| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK5/transforming growth factor-β type I receptor kinase
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HepG2 和 4T1 细胞中，IN-1130（0.5、1 μM；2 小时）抑制 TGF-β 刺激的 Smad2 磷酸化和附加核转位 [2]。 IN-1130（1 μM；持续 72 小时）抑制 MCF10A 细胞中 TGF-β 诱导的 MMP mRNA 产生和凋亡 MMP 的明胶调理活性，同时还能恢复 TGF [2]。 1130（1 μM；休息 30 分钟）抑制 TGF-β 诱导的 MDA-MB-231、NMuMG 和 MCF10A 细胞的迁移和模型 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
IN-1130（10、20 mg/kg/天；腹膜内注射；持续 7 和 14 天）在 10 mg/kg 剂量下可降低间质性肾炎和纤维化（箭头）的程度，在 20 mg/kg 剂量下可显着降低或缺乏尿组织学检查。与单侧导管阻塞（UUO）相关的改变[1]。 IN-1130（10、20 mg/kg/天；持续 14 天）UUO 肾中 TGF-β1 mRNA 的剂量降低稳定性 IN-1130（40 mg/kg；腹腔注射；每周 3 次，持续 3 周）在 MMTV/ c-Neu 小鼠.
研究人员评估了IN-1130阻断大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）诱导的肾纤维化的疗效。将载体（生理盐水）或IN-1130（10和20mg/kg/天）腹腔注射给UUO大鼠7和14天。在肾组织中分析磷酸化Smad2（pSmad2）和纤维化标志物。在UUO控制的肾脏中，间质纤维化，包括肾小管萎缩、缺失和扩张、炎性细胞浸润和成纤维细胞增殖很突出。IN-1130处理显著减少了这些形态变化。与UUO对照组大鼠相比，IN-1130降低了TGF-β1信使RNA（mRNA）、I型胶原mRNA和pSmad2的水平。通过测量羟脯氨酸含量确定，UUO对照肾脏的总肾脏胶原蛋白量增加，但in-1130治疗显著减少，这与胶原蛋白的组织化学染色结果相当。IN-1130还抑制了UUO肾脏中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和纤维连接蛋白的表达。我们的结果表明，IN-1130抑制了UUO的纤维化过程，进一步强调了IN-1130在治疗肾纤维化方面的潜在临床益处。[1] |
| 酶活实验 |
转化生长因子β（TGF-β）在肾纤维化的进展中起着核心作用。TGF-β通过激活素受体样激酶（ALK）5传递其信号。IN-1130是一种新型的小分子ALK5抑制剂，抑制了ALK5介导的Smad3磷酸化的纯化激酶结构域，IC（50）值为5.3 nM。IN-1130在包括p38α丝裂原活化蛋白激酶在内的27种丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶中被证明具有高度选择性[1]。
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析 [2]
细胞类型： HepG2 和 4T1 细胞 测试浓度： 0.5, 1 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 抑制 TGF-β 刺激的 Smad2 磷酸化。 RT-PCR[2] 细胞类型： MCF10A 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间：72小时 实验结果：抑制TGF-β诱导的MMPs mRNA表达和分泌的MMPs的明胶分解活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6周龄雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠，体重180-200克[1]
剂量： 10和20毫克/千克 给药途径： 腹腔注射；每日；7天和14天 实验结果： 10毫克/千克可减轻间质性肾炎和纤维化的程度（箭头）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
研究人员评估了IN-1130抑制单侧输尿管梗阻（UUO）诱导的大鼠肾纤维化的疗效。将载体（生理盐水）或IN-1130（10和20 mg/kg/天）腹腔注射至UUO大鼠，持续7天和14天。分析肾组织中磷酸化Smad2（pSmad2）和纤维化标志物的水平。在UUO对照组肾脏中，间质纤维化表现显著，包括肾小管萎缩、丢失和扩张、炎症细胞浸润以及成纤维细胞增殖。IN-1130治疗显著减轻了这些形态学改变。与UUO对照组大鼠相比，IN-1130降低了TGF-β1 mRNA、I型胶原mRNA和pSmad2的水平。通过测定羟脯氨酸含量，我们发现UUO对照组肾脏的总胶原蛋白含量增加，而IN-1130治疗显著降低了总胶原蛋白含量，这与胶原蛋白组织化学染色结果相符。IN-1130还抑制了UUO肾脏中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和纤连蛋白的表达。我们的结果表明，IN-1130抑制了UUO的纤维化过程，进一步强调了IN-1130在治疗肾纤维化方面的潜在临床益处。[1]
TGF-β信号通路在乳腺癌的进展和转移中发挥着重要作用。上皮-间质转化（EMT）是实体瘤进展为转移性疾病的重要步骤。我们此前报道过，新型转化生长因子-β I型受体激酶（ALK5）抑制剂IN-1130可抑制梗阻性肾病中的肾纤维化（Moon等，2006）。本文中，我们发现IN-1130可抑制小鼠模型中乳腺肿瘤的上皮间质转化（EMT）和肺转移。用IN-1130处理人源和鼠源细胞系后，可抑制TGF-β介导的转录激活、Smad2的磷酸化和核转位，以及TGF-β诱导的EMT（该过程可引起上皮细胞形态改变）。此外，我们还证实IN-1130可阻断TGF-β诱导的4T1乳腺癌细胞的迁移和侵袭。在人上皮细胞和4T1细胞中，IN-1130与TGF-β联合处理可恢复TGF-β介导的基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9表达的增加。此外，我们发现IN-1130可抑制4T1异种移植BALB/c小鼠和MMTV/c-Neu转基因小鼠的原发性乳腺癌肺转移，且不影响原发肿瘤体积。IN-1130延长了荷瘤小鼠的寿命。总之，本研究表明IN-1130具有预防乳腺癌肺转移的治疗潜力。[2] |
| 分子式 |
C25H20N6O
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|---|---|
| 分子量 |
420.48
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| 精确质量 |
420.17
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| CAS号 |
868612-83-3
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| PubChem CID |
11676119
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.964
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| tPSA |
111.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
646
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RYKSGWSKILPDDY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20N6O/c1-15-4-2-7-20(29-15)24-23(17-8-9-19-21(14-17)28-11-10-27-19)30-22(31-24)13-16-5-3-6-18(12-16)25(26)32/h2-12,14H,13H2,1H3,(H2,26,32)(H,30,31)
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| 化学名 |
3-[[5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-quinoxalin-6-yl-1H-imidazol-2-yl]methyl]benzamide
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| 别名 |
IN 1130; IN1130; Benzamide, 3-((4-(6-methyl-2-pyridinyl)-5-(6-quinoxalinyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-; CHEMBL492634; KW4O83PQ97; 3-((5-(6-Methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl) methyl)benzamide; IN-1130
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~237.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3782 mL | 11.8912 mL | 23.7823 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3782 mL | 4.7565 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1891 mL | 2.3782 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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