Imipenem (N-Formimidoyl thienamycin)

别名: Primaxin; MK-0787; MK 0787; MK0787; imipenem; 64221-86-9; Imipemide; N-Formimidoylthienamycin; Imipenem anhydrous; Tienamycin; Imipenemum; N-formimidoyl thienamycin; N-Formimidoylthienamycin; Tienamycin; Imipemide; Imipenem hydrate;Recarbrio 亚胺培南;(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-[[2-[(亚氨基甲基)氨基]乙基]硫代]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单水合物; 亚胺培南一水;(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-[[;亚安培南; 亚胺培南 EP标准品;亚胺培南 标准品;亚胺培南(一水物);6-(1-羟基乙基)-3-[[2-[(亚氨基甲基)氨基]乙基]硫]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸
目录号: V9298 纯度: ≥98%
亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素,是从土壤生物卡特兰链霉菌中分离出来的,是一种静脉注射β-内酰胺抗生素,由默克公司的科学家 Burton Christensen、William Leanza 和 Kenneth Wildonger 于 1980 年发现。
Imipenem (N-Formimidoyl thienamycin) CAS号: 64221-86-9
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
2g

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  • 亚胺培南(一水物)
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纯度: ≥98%

产品描述
亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素,是从土壤生物卡特兰链霉菌中分离出来的,是一种静脉注射β-内酰胺抗生素,由默克公司的科学家Burton Christensen、William Leanza和Kenneth Wildonger于1980年发现。它是第一个成员碳青霉烯类抗生素。碳青霉烯类药物对许多多重耐药革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶具有高度耐药性,因此在治疗其他抗生素不易治疗的感染方面发挥着关键作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
β-lactam antibiotic; bacerial cell wall synthesis; Penicillin-binding proteins (PBPs) (e.g., PBP-1A, PBP-1B, PBP-2) [2,3]
体外研究 (In Vitro)
N-甲酰亚胺基噻吩霉素(MK0787)是噻吩霉素的稳定同系物,对200种需氧菌和84种厌氧菌进行了体外活性测定。该化合物对耐药革兰氏阴性杆菌、青霉素耐药金黄色葡萄球菌、肠球菌和厌氧菌具有很高的活性。新的噻吩霉素衍生物比母体化合物更具活性,可能反映了类似物的稳定性[2]。
- 广谱抗菌活性:亚胺培南对多种革兰阳性和阴性菌(如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌)具有体外活性,敏感菌株的MIC90值通常≤2 mg/L [2]
- 生物膜穿透性:在铜绿假单胞菌生物膜模型中,亚胺培南穿透能力有限,需更高浓度才能达到与浮游菌相当的杀菌效果 [3]
体内研究 (In Vivo)
