBEC）或亚胺培南（剂量范围为 8 至 64 mg/kg，相当于 1× MBIC 至 8× MBIC）。由于亚胺培南的毒性，无法使用更高剂量。多次给药的时间间隔为感染后 2 小时至 16 小时，持续 12 小时（粘菌素）和 24 小时（亚胺培南）。实验结束时，处死小鼠，收集肺组织，并在 5 ml 无菌生理盐水中匀浆。计数每个肺组织的菌落形成单位 (CFU) 数，并以每肺 CFU 数的 log10 值表示。将每种给药方案的活菌计数与药代动力学参数作图。

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- 小鼠生物膜感染模型：1. 通过气管内接种，将铜绿假单胞菌生物膜感染 C57BL/6 小鼠。 2. 每8小时静脉注射亚胺培南（50 mg/kg），持续7天。3. 通过菌落计数测定肺组织中的细菌载量，并采集血浆样本进行药代动力学分析[3]

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临床试验（RESTORE-IMI 1）：一项在35家医院（17个国家）开展的3期随机、双盲、多中心研究。纳入年龄≥18岁，患有由亚胺培南不敏感但对亚胺培南/瑞巴坦和粘菌素敏感的病原体引起的医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎、复杂性尿路感染或复杂性腹腔感染的患者。患者按 2:1 的比例随机分组，分别接受静脉注射亚胺培南/瑞巴坦（500 mg/250 mg，每 6 小时一次）联合粘菌素安慰剂，或静脉注射粘菌素（负荷剂量 300 mg 粘菌素碱活性，然后维持剂量至每 12 小时 150 mg）联合亚胺培南（500 mg，每 6 小时一次）。剂量根据肾功能进行调整。最短疗程：5 天（复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染）或 7 天（医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎）；最长疗程 21 天。研究访视时间：第 1 天（随机分组）、第 3 天（OTX）、治疗结束时 (EOT)、治疗结束后随访 (EFU)（EOT 后 5-9 天）和第 28 天。[1]
中性粒细胞减少小鼠肺部感染模型：雌性 NMRI 小鼠（10 周龄，32-34 克）在感染前用环磷酰胺（第 1 天 150 mg/kg，第 3 天和第 4 天 100 mg/kg）诱导中性粒细胞减少。第 4 天血粒细胞计数 <50/mm³。小鼠在麻醉下进行气管切开术，并将 0.04 mL 浮游或生物膜铜绿假单胞菌 PAO1（≈5×10⁵ CFU/mL）注入左下肺。感染小鼠在感染后 2 小时腹腔注射单剂量亚胺培南（4-64 mg/kg；每组 6 只小鼠；共 30 只小鼠）或多剂量亚胺培南，用于药代动力学/药效学研究。对照组注射生理盐水。在不同时间点收集肺组织，匀浆后进行菌落形成单位 (CFU) 计数。所有动物实验均获得丹麦国家动物伦理委员会的批准。[3]

吸收、分布和排泄
亚胺培南不能有效经胃肠道吸收，因此必须通过肠外途径给药。肌注的生物利用度为 89%。约 70% 的亚胺培南以原形经尿液排出。据报道，亚胺培南的分布容积为 0.23–0.31 L/kg。亚胺培南的总清除率为 0.2 L/h/kg。单独使用时，肾清除率为 0.05 L/h/kg。与西司他丁联合使用时，亚胺培南的肾清除率为 0.15 L/h/kg，这可能是由于原药浓度增加所致。代谢/代谢物 亚胺培南经肾脏脱氢肽酶代谢。半衰期：1 小时。静脉注射亚胺培南的半衰期为 1 小时。肌内注射的表观半衰期为 1.3–5.1 小时，可能是由于注射部位吸收缓慢所致。

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- 血浆半衰期：小鼠模型中为 1.2–1.5 小时 [3] - 肾脏排泄：约 70% 的剂量在 24 小时内以原形经尿液排出 [2,3] - 蛋白结合率：血浆蛋白结合率为 20–30% [2]

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中性粒细胞减少小鼠的药代动力学：腹腔注射单剂量亚胺培南（8-64 mg/kg）后，采用琼脂扩散法，以链球菌 EB68 株为检测对象测定血清浓度（检测限 0.2 μg/mL）。药代动力学参数（平均值）：Cmax 15-69 mg/L； Tmax 15-21 分钟；AUCtot 1,470-6,037 mg·min/L；Vd/F 507-721 mL/kg；CL/F 5.8-7.4 mL/min/kg；t1/2 43-67 分钟；MRT 70-108 分钟。AUCtot 呈剂量依赖性。[3]
这些研究中未详细描述人体药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄、口服生物利用度）。[1][2][3]

