Inarigivir soproxil (SB9200)

别名: Inarigivir soproxil; SB 44 (dinucleotide); SB 9200; SB-9200; SB9200. 伊那瑞格韦尔
目录号: V22524 纯度: ≥98%
Inarigivir soproxil,以前称为 SB 9200,是一种有效的抗病毒药物。
Inarigivir soproxil (SB9200) CAS号: 942123-43-5
产品类别: HCV
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

Other Forms of Inarigivir soproxil (SB9200):

  • 索那吉韦
  • Inarigivir ammonium (ORI-9020 ammonium; SB-9000 ammonium)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
伊那瑞吉韦索普罗酯(Inarigivir soproxil,曾用名SB 9200)是一种强效抗病毒药物。SB 9200也是一种新型先天免疫激动剂,对耐药性HCV变异株具有强效抗病毒活性。SB 9200对包括丙型肝炎病毒(HCV)、诺如病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒在内的多种RNA病毒具有广谱抗病毒活性,并在体外和体内均显示出对乙型肝炎病毒(HBV)的活性。在慢性HCV感染患者的I期临床试验中,SB 9200已被证实可使HCV RNA水平降低高达1.9 log10。伊那瑞吉韦索普罗酯(SB 9200,GS 9992)是一种首创的口服先天免疫调节剂,其作用机制是通过激活RIG-I和NOD2通路。它是一种有效的HCV细胞培养复制抑制剂。 SB 9200 对包括 HCV、诺如病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒在内的 RNA 病毒具有广谱抗病毒活性,并且已在体外和体内证明了对乙型肝炎病毒 (HBV) 的活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Inarigivir soproxil targets the innate immune system by activating the RIG-I (retinoic acid-inducible gene I) and NOD2 (nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2) pathways. It is a prodrug form of SB-9000. By activating these pathways, it stimulates the production of interferons and other antiviral cytokines, enhancing the host's immune response against viral infections. It is an oral agonist of innate immunity.
体外研究 (In Vitro)
首个口服先天免疫调节剂伊那瑞韦索普酯(SB 9200)通过刺激RIG-I和NOD2通路发挥作用[1]。伊那瑞韦索普酯是细胞培养中HCV复制的强效抑制剂。在重复研究中,研究人员使用四种药物浓度,并采用1型HCV复制子系统评估了伊那瑞韦索普酯对HCV的抗病毒疗效。结果显示,伊那瑞韦索普酯对1A型和1B型HCV的EC50值分别为2.2 µM和1.0 µM,EC90值分别为8.0 µM和6.0 µM,能够有效抑制HCV复制[1]。一种名为伊那瑞韦索普罗酯(SB 9200)的口服生物利用度高的二核苷酸,可通过激活病毒传感器蛋白、视黄酸诱导基因1(RIG-I)和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)来刺激抗病毒防御的干扰素(IFN)信号级联反应[2]。
伊那瑞韦索普罗酯是首个口服先天免疫调节剂,可激活RIG-I和NOD2通路。它能有效抑制细胞培养中的HCV复制。它对包括HCV、诺如病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)和流感病毒在内的多种RNA病毒具有广谱抗病毒活性,并且在体外和体内均对HBV有效。其活性已在多项体外和体内研究中得到证实。
体内研究 (In Vivo)
先用伊那瑞韦酯(SB 9200)预处理,再用恩替卡韦(ETV)治疗,可诱导宿主产生免疫反应,其抗病毒疗效优于单独使用ETV治疗以最大程度减少病毒感染后免疫调节的方法[2]。对慢性WHV携带土拨鼠进行伊那瑞韦酯(30 mg/kg)序贯ETV治疗,与先用ETV再用伊那瑞韦酯序贯治疗相比,可显著降低血清病毒血症和抗原血症水平,并延缓病毒复制的恢复[2]。伊那瑞韦酯对包括HCV、诺如病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒在内的多种RNA病毒具有广谱抗病毒活性,并在体外和体内均显示出对HBV的活性。它是一种口服的先天免疫调节剂,通过激活RIG-I和NOD2通路发挥作用。它曾被研究用于治疗病毒感染,包括丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒。
酶活实验
Inarigivir soproxil 的主要体外检测方法是测定其在细胞培养中对多种病毒的抗病毒活性。将 HCV 复制子细胞或病毒感染细胞用该化合物处理,并通过定量病毒 RNA 或蛋白水平来检测病毒复制情况。测定抑制病毒复制的 EC50 值。其对先天免疫信号通路(例如干扰素产生)的影响则通过 ELISA 或 qPCR 进行检测。
细胞实验
伊那瑞吉韦索普罗酯的体外细胞实验包括用该化合物处理细胞,并测量其对RIG-I和NOD2激活及其下游信号通路的影响。这些通路的激活通过测量下游信号分子的磷酸化水平和干扰素刺激基因的表达来评估。抗病毒活性则在病毒感染的细胞培养物中进行评估。
动物实验
动物/疾病模型:慢性感染土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 的土拨鼠 [2]
剂量:30 mg/kg
给药途径:口服,每日一次;第 1 组接受恩替卡韦 (ETV) 治疗 4 周,随后接受伊那瑞吉韦酯治疗 12 周。第 2 组接受伊那瑞吉韦酯治疗 12 周,随后接受 ETV 治疗 4 周。
实验结果:两组患者肝脏中的 WHV 核酸水平均显著降低,第 2 组的效果更为明显。
已在病毒感染动物模型中开展了伊那瑞吉韦酯的体内动物实验,以评估其抗病毒疗效。该化合物采用口服给药,并评估其对病毒载量、免疫反应和疾病进展的影响。这些研究还对其药代动力学特性进行了表征。
药代性质 (ADME/PK)
伊那瑞吉韦索普罗酯的分子量为703.62,分子式为C25H34N7O13PS。它也被称为SB 9200和GS 9992。该化合物的CAS号为942123-43-5。它是一种首创的口服先天免疫调节剂,也是SB-9000的前药形式。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
伊那瑞吉韦索普罗酯是一种研究性化合物,不适用于人体。现有文献对其毒理学特征描述尚不充分。作为一种免疫调节剂,它可能具有潜在的免疫相关不良反应。其安全性尚需进一步证实,方可用于临床治疗。
参考文献