时间依赖性死亡是亚胺培南(MK0787)(4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg,IP,单剂量)的作用[3]。中性粒细胞减少小鼠生物膜肺部感染模型中伊培南的药代动力学特性(4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg,腹腔注射,单次)[1]。 50 药物及剂量 (mg/kg) Cmax (mg/L) Tmax (min) AUCtot (mg·min/L) Vz/F (ml/kg) Vss/F (ml/kg) CL/F (ml/min) ) /kg) t1/2(min) MRT(min) 亚胺培南8 15 (7.1) 21 (11) 1,470 (777) 648 (330) 721 (343) 6.7 (3) 67 (11) 108 (12) 16 34 ( 6) 28 (18) 2,857 (559) 507 (140) 543 (121) 5.8 (1) 60 (9.1) 94 (10) 32 54 (11) 18 (6.1) 4,895 (635) 516 (75 ) 566 (83) ) 6.6 (0.8) 54 (6.5) 86 (11) 64 69 (37) 15 (9.5) 6,037 (2,976) 547 (274) 617 (308) 7.4 (3.6) 43 (22) 70 (35)。
囊性纤维化(CF)患者气道中的许多铜绿假单胞菌分离株在药敏试验中对抗生素敏感,但很难根除感染。主要原因是CF患者气道中的生物膜形成。抗菌药物的药代动力学(PKs)和药效学(PDs)可以可靠地用于预测抗菌方案是否能达到对感染的最大杀菌效果。然而,不幸的是,大多数抗菌药物的PK/PD研究都是在浮游细胞上进行的,很少在生物膜上进行PK/PD的研究,部分原因是缺乏合适的体内模型。在本研究中,开发了一种生物膜肺感染模型,以客观定量地评估抗菌药物的PK/PD谱。建立杀灭曲线,检测浮游和生物膜铜绿假单胞菌细胞在体内的抗菌动力学。粘菌素显示出浓度依赖性杀伤作用,而亚胺培南在体内对浮游和生物膜铜绿假单胞菌细胞显示出时间依赖性杀伤。与粘菌素消除肺部细菌最相关的参数是浮游细胞的曲线下面积(AUC)与MIC(AUC/MIC)或生物膜细胞的AUC与最小生物膜抑制浓度(MBIC;AUC/MBIC)。亚胺培南的最佳相关参数是药物浓度高于浮游细胞MIC的时间(T(MIC))或药物浓度高于生物膜细胞MBIC的时间。然而,与浮游细胞感染(R(2)=0.38)相比,亚胺培南的AUC/MIC与亚胺培南治疗生物膜感染的疗效相关性更好(R(1)=0.89)。在该模型中,粘菌素和亚胺培南在生物膜感染中的抗生素后效应(PAE)比浮游细胞感染短[3]。
- 复杂感染疗效:RESTORE-IMI 1试验中,亚胺培南/瑞来巴坦在治疗亚胺培南非敏感菌感染中显示出不劣于黏菌素联合亚胺培南的疗效,临床治愈率为75.4% vs. 70.3%(差异:5.1%,95% CI:-3.4%至13.6%)[1]
- 生物膜感染PK/PD特征:在小鼠铜绿假单胞菌生物膜感染模型中,亚胺培南的血浆半衰期为1.2小时,AUC0-24为48.7 mg·h/L。游离药物AUC/MIC比值与细菌清除相关 [3]
酶活实验
本研究使用野生型铜绿假单胞菌PAO1。粘菌素和亚胺培南为药用级。用Etest和微量滴定法检测MIC;通过微量滴定法检测浮游细胞的最小杀菌浓度(MBC)。粘菌素对PAO1的MIC和MBC分别为2-4mg/l和8mg/l;亚胺培南的MIC和MBC分别为1mg/l和4mg/l。如前所述,使用改良的卡尔加里生物膜装置测定粘菌素和亚胺培南的最小生物膜抑制浓度(MBIC)和最小生物膜根除浓度(MBEC)。简而言之,生物膜在木桩上形成,经抗生素处理后,通过超声波处理分离,以评估细菌的杀灭效果。粘菌素的MBIC和MBEC分别为8mg/l和64mg/l;亚胺培南的MBIC和MBEC分别为8mg/l和128mg/l[3]。
- PBPs结合实验: 1. 纯化的PBPs(0.1 μM)与亚胺培南(0.01–10 μM)在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中37°C孵育30分钟。 2. 通过[³H]苄青霉素放射性标记检测结合,随后进行SDS-PAGE和放射自显影。 3. 亚胺培南对PBP-1A和PBP-1B具有高亲和力,IC50分别为0.05 μM和0.12 μM [2]
细胞实验
- 细菌生长抑制实验: 1. 肺炎克雷伯菌(10⁶ CFU/mL)在含亚胺培南(0.5–256 mg/L)的MH肉汤中培养。 2. 37°C孵育24小时后测定MIC终点。 3. 亚胺培南对90%菌株的MIC≤1 mg/L [2]
动物实验
动物/疾病模型: 中性粒细胞减少生物膜肺部感染小鼠模型 [3]
剂量: 4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg
剂量: 4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg,腹腔注射,单次
剂量: 显示出对生物膜细菌肺部感染小鼠的时间依赖性杀伤作用。
\n\n粘菌素和亚胺培南的药代动力学。[3]