蛋白结合
亚胺培南与血浆蛋白的结合率为20%。中枢神经系统效应：临床试验中，亚胺培南与1.5%–2.0%的癫痫发作发生率相关，这可能是由于其与GABA受体竞争性结合所致[1,2]。肾脏安全性：与西司他丁联合用药可通过抑制肾脏脱氢肽酶-1来降低亚胺培南引起的肾毒性[2]。

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临床试验安全性（IMI/REL vs 粘菌素+IMI）：治疗期间出现的肾毒性：10% (3/29) vs 56% (9/16)，P=0.002。药物相关不良事件：16% vs 31%。严重不良事件：10% vs 31%。死亡：6% vs 19%（均与药物无关）。因不良事件导致的停药率：0% vs 19%。最常见的不良事件：发热 (13%)、AST 升高 (13%)、ALT 升高 (11%)、恶心 (11%)。肌酐清除率降低是唯一在超过 1 例患者中出现的与 IMI/REL 相关的药物不良事件 (6%)，在接受粘菌素+IMI 治疗的患者中也有 13% 报告了该不良事件。接受 IMI/REL 治疗的患者 (0%) 出现具有临床意义的肝转氨酶升高的比例显著低于接受粘菌素+IMI 治疗的患者 (13%) (P=0.047)。[1]
小鼠体内毒性：由于毒性，亚胺培南的较高剂量受到限制；测试的最大剂量为 64 mg/kg。未报告详细的毒性参数。[3]
这些研究中未报告 LD50、血浆蛋白结合率或药物相互作用数据。[1][2][3]

[[1]. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1799-1808.
[2]. In vitro activity of N-formimidoyl thienamycin (MK0787). Antimicrob Agents Chemother. 1980 Oct;18(4):642-4.
[3]. In vivo pharmacokinetics/pharmacodynamics of colistin and imipenem in Pseudomonas aeruginosa biofilm infection. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2683-90.

亚胺培南是一种广谱静脉注射β-内酰胺类抗生素，属于碳青霉烯类。它既是抗菌剂，也是β-内酰胺类抗生素的过敏原。它是亚胺培南的两性离子互变异构体。亚胺培南是一种半合成的噻吩霉素，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌均具有广谱抗菌活性，包括许多多重耐药菌株。它对多种β-内酰胺酶稳定。类似的化合物包括美罗培南（以其对革兰氏阴性菌更强的活性而闻名）和较新的厄他培南（由于其血浆蛋白结合率更高，半衰期更长）。亚胺培南通常与西司他丁联合使用，目前有西司他丁和利巴坦的三联疗法，该疗法最近获得了FDA的批准。亚胺培南于1985年11月首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，当时默克公司将其作为复方药物普利马辛（Primaxin）上市。无水亚胺培南是一种培南类抗生素。据报道，亚胺培南对卡氏链霉菌（Streptomyces canus）有效，并且已有相关数据。亚胺培南是一种广谱半合成β-内酰胺类碳青霉烯类抗生素，由噻吩霉素衍生而来，由卡特利亚链霉菌（Streptomyces cattleya）产生。亚胺培南与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装最后阶段以及细菌生长和分裂过程中细胞壁重塑的酶。这种失活会导致细菌细胞壁减弱，最终导致细胞裂解。亚胺培南对青霉素结合蛋白1A、1B和2具有最高的亲和力，其杀菌活性与PBP 2和1B的结合有关。该抗生素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效，且在β-内酰胺酶存在下稳定。(NCI05)
半合成噻苯妥英对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌（包括许多多重耐药菌株）具有广谱抗菌活性。它对β-内酰胺酶稳定。临床研究表明，噻苯妥英在治疗各种系统性疾病感染方面疗效显著。与肾脏二肽酶抑制剂西司他丁联合使用时，其疗效更佳。半合成噻苯妥英钠具有广谱抗菌活性，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌均有效，包括许多耐药菌株。它对β-内酰胺酶稳定。临床研究表明，它在治疗各种系统性疾病感染方面疗效显著。与肾二肽酶抑制剂西司他丁联合使用时，其疗效进一步增强。