[1]. SB 9200, a novel agonist of innate immunity, shows potent antiviral activity against resistant HCV variants. J Med Virol. 2017 Sep;89(9):1620-1628.

[2]. Antiviral Efficacy and Host Immune Response Induction during Sequential Treatment with SB 9200 Followed by Entecavir in Woodchucks. PLoS One. 2017 Jan 5;12(1):e0169631.

其他信息
Inarigivir soproxil 正在临床试验 NCT03434353 中进行研究(该试验旨在评估 Inarigivir (GS-9992) 联合替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 治疗 12 周对慢性乙型肝炎 (CHB) 成年患者的抗病毒活性)。
Inarigivir soproxil (SB 9200) 是一种首创的口服先天免疫调节剂,其作用机制是通过激活 RIG-I 和 NOD2 通路。它能有效抑制 HCV 复制,并对包括 HCV、诺如病毒、呼吸道合胞病毒 (RSV) 和流感病毒在内的多种 RNA 病毒具有广谱抗病毒活性,且在体外和体内均对 HBV 具有活性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H38N7O12PS
分子量
703.6608
精确质量
703.167
元素分析
C, 44.38; H, 5.44; N, 13.93; O, 27.28; P, 4.40; S, 4.56
CAS号
942123-43-5
相关CAS号
942123-43-5 (soproxil);475650-36-3 (free);2172788-92-8 (ammonium);
PubChem CID
24737742
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.8±0.1 g/cm3
折射率
1.732
LogP
-0.66
tPSA
284
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
18
可旋转键数目(RBC)
15
重原子数目
47
分子复杂度/Complexity
1220
定义原子立体中心数目
7
SMILES
O([C@@H]1[C@H](OP(=O)(SCOC(=O)OC(C)C)OC[C@@H]2[C@@H](O)C[C@H](N3C=NC4C(=NC=NC3=4)N)O2)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C=CC(=O)NC1=O)C
InChi Key
VINVIVOICCZWKJSHV-OLTNJDQQSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H38N7O12PS/c1-5-15-20(21(39-4)24(44-15)32-7-6-17(35)31-25(32)36)45-46(38,47-12-40-26(37)42-13(2)3)41-9-16-14(34)8-18(43-16)33-11-30-19-22(27)28-10-29-23(19)33/h10-11,13-16,18,20-21,24,34H,5-9,12H2,1-4H3,(H2,27,28,29)(H,31,35,36)/t14-,15+,16-,18-,20+,21+,24+,46?/m0/s1
化学名
(((((2S,3S,5S)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-ethyl-4-methoxytetrahydrofuran-3-yl)oxy)phosphoryl)thio)methyl isopropyl carbonate
别名
Inarigivir soproxil; SB 44 (dinucleotide); SB 9200; SB-9200; SB9200.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~80 mg/mL (~113.70 mM)
H2O : ~10 mg/mL (~14.21 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.11 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 2 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (5.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 40.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (5.68 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 40.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。


配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.55 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 5 中的溶解度: (饱和度未知) in 10% DMSO+90% Corn Oil: ≥ 5 mg/mL (7.11 mM) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.4211 mL 7.1057 mL 14.2114 mL
5 mM 0.2842 mL 1.4211 mL 2.8423 mL
10 mM 0.1421 mL 0.7106 mL 1.4211 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们