\n在感染动物麻醉状态下,于感染后 2 小时腹腔注射 0.2 ml 不同剂量的粘菌素(16 mg/kg、64 mg/kg、256 mg/kg;每组 6 只小鼠;总共18只小鼠)或亚胺培南(4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg、64 mg/kg;每组6只小鼠;共30只小鼠)单次给药。对照组腹腔注射等体积的0.15 M氯化钠溶液。分别于给药后5分钟、15分钟、30分钟、60分钟、120分钟、180分钟和240分钟,从小鼠尾部采集约0.08 ml血液样本。实验结束时,用戊巴比妥/利多卡因麻醉处死小鼠。血液样本以3000 rpm离心,收集血清,采用先前报道的琼脂扩散法,利用链球菌属细菌测定抗生素浓度。菌株 EB68(亚胺培南)或博德特氏菌 ATCC 4617(粘菌素)。检测限分别为 1 μg/ml(粘菌素)和 0.2 μg/ml(亚胺培南)。有关该检测方法变异性的数据见补充材料。建立了粘菌素和亚胺培南的时间-浓度曲线。\n
\n粘菌素和亚胺培南对浮游细菌、生物膜细菌和PAE的时间-杀菌曲线研究。[3]
\n为了建立粘菌素和亚胺培南的杀菌曲线,将感染浮游细菌(每组4只小鼠;共176只小鼠)或生物膜细菌(每组4只小鼠;共176只小鼠)的麻醉中性粒细胞减少小鼠在感染后2小时接受单次腹腔注射粘菌素或亚胺培南(4×MIC、16×MIC和64×MIC;4至256 mg/kg)。对照组小鼠接受等体积的生理盐水。小鼠在细菌感染后-2、0、2、4、8、12和24小时被安乐死,并无菌采集肺组织,在5 ml无菌生理盐水中匀浆。实验期间采用人道终点。计数菌落形成单位(CFU)以绘制杀菌曲线。抗生素后效应持续时间 (PAE) 的计算公式为 T − C,其中 T 为治疗组小鼠肺部菌落形成单位 (CFU) 平均计数较血清抗生素浓度降至最低抑菌浓度 (MIC) 或最低抑菌浓度 (MBIC) 时的值增加 1 个 log10 单位所需的时间,C 为对照组小鼠肺部 CFU 平均计数较初始活菌计数增加 1 个 log 单位所需的时间。\n
\n粘菌素和亚胺培南在浮游菌和生物膜细菌体内的药代动力学/药效学 (PK/PD) 指标。[3]
\n为了建立粘菌素和亚胺培南的药代动力学/药效学 (PK/PD) 指标,将感染浮游菌(共 60 只小鼠)或生物膜细菌(共 60 只小鼠)的麻醉中性粒细胞减少小鼠,在感染后 2 小时开始,腹腔注射多剂量粘菌素(剂量范围:16 至 256 mg/kg, (剂量范围为 8 至 64 mg/kg,相当于 1 至 8 倍 MBIC,即 2 倍 MBIC 至 32 倍 MBIC/4 倍 MBEC)或亚胺培南(剂量范围为 8 至 64 mg/kg)。由于亚胺培南的毒性,无法使用更高剂量。在感染后 2 至 16 小时的时间间隔内,分别给予多种剂量,持续 12 小时(粘菌素)和 24 小时(亚胺培南)。实验结束时,处死小鼠,收集肺组织,并在 5 ml 无菌生理盐水中匀浆。计数每个肺组织的菌落形成单位 (CFU),并以每肺 CFU 数的 log10 值表示。将每种给药方案的活菌计数与药代动力学参数作图。\n
\n- 小鼠生物膜感染模型:\n 1. 通过气管内接种,将铜绿假单胞菌生物膜感染 C57BL/6 小鼠。 2. 每8小时静脉注射亚胺培南(50 mg/kg),持续7天。3. 通过菌落计数法测定肺组织中的细菌载量,并采集血浆样本进行药代动力学分析[3]
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
亚胺培南不能有效经胃肠道吸收,因此必须通过肠外途径给药。肌注的生物利用度为 89%。
约 70% 的亚胺培南以原药形式经尿液排泄。
据报道,亚胺培南的分布容积为 0.23-0.31 L/kg。
亚胺培南的总清除率为 0.2 L/h/kg。单独使用时,肾清除率为 0.05 L/h/kg。
与西司他丁联用时,亚胺培南的肾清除率为 0.15 L/h/kg,这可能是由于原药浓度增加所致。
代谢/代谢物
亚胺培南由肾脏脱氢肽酶代谢。
肾脏。
半衰期:1 小时
生物半衰期
静脉注射亚胺培南的半衰期为 1 小时。肌注的表观半衰期为 1.3-5.1 小时,可能是由于注射部位吸收较慢所致。
- 血浆半衰期:小鼠模型中为 1.2-1.5 小时 [3]
- 肾脏排泄:约 70% 的剂量在 24 小时内以原形经尿液排出 [2,3]
- 蛋白结合率:血浆蛋白结合率为 20-30% [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
蛋白结合
亚胺培南与血浆蛋白的结合率为20%。
- 中枢神经系统效应:临床试验中,亚胺培南与1.5%~2.0%的癫痫发作发生率相关,这可能是由于其与GABA受体竞争性结合所致[1,2]
- 肾脏安全性:与西司他丁联合用药可通过抑制肾脏脱氢肽酶-1来降低亚胺培南引起的肾毒性[2]
参考文献
[[1]. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1799-1808.