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药物适应症
亚胺培南可与西司他丁联合使用，单独使用或不与利巴坦联合使用，用于治疗包括呼吸道感染、皮肤感染、骨感染、妇科感染、泌尿道感染和腹腔内感染在内的细菌感染，以及脓毒症和心内膜炎。
FDA标签
作用机制
亚胺培南通过抑制多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁合成发挥抗菌作用。在革兰氏阴性菌中，亚胺培南通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合来抑制细胞壁合成。在大肠杆菌和某些铜绿假单胞菌菌株中，亚胺培南对PBP-2、PBP-1a和PBP-1b具有最高的亲和力。这种对PBPs的抑制作用阻止了细菌细胞合成肽聚糖聚合物（细菌细胞壁的主要成分），最终导致细胞死亡。

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- 作用机制：亚胺培南与青霉素结合蛋白（PBP）共价结合，破坏细菌细胞壁合成，导致渗透性溶解[2,3]
- 临床适应症：获批用于治疗由多重耐药革兰氏阴性病原体引起的复杂性腹腔内感染、泌尿道感染和肺炎[1,2]
- 药物相互作用：由于抗癫痫疗效降低，应避免与丙戊酸钠合用[1,2]

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背景：亚胺培南（N-甲酰亚胺基噻吩霉素，MK0787）是噻吩霉素的稳定结晶衍生物。噻吩霉素是一种新型β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌活性，但在高浓度下稳定性差，因此不适用于临床应用。亚胺培南的研发旨在克服这一不稳定性，同时保持其广谱抗菌活性。 [2]
作用机制：亚胺培南通过与青霉素结合蛋白 (PBP) 结合并抑制细胞壁合成发挥抗菌作用。由于其能够穿透至活性位点，因此对包括脆弱拟杆菌 (B. fragilis) 产生的β-内酰胺酶在内的多种β-内酰胺酶具有耐药性。它也是铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa) 生物膜中β-内酰胺酶产生的强效诱导剂。[2][3]
临床应用：亚胺培南与西司他丁（商品名：普利马辛）联合使用可防止肾脏代谢。与瑞巴坦（一种新型β-内酰胺酶抑制剂）联合使用可恢复对亚胺培南不敏感的革兰氏阴性病原菌（包括产KPC酶的肠杆菌科细菌和产AmpC酶的菌株）的抗菌活性。瑞巴坦可抑制A类碳青霉烯酶（例如KPC）和C类头孢菌素酶（例如AmpC）。[1]
药代动力学/药效学特征：亚胺培南表现出时间依赖性杀菌作用。与浮游菌感染疗效相关性最高的药代动力学/药效学指标是TMIC。对于生物膜感染，TMIC也显示出最佳相关性，但AUC/MIC在亚胺培南中的相关性优于浮游菌，提示生物膜中存在剂量依赖性杀菌作用，这可能是由于β-内酰胺酶的诱导所致。[3]
耐药性：对亚胺培南的耐药性可通过外排泵、孔蛋白改变或β-内酰胺酶的产生而产生。在铜绿假单胞菌生物膜中，亚胺培南可诱导β-内酰胺酶的产生，这可能导致疗效降低。[3]

C12H17N3O5S

299.3461

299.093

C, 45.71; H, 5.43; N, 13.33; O, 25.37; S, 10.17

64221-86-9

Imipenem monohydrate;74431-23-5

104838

Off-white to yellow solid powder

1.6±0.1 g/cm3

530.2±60.0 °C at 760 mmHg

106-111ºC

274.5±32.9 °C

0.0±3.2 mmHg at 25°C

1.721

-2.78

148.25

3

6

6

20

491

3

S(C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\[H])/N([H])[H])C1=C(C(=O)O[H])N2C([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])[C@@]2([H])C1([H])[H])=O

VBTPAOZKIGVELK-ZXFLCMHBSA-N

InChI=1S/C12H17N3O5S/c1-6(16)9-7-4-8(21-3-2-14-5-13)11(20-12(18)19)15(7)10(9)17/h5-7,9,16H,2-4H2,1H3,(H2,13,14)(H,18,19)/t6-,7-,9-/m1/s1

(5R,6S)-6-((R)-1-Hydroxyethyl)-3-(2-(iminomethylamino)ethylthio)-7-oxo-1-azabicyclo(3.2.0)hept-2-ene-2-carbonsaeure hydrate

Primaxin; MK-0787; MK 0787; MK0787; imipenem; 64221-86-9; Imipemide; N-Formimidoylthienamycin; Imipenem anhydrous; Tienamycin; Imipenemum; N-formimidoyl thienamycin; N-Formimidoylthienamycin; Tienamycin; Imipemide; Imipenem hydrate;Recarbrio

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。