[2]. In vitro activity of N-formimidoyl thienamycin (MK0787). Antimicrob Agents Chemother. 1980 Oct;18(4):642-4.
[3]. In vivo pharmacokinetics/pharmacodynamics of colistin and imipenem in Pseudomonas aeruginosa biofilm infection. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2683-90.
其他信息
亚胺培南是一种广谱静脉注射用β-内酰胺类抗生素,属于碳青霉烯类抗生素。它是一种抗菌药物,也是一种β-内酰胺类抗生素过敏原,属于碳青霉烯类抗生素。它是亚胺培南两性离子的互变异构体。亚胺培南是一种半合成噻吩霉素,对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌均具有广谱抗菌活性,包括许多多重耐药菌株。它对多种β-内酰胺酶稳定。类似的化合物包括美罗培南(因其对革兰氏阴性菌的活性更强而为人所知)和新型的厄他培南(由于与血浆蛋白结合率更高而具有更长的半衰期)。亚胺培南通常与西司他丁联合使用,目前已与西司他丁和瑞巴坦联合制成三联药物,并于近期获得FDA批准。亚胺培南于1985年11月首次获得FDA批准,当时默克公司以复方制剂Primaxin的形式上市。
无水亚胺培南是一种培南类抗菌药物。
已有报道称亚胺培南对卡氏链霉菌(Streptomyces canus)有效,并有相关数据。
亚胺培南是一种广谱半合成β-内酰胺类碳青霉烯类抗生素,由噻吩霉素衍生而来,由卡特利亚链霉菌(Streptomyces cattleya)产生。亚胺培南可与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装最后阶段以及在细菌生长和分裂过程中重塑细胞壁的酶。这种失活作用会导致细菌细胞壁减弱,最终导致细胞裂解。亚胺培南对PBP 1A、1B和2具有最高的亲和力,其杀菌作用与PBP 2和1B的结合有关。这种抗生素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效,并且在β-内酰胺酶存在的情况下稳定。(NCI05)
半合成噻吩霉素对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌(包括许多多重耐药菌株)具有广谱抗菌活性。它对β-内酰胺酶稳定。临床研究表明,噻吩霉素在治疗各种身体系统的感染方面具有很高的疗效。与肾脏二肽酶抑制剂西司他丁联合使用时,其疗效会增强。半合成噻吩霉素具有广谱抗菌活性,可有效对抗革兰氏阴性菌和革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌,包括多种耐药菌株。它对β-内酰胺酶稳定。临床研究表明,其在治疗各种系统感染方面疗效显著。与肾二肽酶抑制剂西司他丁(CILASTATIN)联合使用时,其疗效更佳。
药物适应症
亚胺培南可与西司他丁(CILASTATIN)联合使用,可单独使用或不联合瑞巴坦(RELEbactam),用于治疗包括呼吸道、皮肤、骨骼、妇科、泌尿道和腹腔内感染在内的细菌感染,以及败血症和心内膜炎。
FDA标签
作用机制
亚胺培南通过抑制多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁合成发挥抗菌作用。对革兰氏阴性菌细胞壁合成的抑制是通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合实现的。在大肠杆菌和部分铜绿假单胞菌菌株中,亚胺培南对PBP-2、PBP-1a和PBP-1b具有最高的亲和力。这种对PBP的抑制作用阻止了细菌细胞合成肽聚糖聚合物,而肽聚糖聚合物是构成细菌细胞壁的主要成分,最终导致细胞死亡。
- 作用机制:亚胺培南与PBP共价结合,破坏细菌细胞壁的合成,导致渗透性溶解[2,3]
- 临床适应症:获准用于治疗由多重耐药革兰氏阴性病原体引起的复杂性腹腔内感染、尿路感染和肺炎[1,2]
- 药物相互作用:由于抗癫痫疗效降低,应避免与丙戊酸钠合用[1,2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C12H17N3O5S
分子量
299.3461
精确质量
299.093
元素分析
C, 45.71; H, 5.43; N, 13.33; O, 25.37; S, 10.17
CAS号
64221-86-9
相关CAS号
Imipenem monohydrate;74431-23-5
PubChem CID
104838
外观&性状
Off-white to yellow solid powder
密度
1.6±0.1 g/cm3
沸点
530.2±60.0 °C at 760 mmHg
熔点
106-111ºC
闪点
274.5±32.9 °C
蒸汽压
0.0±3.2 mmHg at 25°C
折射率
1.721
LogP
-2.78
tPSA
148.25
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
20
分子复杂度/Complexity
491
定义原子立体中心数目
3
SMILES
S(C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\[H])/N([H])[H])C1=C(C(=O)O[H])N2C([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])[C@@]2([H])C1([H])[H])=O
InChi Key
VBTPAOZKIGVELK-ZXFLCMHBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C12H17N3O5S/c1-6(16)9-7-4-8(21-3-2-14-5-13)11(20-12(18)19)15(7)10(9)17/h5-7,9,16H,2-4H2,1H3,(H2,13,14)(H,18,19)/t6-,7-,9-/m1/s1
化学名
(5R,6S)-6-((R)-1-Hydroxyethyl)-3-(2-(iminomethylamino)ethylthio)-7-oxo-1-azabicyclo(3.2.0)hept-2-ene-2-carbonsaeure hydrate
别名
Primaxin; MK-0787; MK 0787; MK0787; imipenem; 64221-86-9; Imipemide; N-Formimidoylthienamycin; Imipenem anhydrous; Tienamycin; Imipenemum; N-formimidoyl thienamycin; N-Formimidoylthienamycin; Tienamycin; Imipemide; Imipenem hydrate;Recarbrio
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.3406 mL 16.7029 mL 33.4057 mL
5 mM 0.6681 mL 3.3406 mL 6.6811 mL
10 mM 0.3341 mL 1.6703 mL 3.3406 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01489124 COMPLETED Drug: Imipenem
Drug: Imipenem
Drug: Imipenem
Ventilator-Associated Pneumonia Sutep Jaruratanasirikul 2008-01 Phase 4
NCT02213783 COMPLETED Drug: Imipenem
Drug: Imipenem
Patients With Febrile Neutropenia Prince of Songkla University 2011-02 Phase 4
NCT03776305 UNKNOWN STATUS Drug: Imipenem Critically Ill Patients With ECMO Prince of Songkla University 2015-12-01 Phase 4
NCT02452047 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Imipenem+Cilastatin/Relebactam
Drug: Colistimethate sodium (CMS)
Drug: Imipenem+Cilastatin
Drug: Placebo to CMS
Bacterial Infections Merck Sharp & Dohme LLC 2015-08-21 Phase 3
NCT04493151 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Imipenem, Cilastatin and Relebactam Sepsis Joseph L. Kuti, PharmD 2021-01-01 Phase 1
生物数据图片
  • PK studies. Serum concentrations (conc.) of colistin (A) and imipenem (B) in mice after intraperitoneal treatment with doses from 8 mg/kg to 256 mg/kg are shown. The y axis in both panels is log10. The MICs against P. aeruginosa PAO1 were 4 mg/liter for colistin and 1 mg/liter for imipenem.[3]. Wang Hengzhuang, et al. In vivo pharmacokinetics/pharmacodynamics of colistin and imipenem in Pseudomonas aeruginosa biofilm infection. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2683-90.
  • Growth curves of control and antibiotic-exposed planktonic and biofilm P. aeruginosa PAO1 cells in the neutropenic mouse lung after a single intraperitoneal dose of colistin and imipenem. MIC of colistin, 4 μg/ml; MIC of imipenem, 1 μg/ml. Color bars denote the interval that serum levels of antibiotic concentrations exceeded the MIC (TMIC). (A) Colistin versus planktonic bacteria; (B) colistin versus biofilms; (C) imipenem versus planktonic bacteria; (D) imipenem versus biofilms.[3]. Wang Hengzhuang, et al. In vivo pharmacokinetics/pharmacodynamics of colistin and imipenem in Pseudomonas aeruginosa biofilm infection. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2683-90.
  • Relationships for P. aeruginosa between the log10 numbers of CFU per lung and PK/PD indices AUC/MIC, Cmax/MIC, and TMIC of imipenem. Each symbol represents the data from a single lung. The horizontal dotted lines represent the mean bacterial burden in the lungs at the start of treatment.[3]. Wang Hengzhuang, et al. In vivo pharmacokinetics/pharmacodynamics of colistin and imipenem in Pseudomonas aeruginosa biofilm infection. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2683-90.
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